非专利药国内外注册探讨和政策分析——关于在我国推行DMF机制的思考

摘 要 非专利药在世界医药市场上占据着举足轻重的作用 ， 其注册文件和审批程序 越发引起业内人士的关注 。 本文通过对非专利药国内外注册申报历史数据 、 注册 审批程序 、 批准数量历史数据 、 批准时间历史数据 、 人力资源 、 注册文件的对比 分析 ， 发现国内无论是在注册申报资料要求还是审批方面都存在一定的不足 。 为 此，笔者认为借鉴国外经过多年证实行之有效的 制将有利于改善目前非专利药注册体制存在的种种问题，并对基于 制的审评给予适当的建议，从而进一步完善非专利药注册审批机制 ， 提高审批效率 ， 使得非专利药在产品的 安全 性、有效性和质量可控性上得到更好的保证。 关键词： 非专利药（仿制药 ） 、药品注册、审批、 of 目 录 第 1 章序言 . . 1 第 2 章背景介绍 . . 3 品注册的定义 . 3 品注册的发展史 . 3 美药品注册的发展史 . 3 国药品注册的发展史 . 5 品注册的发展史的启示 . 7 定义及其发展 . 7 国 . 7 用技术文件（简称 . 8 专利药 . 10 专利药在美国的定义 . 10 专利药在中国的定义 . 10 专利药和仿制药概念的异同 . 12 第 3 章非专利药国内外注册申报审批状况比较分析 . . 13 专利药在国内外申报历史数据分析 . 13 几年国内新药和已有国家标准药品的申报统计数据 . 13 几年美国非专利药申报的统计数据 . 14 美非专利药申报统计数据对比分析 . 15 专利药在国内外注册审批程序对比分析 . 16 国 专利药审批程序 . 16 专利药美国 批程序 . 23 批程序分析 . 25 专利药国内外批准历史数据对比分析 . 25 国 准数量历史数据 . 25 国 准数量历史数据 . 26 国 准时间历史数据 . 27 国 准时间历史数据 . 28 批历史数据分析 . 28 专利药国内外审评机构的人力资源对比 . 29 国 品审评中心人力资源 . 29 国 专利药办公室的人力资源 . 30 力资源对比分析 . 30 专利药国内外审评综合分析 . 30 第 4 章非专利药国内外注 册文件比较分析 . 32 专利药中国注册文件 . 32 国注册文件对应于 式 匹配程度 . 34 注册文件角度看中国对非专利药实行 度的可行性与不足 . 38 第 5 章非专利药国内建立 制的探讨 . 41 立 制的意义 . 41 立档案管理制度，改变注册结构 . 41 大监管触角，从源头控制药品质量 . 42 调上游原料资料公开度与机密保护之间的矛盾 . 42 加辅料的监管控制，提高产品安全性 . 42 高行业诚信度 . 42 于 制的注册审评的建议 . 43 用 式，推行 “以问题为向导 ”的审评模式 . 43 强对原辅料、中间体、关键步骤的控制 . 43 定非专利药的参照药品及说明书 . 44 强对非专利药质量控制和临床方面的技术要求 . 44 场检查与注册审批相结合 . 44 立非专利药审批的优先级，促进行业分化 . 45 制下企业的应对探讨 . 45 第 6 章结论 . 46 参考文献 . 47 致 谢 . 48 - 1 - 第 1 章序言 2002 年 9 月 15 日，国家食品药品监督管理局（简称 据新版药 品管理法和药品管理法实施条例制定颁布了药品注册管理办法 ，标志 着我国药品注册管理制度初步完善 ， 药品注册工作进人崭新阶段 ， 与国际医药市 场和注册体制粗步接轨，该法符合我国社会主义市场经济体制和则，为 我国药品注册的规范化探索作出突出的贡献 ， 但 是 药品注册管理办法 存在的 漏洞导致大量仿制药 通过更换马甲的方式 ， 例如改剂型 、 换包装等就以“新药” 方式上市，从而出现“一药多名”现象泛滥。同时在监管力度的不足， 近几年在国内造成多起假药劣药伤人事件 。 因此 ， 在人大代表委员的多次呼吁下， 国家食品药品监督管理局于 2007 年 7 月 10 日颁布了新 版 药品注册管理办法 。 但是在短短的五年时间里 ， 中国医药企业创造了连续几年注册申请数量过万的记 录 ， 其中大多数是重复的品种 ， 而属于真正意义上的创新药仅有几个 。 而同时期 递交到美国 非专利药申 请（含非美国本土企业的申请 ） 五年累计仅为 4000 件 。 大量的申报 资料对注册审评审批工作带来了巨大的压力 ， 同时也从侧面反映 了注册资料的粗放。为此国家食品药品监督管理局自 2007 年 10 月起，不断深 化审评审批制度改革 ， 严格规范注册文件的规范审核 ， 并花费大量的精力清理历 史遗留问题 。 “个药品开展注册现场核查撤回了 7999 个药品注册 申请；通过开展药品批准文号清查注销了 4337 个批准文号；通过开展过渡期品 种集中审评处理了 个积压品种，其中不批准 个品种，不批准率达 61%。 1”同时也造成了审评超时严重的现象。由此我们可以看出药品注册文件 的规范性和 审评的科学性对于药品监管的重要性 。 我国目前的注册现状越发迫切 需要借鉴国外先进的科学理念和注册管理规范 ， 以优化注册工作 ， 并便于与国际 接轨。因此推行 度，加强药政管理便应声而出。 2009 年上半年国家食品药品监督管理局曾在新闻发布会上透露 ： 研究推行 品主控文档）机制，以加强原料药、中间体、辅料和药包材 的管理 ， 并将其引入药品申报审评程序中以优化目前的审批制度2。 度的 执行对于目前占据药品注册绝大多数的非专利药来说影响- 2 - 是巨大的。 本论文将通过对比分析国内外非专利药注册状况 、 审批程序以及注册文件的 - 3 - 差异，发掘国内注册体制存在的问题，并说明引入 制有利于改善我国非专利药注册的现状 ， 提高药政监管水平 ， 延伸管理触角 ， 并且有利于药品注册与 国际接轨，为今后国际药品注册协调统一的目标，迈出坚实的一步。 - 4 - 第 2 章 背景介绍 品注册的定义 药品注册是指一个国家或地区的药品监督管理部门根据药品注册申请人的 申请 ， 依照各国或各地区的法定程序 ， 对拟上市销售药品的安全性 、有效性 、 质 量可控性等进行审查 ， 并决定是否许可其上市的过程 ， 同时也是药品生产企业投 入一定资金和研发周期的 药品研发项目检验商业化行为能力的过程 。 因此的一个 国家的注册文件的合理性以及审批程序的优劣将关系到在国内上市药品对于广 大民众的用药安全和治疗效果 ， 以及制药企业在药品研发过程的规范性和质量可 控性，并且对本国医药市场的繁荣和发展起着举足轻重的作用。 品注册的发展史 美药品注册的发展史 谈到药品注册 ， 不由需要从美国和欧洲药品注册史的发展历程说起 。 俗话说， 温故而知新 。 唐太宗李世民曾说 ， “以古为镜可以见兴衰 ” 。 尤其是美国药政管理 经历近百年的发展 ， 积累了丰富的经验 ， 尤其对我国这样处于成 长期的医药管理 体系可以提供良好的借鉴作用。 表 2映了美国药政法规的发展的历史状况以及应对措施。 表 2国药政法规发展史 法规 颁布日期 历史背景 法规要点 美国第一部医药 1906 年 将假药 、 劣药甚至是毒 假药和伪劣标签的管理 法规纯净食品 品贴上药品的标签蜂 首次将药品的纯度纳入 和药品法 （简称 拥入市 ， 为二战后 ， 美 医药管理体系 国民众的医疗健康造 成极大伤害。 - 5 - 续表 法规 颁布日期 历史背景 法规要点 食品、药品和 1938 年 6 月 1937 年 ， 美 国 新药上市前必须提供药 化妆品法 （简称 药公司用 品安全性证明的数据给 口感很好二甘醇和水 建立工厂检查 的混合液来配置磺胺 制度。 液剂，造 成 107 人死 亡，其中多数为儿童 962 年 西德制药厂家 要求生产商必须提供药 正案 品的有效性数据 给 司于 1957 年上市一种 在标签上说明 新镇静药沙利度 胺 药品的副作用 （ ， 作为 非处方安眠药上市 ， 并 宣称可以减轻孕妇的 晨吐反应 ， 因而也被称 之为 “ 反应停 ” ,在 欧美各国广为孕妇使 用。结 果 46 个使 用“反 应停 ”的国家中约有一 万多畸形儿出生。 良好的药品生产 1941 年 美国发生了磺胺噻咪 改革对医药生产和质量 质量管理规 范 片在生产过程中被苯 的控制 （ 巴比妥污染的事件 ， 导 致 300 人受害或 死 亡。 - 6 - 续表 法规 颁布日期 历史背景 法规要 点 药品价格竞争 1984 年 创新品牌药占据美国 允许 依赖于重复 和专利期恢 复 医药保障体系药品目 证明药品安全和有效的 法 或 称 录的绝大多数 ， 给美国 研究就批准创新品牌药 “ 政带来极大负担。 的复制品的上市申请， 法案 加快低成本的非专利药 的上市。允许创新品牌 药获得上市批准后有 5 年的市场专营期；并且 为非专利药制定了 “简 化 新 药 申 请 ”程序 。 “ 案 在 刺激新药继续创新研 制发展的同时，也为非 专利药的上市创造更好 的机会。 第一部欧洲层面 1965 年 1 月 “反应停 ”惨剧 没有欧盟的市场许可， 上的医药法 规 26 日 任何药物都不可以再上 。 5/65/国食品药品监督管理 局 （简称 是美国药品注册管理机构 ,自颁布以来， 经过逾百年的演变历程 ， 逐步将药品注册管理从简单粗放的纯度的管理发展形成 现今兼顾药品安全性有效性和质量可控性的具备高度科学性 、 系统性和基于科学 和风险评估的管理体系。由于美国的药品注册体制经过历史的磨练已相当成熟， 因而下文中出现的国内外注册方面的比较时，主要意指美国。 国药品注册的发展史 我国的药品注册法规的形成到目前为止大体经历了四个阶段： - 6 - 第一阶段 探索， 1962 年，卫生部、化工部联合发出的有关药品新产品管理暂行办法 ， 这是我国首次以法规形式开始对药品新产品进行审批管理 4。 1963 年 10 月 15 日，卫生部、化工部、商业部联合发布了我国药政管理领域第 一个综合性法规文件 关于药政管理的若干规定 ，标志着我 国药政管理向 法制化轨道跨出了关键性的一步 ， 这是一个从无到有 ， 为药政立法 ， 打破了我国 药政管理无法可依的尴尬局面 。 关于药政管理的若干规定也是第一部系统地 和国际药品监管接轨的药品监管法规 ， 虽然这还没到制定系统法规 来 “ 法制 ” 的 程度 5。 1978 年，国务院批转试行的药政管理条例 ，明确规定新药的研制、 生产、临床试验的相关要求，标志着我国的药品监管体系有了初步的法制雏形。 1979 年 2 月 24 日，卫生部与国家医药管理总局共同颁发了试行版新药管理办法 ，对于新药的管理建立了一定的基础3。 第二阶段 萌芽，终于， 1984 年 9 月 20 日颁布中华人民共和国药品管理法 ，使得我国药品监管正式进入 “ 法制化 ” 时代。 第三阶段 曲折， 1998 年，国家药品监督管理局成立，全面梳理了有关 药品注册的法规和规章，制定一系列药品注册神品规章制度。 2002 年 12 月1 日国家药品监督管理局按照 2001 年 2 月 28 日修订的新 版 药品管理法 和2002 年 9 月 15 日颁布 的 药品管理法实施条例 ， 制定颁布 了 药品注册管理办法 ， 该法符合我国社会主义市场经济体制和 则 ， 标志着我国药品注册管理制 度更加完善 ， 药品注册工作进人崭新 阶段 ， 与国际医药市场和注册体制粗步接轨。 但 是 药品注册管理办法 存在的漏洞导致大量仿制药通过更换马甲的方式 ， 例 如改剂型、换包装等就以 “ 新药 ” 方式上市，从而出现“ 一药多名 ” 现象泛滥。 同时在 监管力度的不足 ， 近几年在国内造成多起假药劣药伤人事件 。 因此， 人大代表委员多次呼吁尽快修改药品注册管理办法 。 第四阶段 发展， 2007 年 7 月 10 日，国家食品药品监督管理局副局长吴浈 指出 ： “ 过去这方面标准 、 门槛比较低 ， 所以大家都蜂拥到改剂型的路上来 。 必 须要提高改变剂型 、 改变给药途径的技术含量和水平 。 ” 而 新- 7 - 办法 在药品注 册上的重要调整 ， 正是为了鼓励药企多做创新类药物的研发 ， 遏制改剂型类仿制 药的泛滥 。 并陆续颁布 了 中药注册管理补充规定 ， 药品注册现场核查管理规 定 ， 新药注册特殊审批管理规定 、 药品技术转让注册册管理规定 形成了以 - 8 - 药品注册管理办法 为核心的我国药品注册管理法规体系 ， 我国药品注册进入 了一个鼓励创新 、 引导创新的时代 。 自 2007 年 10 月 1 日新 版 药品注册管理办法 实施以来，药品注册逐步走向规范化、理性化，同品种申报的比率也从 2006 年 的 1:6 下降为今年的 1:3，中药已经几乎没有重 复申报现象 1。药品注册申报总量减少 ， 重复申报减少 ， 质量明显提高 ， 结构发生改变 ， 说明药品注册逐渐回归正 常 ， 药品研发日益符合国情 。 合理的审评制度 、 权威专家技术资源的的建立 ， 大 大提高了药品审评审批的科学性 ， 从药品注册阶段开始保障药品的安全性 、 有效 性、质量可控性。 品注册的发展史的启示 我国近几年频频发生的不良事件，例如 “ 新药 ” 注册泛滥、二甘醇事件、毒 牛奶事件等 。 而这些在美国药政的发展历史中都可以找到影子 ， 从另一个角度来 说 ， 如果我国借鉴美国医药界的经验教训 ， 更好的完善我国的药政法规管理 ， 建 立一个良好的注册机制和监管体制，将会避免这些历史事件的再次发生。 定义及其发展 英文 简称，译为药品主控文档、药品质量管理档案 、 药物管理档案 、 药品主文件等 ， 它是反映药品研发 、 生产和质量管理 的一套完整的文件资料 。 主要包括生产厂简介 、 具体质量规格和检验方法 、 生产 工艺和设备描述、质量控制和质量管理等方面的内容。 制作为药品注册管理的重要组成部分在欧美医药监管部门发挥了重要的桥梁作用 ， 尤其是当代融入 风险管理和科学评估的理念，为医药监管部门更有效更 科学的管理药品的安全 性、有效性和质量可控性提供了有力保障。 下文将简略介绍作为国际制药业主要市场的美国在 的要求以及 行通用技术文件的基本内容。 国 物管理档 案 （简称 是指药品生产企业向 交的注册申请待审资 料，内容包括药品生产、加工、包装和贮存中所用的生产设施、工艺操作、质量 控制及其所用原料 、 包装材料等详细信息 。 是作为一种参- 9 - 阅性资料在 档，用于支持 申请。其特点是 有者通过向产品 用户提供授权信，授权 审 评该用户的药品申请时，同时审评被引 用 的 时 描述的化学生产和控制部分（即 保密资料仅在 部流通，不会泄漏给用户。 在案的处于活跃状态的 以支持所 有使用该产品引用该 用户， 有者无须向每个用户重复提供资料。 如果不同时段的药品申请都引用相同的 ，该 被重复审评 4。 件根据内容共有五种类型 ： I 型 ， 生产地点和厂房设施 、 人员 ； 中间体、原料药和药品； ，包装物料； ，药用辅料、着色剂、香料、 香精及其它添加剂； V 型，非临床 数据资料和临床数据资料。 其中 I 型被 1995 年 7 月正式取消。 套公布了 关的指导文件，详见 页（ 2009 年 10 月 5 日更新 ） 。 国内原料药生产企业向 报的 件属于 ， 申请文件的主要内 容有 ： 递交申请书 、 相关行政管理信息 、 企业的承诺声明 、 申请产品的物理和化 学性质描述 、 产品生产方法详述 、 产品质量控制与生产过程控制 、 产品稳定性实 验 、 包装和标签 、 标准操作规程 、 原材料及成品的贮存与管理 、 文件管理 、 验证、 批号管理制度、退货及处理。 上报的 件原件在 到后经初审，如符合有关规定的基本要求， 会发通知函并颁发给一个 记号。 持有者应每年上交年报 （在没有变更的情况下也要向 明无变更状态）以保持其活跃状态，否则连 续三年无年报后 ， 该 被 入 “ 不活跃类 ” ， 甚至可能关闭 ， 这种 情况下，用户将无法引用。 用技术文件（简称 由于不同国家对于药品上市制定了不同审批制度 ， 并且在注册的法规 、 文件、 技术要求上不尽相同 ， 随着制药公司的国际扩张以及市场的全球化 ， 这些不尽相 同的注册体系成为阻碍世界贸易的一道屏障。为此，在 80 年代，欧洲成立欧共体，并在欧洲开展药品注册技术要求的协调工作，取得良好成- 10 - 果。此后，美国、 欧盟和日本三方进行多边对话，研讨协调的可能性。最终，于 1990 年 4 月在布鲁塞尔成立 导委员会，会议决定每两年召开一次 “ 人用药品注册技术要求 国际协调 会 ”（ 9 - 称 。 随着 议的进程 ， 三方对于在人用药申请注册的技术要求方面已经取得了相 当大的协调统一 ， 但各国对于注册申请文件仍然没有一个统一的格式 。每个国家 对于提交的技术报告的组织及文件中总结和表格的制作都有自己的要求 。 例 如在 日本 ， 申请人必须准备一个概要来介绍技术方面的信息 ； 在欧洲则必须提交专家 报告和表格式的总结。为解决这些问题，经过多年的协商讨论， 定采用统 一的格式来规范各个地区的注册申请 ， 2000 年 11 月导委员会正式建议新 药申请采纳这种格式，并在 2003 年 7 月起首先在欧盟实行。这就是通用技术文 件（ 称5。 件是国际公认的文件编写格式 ， 用来制作一个向药品注册机构递交的 结构完善的注册申请文件，在美国、欧盟、日本均被认可。美国 非 专利药办公室鼓励申请人申请 ，采用 式。 由五个模块组成，模块 1 是地区特异性的，模块 2、 3、 4 和 5 在各个地区是统一的，其内容如表 2示。 表 2五个模块 模块 内容 模块 1： 本模块包括那些对各地区特殊的文件，例如申请表 行政信息和法规信息 或在各地区被建议使用的标签，其内容和格式可以由每 个地区的相关注册机构来指定。 模块 2： 本模块是对药物质量，非临床和临床实验方面内容 总结和概述 的高度总结概括，必须由合格的和有经验的专家来担任 文件编写工作 。 模块 3： 产品质量信息 文件提供药物在化学、制剂和生物学方面的内容。 模块 4： 文件提供原料药和制剂在毒理学和药理学试验方面 非临床研究报告 的内容。 模块 5： 临床研究报告 文件提供制剂在临床试验方面的内容。 - 10 - 在 件中，需要原料药厂家提交的只是在模块 2 中质量概述（ 分和模块 3 质量（ 分中涉及 原料药的化学性质 、 生产工艺和质量控制等方面的基本数据和资料 。 在质量概况 中 ,原料药厂家提供的资料应该能够使质量评审委员对模块3 的相关内容有一个 大致的了解。 专利药 本文中所指的非专利药仅包括化学药品，不涉及生物药和中药。 专利药在美国的定义 非专利药的英文名称为 ： “ ， 直译 是 “ 通用药 ” 的意思 ， 因而 也叫通用名药，国内也有很多人称之为 “ 仿制药 ” 。在美国非专利药指的是创新 品牌 药 （ 的复制品 ， 与创新品牌药具有同样的剂型 、 安全性、 规格 、 给药途径 、 质量 、 性能特征和适应症 ， 并经证明具有相同安全性和治疗等 疗效的仿制药品 。 非专利药必须符合创新药同样严格的质量标准 ， 甚至还要求高 于创新药所批的标准 。 在美国 ， 非专利药的申请称为 “简化新药申请 （” ，简称 过增加 报的难度让美国民 众增强对非专利药使用的信心 ， 也就是对于非专利药的安全性和有效性提出了更 为严格的要求 。 尽管 般不要求对非专利药进行复杂 、 昂贵 、 耗时长的非临 床试验和临床试验来证明其安全性和有效性 。 因为在批准创新品牌药时 ， 该药品 的安全性和有效性就已经建立了 ， 非专利药厂家只要在申报文件中所引用创新品 牌药的 和参照药品， 可参考在该 报时所提供的数据，最终 只需证明非专利药是创新品牌药复制品即可 。 但是要求非专利药的厂家必须通过 生物等效性研究证明非专利药与定的参照制剂在相同试验条件下 ， 服用相 同剂量 ， 其活性成分吸收程度和速度的差异无统计意义 ， 以此证明两者在药学上 等同 、 生物等效 ， 具有等同的疗效 ， 可以相互替代 。 在这种情况下才能替代原研 厂家所做动物试验 、 临床研究和生物利用度 ， 从而说明非专利药和创新药在有效 性上是相当的；并且通过原料药、辅料及制剂 制，使得各环节的质量可 控性得- 11 - 以延伸，以 达到最终成品安全性的目的 4。 专利药在中国的定义 - 11 - 非专利药在中国称之为 “ 仿制药 ” ，在药品注册管理办法中定义为国家 食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品 。 仿制药应当与被仿制药 具有同样的活性成份、给药途径、剂型、规格和相同的治疗作用 6。其中 “ 国家 标准 ” 包括药典标准 、 部颁标准和药品被批准后核发给申请人的注册标准 ， 因此 已批准上市的非专利药品和监测期已过的药品均可被列入仿制范围 ,经注册批准 后即 为 “ 仿制药 ” 。 “ 仿制药 ” 的概念不但强调 了“ 制 ” ， 而且 在 “ 制 ” 的过程不 是单纯的一 味仿制，而是有 “ 标准 ” 的“ 制 ” ，在仿制的过程中强调了质量标准 作为药品质量的终端控制手段 ， 仿制药的品质概念应贯穿药品研发和生产的全过 程。仿制药与被仿制药应具有“ 同质性 ” 即 “ 药学等效 ” ：两者具有同样的活 性成分 、 给药途径 、 剂型和规格 ； 并通过有效的质量控制措施保证两者具有相同 的质量和安全性 。 “ 生物等效 ” ： 两者具有相同的体内代谢和作用过程 ,进而具 有相同的临床疗效 ,且不能产生新的可能的不良反应 ,以保证仿制药临 床 “ 可替代 性 ” 的价值实现 9。 - 12 - 专利药和仿制药概念的异同 上文所说的 “ 仿制药 ” 的概念实际上是侠义的 ， 若要与 非专利药的概 念对等，除了上述已有国家药品标准的药品 （ 药品注册管理办法化学药品注 册分类 6 的品种 ） 外 ， 还应包括已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品 （即药品注册管理办法化学药品注册分类 3 的品种 ） 。因为两者都具有以下 特点 ： （ 1） 已上 市 （国外或国内 ） ， 已用于临床 ， 并证明药品的安全性和有效性； （ 2）对药品的可知性较多，可以获得该品种的研究、文献报道等，可以减免新 药报批所需的动物试验数据 、 临床数据 、 生物利用度数据等 ； （ 3） 有 较成熟的合 成方法、处方和制备工艺 ； （ 4）有成熟的质量标准和检验方法可以参考7； （ 5） 已有药品说明书 ； （ 6） 生产工艺过程必须符合 两 者不同的地方在于 ： （ 1） 在美国仿制药必须对 选定的参照药品进行对照仿制 ， 也就是参照药品必须 依照 橙皮书 ” （ 经过医疗等同性评价批准的药品 ）； （ 2）在美国仿制药 要进行生物等效性试验 ， 对于隶属 物药学分类系 统 （简称 一类的药 品 ， 即高可溶性和高通透性的药品可以申请减免 。 在中国 3 类药品要进行药代动 力学试验和临床 ， 而 6 类药品中口服固体制剂要进行生物等效性试验 ， 注射剂等 其他非口 服固体制剂 ， 所用辅料和生产工艺与已上市销售药品一致的 ，可以免临 床研究 6。 本章的上述各小节介绍了本论文将会出现并重点讨论的几个基本概念：注 册、 专利药。下述的章节将会利用这些概念，并通过对非 专利药国内外注册体系的分析和讨论，说明中国的非专利药实行度的必要性和可行性，并对如何将 式引入我国目前的药品注册体系进行探讨，并对其可能出现的问题以及相应的解决方案进行探索。 - 13 - 年份 药品申报数量（件） 新药 已有国家标准药品 2003 年 5428 2887 2004 年 6440 6664 2005 年 6891 10489 2006 年 4264 7050 2007 年 2017 2336 2008 年 2416 1532 2009 年上半年 524 590 合计 27980 31548 第 3 章 非专利药国内外注册申报审批状况比较分析 专利药在国内外申报历史数据分析 几年国内新药和已有国家标准药品的申报统计数据 首先我们先看一组数据，了解一下近几年国内药品注册的概况。表 3计 2003 年至 2009 年上半年的国内新药和已有国家标准药品注册申报情况。表 32003 年 上半年新药和已有国家标准药品申报统计 由于笔者没法获得单纯化学药的数据 ， 上述数据包括中药和生物制品 ， 但是化学 药在其中占据主要的比重。 （备注 ： 2003的数据摘自 2009 年 6 月国家食品药品监督管理局药品审 评中心于西安举办的 “ 新法规下化药仿制药研究和评价中的关键问题 ” 研讨班 上，黄晓龙所做的名为仿制药研究与评价总体思路的讲座， 2009 年上半年 的数据摘自国家食品药品监督管理局药品审评中心网站的统计数据） 如表 3示 ， 根据国家食品药品监督管理局药品审评中心的统计数据来- 14 - 看， 2003 年至今国家食品药品监督管理局受理了大量注册申请，其中作为非专利药 的一部分的已有国家标准药品在 2004超过 5000，甚至在 2006 年超过 10000。这样的数字是触目惊心的，而且这其中还未包括新版药品注册管理办 - 14 - 法颁布前 大量披上 “ 新药 ” 外衣的 “ 仿制药 ” （实际为已有国家标准的药品， 仅是利用审批漏洞，将药品换个包装改个剂型，盖头换面后就成了新药 ） 。即使 在 2007 年 10 月新版药品注册管理办法颁布后，每年近两千的仿制药申报仍然是相当庞大。 我们可以做一道简单的算术题： 2005 版中国药典收载化学药品为1967 种，假使所有的化学药均被申报一次以上，那么 2003 年至 2009 年以来，每个 品种平均有 16 家企业申报。查询国家食品药品监督管理局的网上数据库，超过 50 家申报企业的品种比比皆是，热门品种更是多达百家申报企业。更有甚者， 有一种中药名叫板蓝根制剂 ， 全国竟有 1000 多家企业在生产 8。 申报数量过多， 必然导致注册文件质量低下 ， 同品种在市场上恶性竞争 ， 并且对注册审评造成巨 大压力。 几年美国非专利药申报的统计数据 同比看看美国 几年非专利药的注册申报上是否有如此夸张的数据。美国 政策上鼓励非专利药的申报 ， 采取一系列措施加速非专利药的上 市 。 同时开展新的教育计划和合作 ， 以帮助消费者获得非专利药上市的准确信息。 而且加强了对已上市仿制药的监测。 期这些措施可为消费者节省30 多亿美元 ， 并会因此获 得消费者更多的信任从而增加非专利药的使用 ， 而形成额外几 十亿美元的节约 。 番努力的目标是为了使所有美国民众能够比以往任何时 候更快地获得安全、可负担得起和有效的治疗产品 9。 从图 3非专利药的申报数量来看， 努力自 2004 起开始有了显著的成果。 - 15 - 申请数量请（ 件） 美国 专利药申请接收情况 1000 800 600 400 200 307 330 345 296 365 320 392 479 635 777 828 880 830 0 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 年份 图 31996国 专利药申请接收情况 （备注 ： 1996美国 专利药申请数量来自美国 品评估和研究 中心主任 2007 年 8 月 8 日所做的题为“ 的讲座 ； 2007 年的数据来自 美国 室的 2008 年 所 做 的 题 为“ 的讲座 ； 2008 年数据来 自 站 ， ， 中 一 篇 题 为“ 的文章，查询时间： 2009 年 10 月 15 日 。 ） 美非专利药申报统计数据对比分析 由图 3以看出，尽管美国制药业发展了近百年，即使非专利药自1984 年起也有了 20 多年的发展 ， 其申报数量也只是在近几年才发展到每年 800 以上， 而且这是在有政策倾向的基础上获得的 。 按照美国 药典收载的 2100 多个品种计 算，美国自 1996 至 2008 年平均每个品种仅增加 3 家生产企业远低于中国在一 半的时间内增加的 16 家。而且非专利药生产企业的增加必然带来产品价格的竞争 ， 如此庞大的仿制药 - 16 - 生产队伍对于医药市场的冲击的可想而知，长期处于 “红海 ”中搏杀，对于制药企 业的发展也好 ， 对于整个制药行业的发展也好 ， 都是相当不利的 。 全球领先的为 医药健康行业提供专业信息和战略咨询