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妊娠期哮喘用药妊娠期哮喘用药 2017-03-07 妊娠期支气管哮喘是哮喘管理中的一种特 殊情况,是影响妊娠期妇女及其胎儿的主 要医学问题之一。妊娠期哮喘发作危害母 婴健康,可导致孕妇出现难产、阴道出 血、糖尿病、高血压、先兆子痫等,也可 导致新生儿低体重、早产或过期产、生长 迟缓、发育不良、先天畸形等 妊娠遇上哮喘会有哪些影响? 1、妊娠可以使哮喘加重、恶化,甚至是急性发作。妊娠对哮喘 的影响主要是由于机械性的影响和与哮喘有关的激素变化的作 用有关。 (1)在妊娠期,随着膈肌位置升高,残气量、呼气储备量和 功能残气量有不同程度地下降,通气量和氧耗量增加,导致过度 换气;同时黄体酮、胃食管反向压力增加等均可使哮喘加重。 (2)妊娠晚期随着子宫的增大,膈肌抬高,残气量、呼气储备 量等不同程度的下降,以及妊娠期孕酮、雌激素等水平的升高, 胎儿或胎盘组织产生的易感物质导致IgE水平升高,使哮喘恶化。 (3)部分患者孕前哮喘未很好控制,妊娠期治疗哮喘的用药量 减少甚至停药,会导致哮喘加重而急性发作。 但也有学者认为,孕妇体内血游离皮质醇、组织胺酶及孕酮 等激素水平,增强了支气管平滑肌-受体兴奋性,这有助于支气 管扩张及降低气道阻力,使哮喘发作次数减少以及严重程度降 低。 2、哮喘可增加孕妇的致病率 虽然妊娠造成肺功能下降,但是健康孕妇能在孕期很好地耐受这 种生理变化,但对于哮喘患者而言,即使是轻度的哮喘也会对母 儿构成威胁。 (1)哮喘会增加孕妇致病率。与无哮喘孕妇相比,哮喘孕妇围产 期死亡率明显增高,且哮喘孕妇更可能生出低出生体质量婴儿, 也更可能早产。 (2)研究发现 哮喘孕妇子痫前期发生率、前置胎盘发生率、 剖宫产率等均会增加,住院时间也会延长; 妊娠剧吐、产后出 血、分娩并发症等增加。 威胁生命的并发症包括有气胸、纵隔 积气、畸形肺心病、心律失常及肌肉疲劳所致的呼吸骤停等。 3、哮喘可导致胎儿窘迫、宫内发育迟缓、新生 儿窒息甚至死亡 哮喘对胎儿的影响可能是因为哮喘孕妇低氧血症 和呼吸性碱中毒,造成过度通气的机械作用及低 碳酸血症,子宫动脉收缩,使子宫血流减少有 关。 孕妇血液pH值增高,增加了血红蛋白对氧的亲 和力,导致氧离曲线左移,减少了胎儿供氧,导 致胎儿窘迫、宫内发育迟缓、新生儿窒息甚至死 亡 控制妊娠期哮喘 ,药物有哪些选 择? 1、吸入性糖皮质激素(ICS) 美国哮喘教育和预防项目、美国妇产科 医师学会ACOG及美国国立卫生研究院NIH 最 新的指南中对于妊娠期哮喘的治疗建议,仍 只推荐低剂量ICS治疗为最安全的妊娠期哮喘 治疗方案。目前认为吸入性糖皮质激素是治 疗哮喘最好的选择,可避免或减少药物全身 吸收的副作用。 目前,在所有ICS中,B类药物仅有布地奈德 ,该药最为安全且应用普遍, 常规治疗量 (100200 g/d)对胎儿安全。因此,妊娠 期哮喘ICS类药物首选布地奈德。 一系列研究证明,妊娠期哮喘患者使用中 低剂量ICS是安全的。(低剂量:丙酸倍氯 米松200500 g/d,布地奈德200400 g/d ,氟替卡松100250 g/d;中剂量:丙酸倍 氯米松5001000 g/d,布地奈德400800 g/d,氟替卡松250500 g/d) 2、全身用糖皮质激素 属妊娠C类药物。研究证明,妊娠早期(前 3个月)应用口服糖皮质激素会增加胎儿唇 裂和腭裂的发生率。应用口服糖皮质激素 的孕妇先兆子痫、早产和低体质量儿的发 生率增加,胎儿低出生体质量与口服糖皮 质激素有显著剂量-反应趋势。因此,不推 荐首选。 3、白三烯调节剂 白三烯受体拮抗剂孟鲁司特和扎鲁司特属 妊娠B类药物,可以减轻 轻、中度持续哮 喘患者的症状、改善肺功能、缓解支气管 痉挛,且不增加早产危险。目前对于白三 烯调节剂的人类妊娠研究很有限,ACOG推 荐只有在妊娠哮喘患者对其他药物抵抗, 并且在妊娠前已显示其具有无可匹敌的疗 效,才考虑应用白三烯受体拮抗剂。 4、长效2受体激动剂 福莫特罗和沙美特罗属妊娠C类药物。按照 ACOG-ACAAI推荐,长效2受体激动剂对于正 在应用ICS的妊娠哮喘患者可作为首选的添加 药物。对于那些应用中剂量ICS控制不佳哮喘 孕妇和那些怀孕前对沙美特罗反应良好的 中、重度哮喘孕妇,推荐应用沙美特罗。因 为沙美特罗有效性和耐受性均远好于茶碱类 ,推荐应用沙美特罗代替茶碱类药物。 5、茶碱类 茶碱有支气管扩张和抗炎作用,属于C类药物。需要注意的是, 其药物治疗浓度与中毒浓度接近。由于孕妇肝脏代谢茶碱能力 下降,应用时须频繁监测血或尿中的茶碱浓度,及时调整剂量 ,以避免严重不良反应。 茶碱可通过胎盘屏障,使得母体和脐带血清中的茶碱浓度无显 著差异。 对于妊娠期轻度持续哮喘患者可以选择低剂量茶碱,但治疗 期间必须监测血药浓度,并且并不作为首选治疗方案。 对于妊娠期中重度哮喘患者,只有当ICS不能控制时,才考 虑联用长效-受体激动剂及茶碱进行治疗。 对于妊娠期轻度持续哮喘患者可以选择 低剂量茶碱,但治疗期间必须监测血药浓 度,并且并不作为首选治疗方案。 对于妊娠期中重度哮喘患者,只有当ICS 不能控制时,才考虑联用长效-受体激动剂 及茶碱进行治疗。 6、短效-受体激动剂 短效-受体激动剂具有强支气管扩张作用,能 迅速解除支气管痉挛,降低呼吸道阻力 , 减 弱气道高反应性,目前多采用定量吸入剂或溶 液剂雾化治疗。该类药物包括沙丁胺醇(C 类 )、左旋沙丁胺醇(C 类)、特布他林(B类 )、奥西那林(C 类)和吡布特罗(C类)。 短效-受体激动剂是治疗支气管哮喘急性发作 的一线用药,妊娠期使用相对安全。 7、抗胆碱能药物 抗胆碱

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