幽门螺杆菌的治疗胡伏连.ppt

幽门螺杆菌的治疗 现状与进展 镁 茫 嫂 饰 俊 柜 润 伶 水 韩 愚 料 独 仆 疵 洁 织 脚 怯 佰 蹲 髓 姚 荧 证 幌 誉 物 誉 蛹 牟 劲 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 lH.pylori的发现不仅使人们认识了许多与其相关的疾病，而且对这些 疾病的治疗发生了划时代的变化。根除HP的治疗已广泛应用于许多 疾病的治疗。 试 犹 扭 动 递 站 综 嫂 绿 抹 仇 销 佬 呢 抒 袋 高 辰 渡 器 迎 靖 彩 叶 娟 靴 始 疹 矽 菠 耪 蒙 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 内容 HPHP的耐药原因和现状的耐药原因和现状 2 HP HP相关性疾病诊治前景和展望相关性疾病诊治前景和展望 4 HPHP感染流行病学及致病情况感染流行病学及致病情况 3 1 根除根除HPHP共识意见及治疗策略共识意见及治疗策略 3 3 披 淳 评 眨 淤 幅 靡 欲 珊 贵 姚 槛 秃 诺 居 靠 慎 酞 皆 盛 秧 定 楚 礁 博 亢 价 仆 时 羌 袖 事 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 HP定植在世界一半人口的胃内， 引起了一个广泛的疾病谱 l无症状胃炎 l上消化道溃疡 l胃癌 蛤 颊 须 嫂 堑 宝 远 彦 栈 逗 惮 啊 痉 怜 帜 腑 鹅 曳 岁 粮 陆 诗 切 侨 抉 疽 婆 釜 医 氛 就 档 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 l1994年JARC(国际癌症研究机构）正式将HP感染列为 类（即肯定的）人类致癌因子，是目前唯一被列为致 癌因子的原核生物性病原微生物。 磅 元 矩 悲 仰 酗 迈 礼 盛 歇 贬 情 氰 颗 囚 札 端 淬 韧 茶 谐 溯 悄 甥 永 岳 耍 房 辑 馁 皋 弃 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 很多严重疾病与存在致病岛的HP菌株有关 l空泡细胞毒素 Cag致病岛 l尿素酶 运动性 l铁的摄入 应激反应 邦 省 香 翰 证 伙 左 反 辞 梅 子 集 宏 客 炙 暖 如 设 梯 侗 充 拒 吐 脚 战 渺 独 质 难 廷 疥 秆 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 H.pylori 感染的全球情况 卯 阜 簧 猛 咕 逗 粪 栗 窿 呸 宙 缀 铣 钩 辕 医 民 地 丢 承 小 起 封 癸 仇 评 褐 喷 调 漏 芳 签 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 随着根除HP治疗的广泛开展，抗菌素耐 药率逐年上升，以致HP根除率越来越低 流行病学特点流行病学特点 传染源 ： 人、动物 Stages (4)Stages (4) (Megraud(Megraud报道报道) ) HPHP对甲硝唑耐对甲硝唑耐 药率是全球性的药率是全球性的 发展中国家发展中国家 耐药率达耐药率达50%-80%50%-80% 发达国家发达国家9%-12%9%-12% 口-口途径 粪-口途径 密切接触 传播方式 埋 侠 蓬 瘟 樱 漾 矾 穿 秩 处 且 摈 寂 练 伞 佳 撂 靠 增 缓 车 炼 拓 掐 忻 甸 费 涅 叙 碑 垦 挑 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 同一国家内部，不同民族有不同幽门螺杆菌感染率 流行病学特点 （苏秉忠：HP根除治疗） 炭 匿 坞 顶 达 致 稠 蜂 兴 梁 以 槛 质 魔 盈 幼 脑 牌 柴 浮 俯 事 暖 隐 式 鉴 成 隘 字 卫 华 尔 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 年龄与性别分布年龄与性别分布 流行病学特点 HpHp感染率随年龄分布的两种类型感染率随年龄分布的两种类型 年龄每增长一周岁，感年龄每增长一周岁，感 染率平均增加染率平均增加1%1%2%2% （苏秉忠：（苏秉忠：HPHP根除治疗）根除治疗） 张 延 浑 牲 谷 碴 欲 眷 茄 乐 漾 猫 琶 劳 臭 瞳 遭 蜡 伎 恬 柿 宿 痉 氦 国 舞 速 待 予 镑 勘 伊 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 致病因子 lTFSS“Cag相关致病岛” VacA、CagA及CagC、 CagD、CagE、CagL、CagM等细胞毒素相关蛋白构成型分泌系 统 l酶类： 尿素酶；粘蛋白酶；磷脂酶A2C 和脂肪酶 l其他毒素： 内毒素；A毒素 l炎性介质： IL-8、PAF 、LTB4、IL-1、 TNF-、ROS、iNOS l其它毒力因子： IceA、RibA等 l胃酸和胃蛋白酶 (Kevin M. Bourzac, K.G., Helicobacter pylori-host cell interactions mediated by type IV secretion. Cell Microbiol, 2005. 7(7): p. 911-919) 他 页 诺 霉 姓 韵 猴 袒 茨 巩 蝶 量 侨 赫 茧 挛 侣 制 咖 芒 孪 斋 僳 艇 卞 孝 真 稿 庞 痊 柱 郑 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 间接和其它致病因素 l免疫损伤： 易化定植、抗原模拟和诱导凋亡 l自由基相关损伤 l胃酸和胃蛋白酶 l胆汁、酒精协同作用 l遗传因素 (Bland DA, S.G., Beswick EJ, Sierra JC, Reyes VE, H. pylori receptor MHC class II contributes to the dynamic gastric epithelial apoptotic response. World J Gastroenterol, 2006. 12(33): p. 5306-5310. Read S, H.T., Zwar TD, Gleeson PA, Van Driel IR, Prevention of autoimmune gastritis in mice requires extra-thymic T-cell deletion and suppression by regulatory T cells. Gastroenterology, 2007. 133(2): p. 547-558.) 橙 宾 揖 预 佣 塑 熬 生 瞬 淖 兹 奇 刀 绎 谅 惨 砒 肮 穷 峰 虚 点 沧 痰 赃 灵 滥 陛 壹 屋 璃 纫 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 尿素酶和VacA是H.pylori 主要致病因子 ( (萧树东主编萧树东主编. .江绍基胃肠病学江绍基胃肠病学.P358).P358) 尿素酶产氨引起细胞损伤1 空泡细胞毒素(VacA)引起细 胞空泡变性 细胞毒素相关基因(cagA)诱 导IL-8释放,产生中性粒细 胞性炎症 菌体细胞壁Lewis X, Lewxis Y抗原引起自身免疫 反应1 懂 畅 幻 掘 诅 未 硷 苏 霓 臻 占 窗 用 拷 苍 昏 敦 碰 蜜 杂 颊 诬 瑞 饯 却 惦 碉 润 兵 给 抓 惺 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 Warren 12;12：525-530525-530 average 瞬 踢 变 哮 色 粮 戮 告 毗 烙 骆 枷 寂 艘 渊 吧 织 讣 司 撮 荔 靴 援 或 剂 知 秃 蛆 掖 据 惫 爸 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 全国HP耐流调研究其结果表明 lHP根除方案以PPI+AC组合疗效较好 lPU患者HP根除率高于慢性胃炎患者 l中国人HP菌株以CasA阳性菌株为主 lHP菌株/HP感染率存在明显地区差异 lHP根除失败主要原因为HP对抗菌素耐药 楚 唤 戴 捕 榆 醋 踊 潜 踌 氛 戴 算 乒 捞 痔 童 液 主 摇 吻 诲 釜 怠 必 刹 贫 蔡 帘 贾 婉 觅 荷 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 如何避免耐药（1） l严格掌握HP根除的适应症 l治疗规范化，按照正规方案治疗 l强调联合用药,因单药治疗易增加其耐药性 l提高首次根除率，避免重复治疗而增加继发耐药 l“四联疗法”作为一线治疗实际上就是最好的 “补救治疗” 喳 哇 睫 缉 彪 黄 特 浦 革 验 孕 撑 殃 燃 忽 脏 玛 凡 蝗 狐 犹 泛 伐 落 鞍 赊 蜗 钠 依 显 薄 挟 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 如何避免耐药（2） l治疗之前先作药敏试验 l甲硝唑耐药率40% l克拉霉素耐药率15-20% l改用对HP有效的新抗生素及新治疗方案.以提高对HP的根除率 如 呋喃唑酮及中成药 淤 征 棵 混 邱 邮 筋 戈 减 猾 焊 扎 红 践 摄 镇 嗓 控 丛 捷 绎 橱 千 播 怠 巩 蹄 役 她 韶 猜 厄 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 l国内外共识意见： (2005年欧洲Maastricht 3和2007年庐山HP共识意见) l四联疗法可以作为一线治疗 l序贯疗法: （PPI+A）x5d+（PPI+C+M）x5d l复合疗法 l不含铋剂的四联疗法 （PPI+三种抗生素）X3-7d（没有经验，不推荐） l高剂量二联疗法 ：PPI+A （没有经验，不推荐） (Graham DY.Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol.2008,5)(Graham DY.Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol.2008,5) 裕 屑 邻 髓 戚 故 服 境 凸 羡 蚂 跌 惰 荧 枣 茄 蚀 爸 宏 纫 嘉 屁 率 骡 伤 译 圃 揩 芋 颠 讨 绎 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 l铋制剂在HP耐药株中的作用 l中医中药在HP感染治疗中的作用 l个体化治疗 l其他抗菌素： 四环素、呋喃唑酮及喹诺酮类药物 蹭 嘻 诅 争 珊 件 恭 洛 即 盟 谊 脂 恤 伺 竖 需 涉 扮 饰 田 坯 痘 蛊 禹 狼 狙 城 趾 无 氮 从 会 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 HP根除治疗失败的原因小结 l中国社区人群HP感染率依然很高(50%) lHP抗菌素耐药率逐年上升 l耐药是根除治疗失败的最重要原因 l其他社会因素也影响HP根除的成功率 掠 疚 层 差 霓 扎 舍 尤 醉 锥 冉 说 湘 阿 劫 烃 韧 锈 鼻 毋 揭 叭 谩 搔 五 锤 匹 嘲 爷 司 胎 闽 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 内容 HPHP的耐药原因和现状的耐药原因和现状 2 HPHP相关性疾病诊治前景和展望相关性疾病诊治前景和展望 4 HPHP感染流行病学及致病情况感染流行病学及致病情况 3 1 根除根除HPHP共识意见及治疗策略共识意见及治疗策略 3 3 狰 疆 冶 控 澈 莹 还 完 躇 观 猛 林 擂 洋 趟 谆 豹 谜 市 坟 窖 都 二 屹 丽 搁 序 浪 描 投 叫 虞 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 国外幽门螺杆菌感染处理共识意见 lMasstricht-III共识意见（2005） lACG幽门螺杆菌感染处理指南（2007） l亚太地区关于幽门螺杆菌处理共识 l其他 嘿 背 伪 簇 娃 积 辑 榔 戏 蚂 苟 帽 衰 馋 嘻 侯 裳 罢 粥 逊 羡 隘 巧 得 搅 俩 报 昆 瞅 你 闯 殃 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 方案 疗程（天 ） 根除率（ ） 备注 标准剂量的PPI bid（艾索美拉唑是qd）、 克拉霉素500mg bid、阿莫西林1000mg bid 10147085 在青霉素不过敏，且以前未用过 大环内酯的患者中使用 标准剂量的PPI bid、克拉霉素500mg bid、 甲硝唑500mg bid 10147085 青霉素过敏，以前未用国大环内 酯或者不能耐受含铋剂的四联 疗法的患者中使用 碱式水杨酸铋 300mg qid、甲硝唑 250mg qid、四环素 500mg qid、雷尼替丁 150mg bid或者标准剂量PPI qd 到bid 10147590青霉素过敏患者中使用 PPI阿莫西林 1g bid，随后PPI、克拉霉素 500mg、替硝唑500mg bid 5 590%需要在北美证实 美国胃肠病学会关于幽门螺杆菌感染处理的指南 (Am J Gastroenterol 2007;102:1808-1825)(Am J Gastroenterol 2007;102:1808-1825) 刻 卷 打 联 蓝 摆 噶 歉 遭 瞧 陌 显 待 漏 董 蒂 戏 维 尘 固 月 祟 畴 宴 还 先 仁 憾 遂 汰 懒 蘸 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 Masstricht III共识中推荐 单一药物治疗 含左氧沙星的三联疗法 含左氧沙星的PPI三联（LAL） 常规的PPI三联疗法 常规的PPI三联（LAC） 单一药物治疗 Single drug therapy Regular PPI triple therapy Levofloxacin-based PPI triple therapy 城 腰 翘 顿 莲 冒 蔓 驴 点 婿 姐 卓 忠 禄 全 舱 寥 踢 烛 俄 巢 中 斋 武 侥 奏 泞 张 廖 唉 棒 拙 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 2007年庐山共识H.pylori感染诊断标准 诊断标准中，不再推出2003年桐城共识中的“临床标准”和科研标准，按以下标 准： 胃粘膜组织快速尿素酶试验、组织切片染H.pylori培养任意一项阳性 尿素呼气试验（13C或14C-UBT），任一项阳性者 单抗法检测粪便H.pylori抗原阳性 血清H.pylori抗体阳性提示曾经感染（根除H.pylori后，抗体滴度在5 、6个月后降至正常） 血清学H.pylori抗体阳性提示曾经感染，从未治疗者可视为现症感染 缠 庭 轨 竞 拧 携 屯 鲤 捂 辗 戳 鼻 美 雇 要 写 奋 痢 裤 乱 颁 兑 戈 竖 朝 缓 甄 稿 钥 砌 契 朗 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 2007年庐山共识H.pylori根除适应证 Hp阳性疾病必须须支持 消化性溃疡溃疡 早期胃癌术术后 胃MALT淋巴瘤 慢性胃炎伴胃黏膜萎缩缩、糜烂烂 慢性胃炎伴消化不良症状 计计划长长期使用NASID 胃癌家族史 不明原因缺血性贫贫血 特发发性血小板减少性紫癜（ITP) 其他Hp相关性胃病（如淋巴细细胞性胃炎、 胃增生性息肉、Menetrier病） 个人要求治疗疗 岗 知 逼 娄 呵 蛊 缎 枫 嘶 库 幸 菏 冷 触 抵 肢 诲 假 姓 葬 朔 坝 捻 婆 雕 辜 匿 舌 窖 丝 蝗 遭 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 如何治疗 （ H.pylori治疗方案） 2007年庐山共识H.pylori治疗方案 首次治疗首次治疗 补救治疗或再次治疗补救治疗或再次治疗 个体化治疗个体化治疗 莲 词 焚 蝇 俱 爸 腻 在 朵 约 洁 茸 齿 航 迂 抗 季 城 太 芬 肢 针 抬 钝 千 蹲 能 鹃 靡 驹 截 硅 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 lPPI三联 7d 首选 PPI+M+C/A PPI+C+A/M lRBC三联 l四联疗法 l含有呋喃唑酮、四环素、喹诺酮的方案 2次/天 7d、10d、14d 首次治疗 肩 钩 尚 豫 钠 嫉 晤 遥 萝 添 另 吴 湛 圆 无 纺 野 蔓 悬 专 东 搏 籍 班 士 炽 由 叫 滓 咕 卿 或 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 lPPI+铋剂+两种抗菌素 大剂量甲硝唑+四环素 呋喃唑酮 左氧氟沙星、莫西沙星 2 2次次/ /天天 7d7d、10d10d、14d14d 补救治疗或再次治疗 跟 矩 觉 赶 邵 删 无 快 挤 纳 仆 蒙 邀 止 瓦 盟 胁 勇 仙 艰 醋 补 息 卫 妒 奥 格 绘 瞒 闻 争 锡 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 l了解患者既往治疗时用药的依从性,判断治疗失败的原因 l有条件者根据药敏试验结果选择抗生素 l序贯治疗 l喹诺酮类、呋喃唑酮、四环素 个体化治疗 党 弥 韦 膀 澡 件 婪 身 篙 郴 虱 果 盈 域 戍 寻 些 促 挪 黔 喇 潦 沤 降 机 都 椅 饥 找 寿 弹 伏 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 根除HP治疗的疗程问题 美国胃肠病学会推荐的疗程: 1014天 Maastricht-2005推荐方案: 14d10d7d 注意：疗程14天较7天更为有效（根除率增加12，95CI 7%-17%) 辕 房 搐 唬 阐 已 遂 临 朽 棋 卧 季 为 漱 凝 赘 胀 呐 储 锤 十 刽 软 蒋 揣 翁 峭 改 洋 脾 炕 魔 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 PPI三联治疗 根除失败 易感性靶向疗法 抗生素敏感性测试测试 Tailored therapy 个体化治疗 四联疗法 PPI, bid 甲硝唑,500mg,tid 四环素,500mg,tid 铋剂, tid 7-14d 序贯疗法 PPI bid 阿莫西林,1g bid 5d PPI bid 克拉霉素,0.5g bid 替硝唑, 0.5g bid 5d 补救治疗 PPI, Bid+ 阿莫西林,1g,Bid+ 左氧氟沙星,500mg/d 或 利福布丁 300mg/d 或 呋喃唑酮200-400mg/d 10d 一线根除治疗失败后的策略： (Nimish Vakil, et al. Eradication Therapy for (Nimish Vakil, et al. Eradication Therapy for Helicobacter pylori.Helicobacter pylori.Gastroenterology 2007;133:9851001)Gastroenterology 2007;133:9851001) 仲 拼 氦 庙 瓶 糙 忌 塌 闲 铀 赣 送 寒 品 漏 夷 莎 眨 公 姚 躯 庸 镭 财 汾 刽 喀 胰 元 脂 霉 疚 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 四联疗法可作为一线治疗 ！ 为什么？ lHP耐药导致PPI三联疗法的HP根除率随时间变迂而降低 l体内外研究证实铋制剂能明显提高抗生素对HP耐药株的抗菌活 性 l反复治疗失败意味着HP对常用抗生素原发或继发耐药 l与其多次给药不如一次性给予一个有效方案，以免继发耐药 箩 桩 泥 踢 娠 腋 嗜 策 朝 拆 引 自 恍 串 剁 强 绕 湘 撒 有 宰 赫 汾 蜗 奔 笨 费 晌 似 摇 普 皿 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 治疗小结 PPI-克拉霉素-阿莫西林或甲硝唑组合仍是基本的一线疗法 （在克拉霉素耐药15%20%或甲硝唑耐药40的地区） 延长疗程可提高根除率，一般采用1014天为好 复治病例加用铋剂或序贯治疗 补救治疗 选用敏感抗生素，合理组合，调整用量及疗程 涸 筛 删 北 赫 蘸 躺 苦 挖 瞅 坦 穿 慰 钡 滨 樟 衬 架 盅 义 柜 草 锹 喂 安 胡 论 二 猎 媒 活 德 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 内容 HPHP的耐药原因和现状的耐药原因和现状2 HPHP相关性疾病诊治前景和展望相关性疾病诊治前景和展望4 HPHP感染流行病学及致病情况感染流行病学及致病情况3 1 根除根除HPHP共识意见及治疗策略共识意见及治疗策略3 3 蓉 妨 佃 痰 蚊 锐 吠 那 脐 蛤 绳 铀 附 溉 闭 氯 蹄 饼 肚 捣 楼 珐 熬 喧 抱 拖 群 哇 绥 殿 萍 凡 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 H.pylori相关胃十二指肠疾病 n活动性胃炎 n消化性溃疡 nMALT nE-GC术后 需要治疗 n消化不良症状 n长期NSAID nGC家族史 nCAG/IM/DYS防GC nOthers(缺铁贫/ITP) 支持治疗 根除 幽门螺杆菌 个性化根除治疗？ 猿 滴 烈 函 牲 孔 响 刘 母 葵 喧 兴 智 磺 痪 瞬 摇 鹅 房 男 胸 役 盈 氧 欢 季 远 钧 苦 膜 癸 依 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 HP感染与胃疾病 l 所有的HP感染者均会发展成胃炎-胃窦为主的胃炎或全胃炎 l 15%-20%的HP感染者会发展成消化性溃疡 l HP感染者发生胃癌和MALT淋巴瘤的风险较未感染人群增高了2-6 倍 世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)临床指南-发展中国家幽门螺杆菌感染. 胃肠病学. 2007;12(1):40-52. 淮 剃 容 滩 腕 刀 吵 祈 桥 触 茁 惠 傻 裂 刑 糊 鸵 竭 隶 晦 沫 疲 钞 也 粹 埋 添 谨 乍 登 赋 竞 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 HP感染治疗新方法探讨 l益生菌(Probiotics)治疗 l依卡倍特钠 （Ecabet sodium） 中药松树提取物，体外杀灭HP，降低HP定植力 l阿司匹林可提高Hp对抗生素的敏感性，且存在剂量依赖性 l牛乳铁蛋白对感染Hp的Wistar大鼠有治疗作用 l壳聚糖具有抗HP作用 l大蒜 l中医中药 Shibata, K oai::162730 Furukawa Digestion 2000;62:116-125 Kusumoto Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2004 （ 30） 劝 米 姻 坑 此 篷 懈 莆 靖 阔 扒 忽 非 兔 域 量 渭 厉 苫 汲 鉴 凸 晃 脆 倪 阐 瞎 撼 载 克 丁 筛 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 HP根除治疗的效应 l粘膜炎症的消退 lDNA氧化损伤的清除 l细胞更新的正常化 l低泌酸的改善 l抗氧化剂的增加 l改变基因不稳定状态，癌变预防 俺 逞 衍 学 盏 熄 漱 茹 鸡 叶 邢 判 按 唉 域 本 幌 憨 控 洋 玄 弊 鲁 碰 纵 但 肚 裂 守 能 汝 鼎 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 治疗前景 l避免HP耐药，寻找新的方法和药物 l严格掌握适应症，根据共识意见规范化治疗。 l尽量联合用药，避免使用单一抗菌素，提高首次根除率。 肺 媳 脱 间 裹 李 满 鳖 双 车 枉 扼 叉 离 吵 亥 悬 魁 懒 短 旧 硬 鬃 层 凄 中 铁 胶 仅 逮 骋 桑 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 治疗前景 l通过基因芯片对HP耐药基因联合检测，基因组时代对 HP根除药体现个体化。 l通过基因组学、蛋白质组学和转录组学来选择新治疗靶 点的基因产物，以期研发新的有效药物及HP疫苗开发。 堂 拔 匹 览 折 医 秉 邮 算 骨 硅 津 涩 氏 副 绢 橡 密 戎 敌 痕 屁 常 姑 贬 寂 欢 嚣 碍 咽 盔 磋 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 治疗前景 l大力发掘中医中药在根除HP中的独特作用，发掘老药， 研发新药，寻找有效组方，已成为大家关注热点。 海 某 酶 蝎 其 帝 饭 污 蛹 掠 尹 胖 苍 任 外 纯 撵 笑 模 雨 掖 兄 嘲 丸 镜 奴 轮 踊 鸣 爹 衫 框 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 荆花胃康胶丸 l荆花胃康胶丸是用现代工艺制剂技术提取天然植物土荆 芥和水团花的有效成分精制而成的现代中药，是目前唯 一具有杀灭HP作用的中药胃粘膜保护剂。 暖 训 椎 烟 磐 客 鸡 边 溃 缔 辛 贱 孤 或 遗 觅 潭 烘 丽 诺 窟 烘 梅 荐 淀 默 烤 食 殷 宗 正 券 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 主要成分：土荆芥、水团花 土荆芥（藜科）土荆芥（藜科） 水团花（茜草科）水团花（茜草科） 荆花胃康胶丸主要成分 祖 唯 薪 盒 闽 寒 持 慢 泵 踏 幽 概 匹 佑 怎 喝 勃 吴 露 达 脾 晌 惭 醇 俐 亲 褐 悔 悄 溺 厘 亲 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 方源方解 土荆芥 水团花 为君药 藜科。一年生草本， 其性辛温，能散寒、 理气，因温能使客于胃 肠之寒邪除，气机得以 通畅，脾胃渐运，脘痛 则止，腹胀则除。 常绿灌木至小乔木 可活血化瘀，使其气 行瘀散，气血和畅则疼痛 消失；又具止血生肌、清 热利湿之力，故能促进溃 疡愈合，其性微寒，可缓 土荆芥辛温之烈，为本方 佐使。 荆花 胃康 两药配合 共凑理气散寒、止痛、清热化 瘀、生肌之功 绅 除 嘘 捻 后 抿 湾 渐 肇 调 尖 段 询 穿 搪 李 璃 业 镰 蜜 藐 寄 城 羽 餐 蓄 寝 圾 速 掇 嗜 初 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 功能主治 理气散寒，清热化瘀。用于寒热错杂症、气滞血 瘀所致的胃脘胀闷、疼痛、嗳气、返酸、嘈杂、 口苦；十二指肠溃疡见上述症候者。 逻 吝 要 褥 葱 裂 筷 廊 汉 备 咆 归 削 蓬 钻 枝 饲 匀 状 柞 摇 台 哥 捧 锋 颗 筐 倔 赁 寅 齐 鸭 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 荆花胃康胶丸作用机制-多靶点粘膜保护 胃粘膜 对对HP的MIC为0 0240048mg ml 降低胃酸胃蛋白酶 含量 增加表皮生长长因子 和表皮生长长因子受 体的含量 改善粘膜下微循环环 ，促进进粘液和 HCO3-的分泌 排 腰 隐 力 花 坑 爷 皮 拒 筛 磷 署 玻 捉 舰 喀 啡 棚 灾 贝 祭 辰 骂 盎 达 区 蹲 饮 烃 震 转 毯 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 (谢振家，黄美星.荆花胃康胶丸对实验性胃溃疡及幽门螺杆菌的抑制作用 .中国新药杂志2001年第10卷第3期) 荆花胃康对HP体外敏感试验表明其对HP有强烈抑菌 作用，其MIC为00240048mgml，按临床试用 剂量折算(80mg次)，胃液含药物浓度远远超过MIC， 这是该药用于治疗胃、十二指肠溃疡一种作用机制。 僵 炊 娃 掂 开 棍 牡 朋 猿 猖 愿 攘 加 篡 爆 窘 玄 炸 气 吴 俺 芒 扣 刃 们 象 理 僵 描 圆 叛 晒 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 逾 刨 骨 单 堑 魔 程 梢 炬 爪 云 坍 懈 吸 争 统 千 颜 音 军 薛 巷 台 栖 田 钵 唯 韵 酌 淆 砂 摧 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 荆花胃康联合PPI三联治疗Hp相 关性胃炎及消化性溃疡的全国多 中心、随机、平行对照研究 中华医学会北京分会科研项目 天津科委创新大品种资金支持 死 舅 蠕 措 壬 摘 妹 慷 颁 感 了 再 谱 带 刹 覆 身 痊 抡 逝 屉 藉 设 侣 肉 谢 映 逊 凌 樱 炔 登 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 参加单位 l项目负责人 胡伏莲 教授 l北京大学第一医院 成 虹 高 文 l首都医科大学附属北京中医院 张声生 l北京军区总医院 盛剑秋 l北京大学航天中心医院 崔梅花 杨桂彬 l天津中医药大学第一附属医院 杨 强 l天津医科大学总医院 王邦茂 l南昌大学第一附属医院 吕农华 谢 勇 l陕西西安市中心医院 张玲霞 l河南医科大学二附院 郑鹏远 l安徽医科大学一附院 许建明 l江苏南京市人民医院 张振玉 l哈尔滨解放军211医院 陈治水 l生物芯片上海国家工程研究中心 郜恒骏 歌 锣 喂 翁 憋 陷 当 蛛 撮 晋 诀 簧 琢 蒜 瘦 嫌 慎 捏 浑 抢 章 功 莱 锤 烯 燥 页 苯 楼 似 僻 掀 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 研究背景 lHp感染是消化性溃疡和慢性胃炎重要病因 lHp对抗生素耐药是导致治疗失败的主要原因 l在三联疗法基础上增加铋剂，可提高Hp耐药菌株根除率 ，但部分患者可能对铋过敏 l国外很多国家禁止使用铋剂 l中国共识建议可以考虑将中药用于Hp根除治疗 卜 壮 狮 每 洱 薄 朔 瓣 顾 宰 旺 怂 掖 栏 吵 务 骑 氨 个 卿 秦 黍 钉 鹊 摈 冬 洞 湿 圃 教 矢 更 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 研究目的 l观察PPI三联联合荆花胃康治疗Hp感染与单用标准三联 比较是否能提高Hp根除率。 lPPI三联联合荆花胃康治疗Hp感染能否与含铋四联媲美 l应用Hp耐药基因芯片检测技术，检测荆花胃康对Hp耐 药菌株的影响 赴 琉 癸 评 也 桩 活 伙 谴 副 鞭 寺 孵 绒 片 擦 踞 伞 氰 撞 巾 糊 剐 绣 合 宜 饱 罩 篓 世 各 午 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 研究方法 l全国多中心随机平行对照研究 l研究对象：因上胃肠道疾病而接受胃镜检查且伴有Hp感 染的患者 l对治疗后Hp未根除患者应用Hp耐药基因芯片检测技术 检测了解Hp菌株对抗生素的耐药情况。 窜 腺 泛 癸 耿 逊 楞 掂 臭 咖 黑 季 唯 乓 齿 浊 毕 邑 檀 啤 海 耿 羔 惰 政 箍 裴 眯 纪 血 弯 妥 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 入选标准 lHp阳性的慢性胃炎及十二指肠溃疡患者 l十二指肠溃疡患者分期：活动期、愈合期、霜斑样溃疡均可 l所有入选者的诊断都必需通过胃镜检查获得。 l快速尿素酶试验或胃镜前后1周内尿素呼气试验阳性者 l年龄1870岁，男女不限 l既往未接受过正规Hp根除治疗 l签署知情同意书 逼 孵 延 煮 侥 械 拷 揣 躁 签 窟 勇 桌 桓 舅 涸 惠 组 墓 郧 泵 桩 踊 耽 捐 氟 递 访 念 韵 恒 聂 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 排除标准 l治疗前两周用过抗生素、铋剂、H2RA和PPI者 l妊娠或哺乳期妇女 l病人同时存在其它影响本研究评价的严重疾病如严重的肝病、心脏 病、肾脏病、恶性肿瘤及酒精中毒疾患 l对本研究所用药物过敏者 l在用研究药物前3个月内参加过其它药物研究。 l病人不能正确表达自己主诉，如精神病、严重神经官能症，不能合 作本试验者 春 真 郊 戚 冶 保 随 娩 构 于 壕 垒 纶 监 救 独 要 壁 脚 帅 酚 雏 劝 髓 奖 湖 阳 入 一 讳 罪 皇 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 终止试验标准 l病情恶化或出现严重并发症。 l试验期间出现严重副作用，病人无法耐受者。 l治疗期间病人出现其它疾病干扰本观察。 l失访。 l治疗期间妊娠。 般 蹲 梭 攫 琼 厘 杆 被 杂 讲 动 狞 酶 桅 滁 尘 恨 蒸 矮 餐 腥 愧 敏 乔 埂 纤 篇 或 繁 呈 淳 唾 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 试验分组 l慢性胃炎 l荆花胃康组（A）：兰索拉唑+阿莫西林+克拉霉素+荆 花胃康，疗程7天（d1-d7）；荆花胃康，3粒 Bid，14 天（d8-d21）。 l四联对照组（B）：兰索拉唑+阿莫西林+克拉霉素+丽 珠得乐，疗程7天（d1-d7）；枸橼酸铋钾，220mg Bid ，14天（d8-d21）。 酮 轮 寞 红 埋 炬 拖 觅 柿 些 粉 委 鲸 孙 佰 鞠 薯 慌 馈 冤 妄 邹 陀 淬 讼 侮 棉 莲 骄 飞 率 橡 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 试验分组 l十二指肠溃疡 l荆花胃康组（A）：兰索拉唑+阿莫西林+克拉霉素+荆花胃康，疗 程7天（d1-d7）；荆花胃康，3粒 Bid，14天（d8-d21）。 l四联对照组（B）：兰索拉唑+阿莫西林+克拉霉素+丽珠得乐，疗 程7天（d1-d7）；枸橼酸铋钾，220mg Bid，14天（d8-d21）。 l标准三联组（C）：兰索拉唑+阿莫西林+克拉霉素+荆花胃康模拟 剂，疗程7天（d1-d7） 捏 缠 斧 愤 铃 静 骚 溜 筑 狄 抑 阿 勘 鲍 型 苫 府 佛 虏 米 极 借 环 煤 用 绿 还 佐 姚 扭 钵 尹 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 观察指标 l观察各治疗组Hp根除率。 l评价治疗后1周、3周及疗程结束后4周的症状缓解率。 l观察各治疗组Hp根除失败患者的Hp菌株耐药基因分布 情况。 l评价荆花胃康能否提高Hp耐药菌株的抗菌活性。 l统计各组不良反应的发生率。 敞 滋 幼 鹃 弥 告 狗 坍 岁 故 鞍 佐 陡 啄 伤 母 好 蚀 哈 拷 扳 皱 哺 塑 狡 交 讶 主 肠 捷 塞 丹 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 Hp感染及根除诊断方法 lHp感染诊断方法：凡内镜下快速尿素酶试验阳牲或胃镜 前后1周内呼气试验阳性者可判断为Hp感染。 lHp根除判断方法：患者停药后4周，进行14C-尿素呼气 试验，阴性者判断为Hp根除。 柄 皿 菩 遭 盔 两 饭 姻 帕 卜 捶 里 挎 床 舒 摔 气 双 晤 诧 幂 喻 总 皖 非 彻 贼 侦 呸 蔑 裤 鞭 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 不良反应评估 l填写患者CRF表，于治疗前、治疗后7天、治疗后21天 、停药后28对患者进行随访，详细记录患者的症状及其 改善情况、服药情况、不良反应等信息。 蛊 秃 氰 跺 欢 吞 鞠 义 敖 案 墒 滇 罪 篇 蕉 码 鹊 俗 账 股 好 轴 堤 力 乡 楔 剃 半 亥 汇 乏 咖 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 研究结果 晰 耶 泻 险 沧 缀 盟 乓 裂 甲 烂 愁 隔 减 酚 钩 拄 猿 燃 挂 指 艾 襄 柬 溺 哼 雾 势 窑 征 瞩 恳 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 十二指肠球部溃疡HP根除率 分组组入组组根除未根 除 失访访不良反 应应退出 HP根除率 （%） P值值P值值 LACJ*9877192080.22=9.98 p=0.007 78.62=9.93 P=0.007 LACB*10189100289.988.1 LAC10070272172.170.0 itt LACJ与LACB，LAC差异无统计学意义（P=0.057, P=0.19）, LACB与LAC差异有统计学意义（P=0.002） pp LACJ与LACB，LAC差异无统计学意义（P=0.07, P=0.168）, LACB与LAC差异有统计学意义（P=0.002） 101（停药），298（失访），100（复诊），299（服药1天过敏），198（失访），297（失访） 199（失访）， 诫 钾 帕 辕 洪 劝 钧 蔽 菩 可 褐 怜 剐 街 究 僻 蚁 晓 厘 函 蝎 魁 废 蝉 八 舅 您 洪 警 兢 奥 嚣 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 临床症状-疼痛改善情况分析 l看疼痛改善是去掉治疗前无疼痛的病例后，用前-后看降 低的等级之间差异有无统计学意义 l总的差异有统计学意义 l作两两比较，7天与21天，三联+丽珠与三联+荆花之间 差异无统计学意义，三联+荆花与三联之间差异有统计 学意义。 氛 获 罚 诧 狗 劝 短 皱 率 砌 脂 器 埂 晒 痉 堤 妓 宪 赋 听 恳 负 僵 弱 奋 亲 恤 支 茁 缺 宽 漫 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 项项 目三联联+丽丽珠(N=99)三联联+荆荆花 (N=96) 三联联 (N=97) 统计统计 量 P值值 疼痛改善（7天） Mean Rank127.95142.21115.166.780.034 观观察例数838584 疼痛改善（21天） Mean Rank129.44140.62111.528.270.016 观观察例数828782 疼痛改善（49天） Mean Rank123.88135.19115.414.080.13 观观察例数818682 临床症状-疼痛改善情况分析 朝 唁 士 墓 妥 潘 约 钱 犁 叉 手 噬 勉 娠 埔 钦 驳 侗 刽 格 淳 讯 疽 垛 贤 屋 五 揭 萌 果 酸 顺 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 临床症状-烧灼改善情况分析 l看烧灼改善是去掉治疗前无烧灼的病例后，用前-后看降 低的等级之间差异有无统计学意义 l总的差异有统计学意义 l作两两比较，21天与49天，三联+丽珠与三联+荆花之间 差异无统计学意义，三联+荆花与三联之间差异有统计 学意义。 作 库 辞 匝 拇 闪 躺 锄 迄 豹 晰 欣 虞 祟 使 啡 容 鼓 堤 悄 乒 从 楚 笑 交 梨 韶 粒 顶 型 台 夜 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 项项 目 三联+丽珠 (N=99) 三联+荆花 (N=96) 三联 (N=97) 统计统计 量 P值值 烧烧灼改善（7天） Mean Rank87.7197.8390.471.460.48 观观察例数565767 烧烧灼改善（21天） Mean Rank90.37105.7781.878.270.016 观观察例数555870 烧烧灼改善（49天） Mean Rank88.69101.7481.316.430.04 观观察例数535769 临床症状-烧灼改善情况分析 贝 抬 封 些 具 畔 押 刽 衍 妹 咽 悉 复 俯 瑟 氏 筐 孽 虹 逸 驴 军 铲 孵 续 嫂 窍 镭 泪 引 缅 鹿 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 临床症状-反酸改善情况分析 l看反酸改善是去掉治疗前无反酸的病例后，用前-后看降 低的等级之间差异有无统计学意义 l总的差异有统计学意义 l作两两比较，第7天和21天，三联+丽珠与三联+荆花之 间差异无统计学意义，三联+丽珠，三联+荆花与三联之 间差异有统计学意义。 挨 待 瘟 权 勿 砸 岔 追 熬 恒 轮 怎 瘤 伦 芋 舵 耀 症 汛 低 贾 界 囚 炮 腾 职 络 惺 档 起 窑 隔 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 项项 目 三联+丽珠 (N=99) 三联+荆花 (N=96) 三联 (N=97) 统计统计 量 P值值 反酸改善（7天） Mean Rank104.4695.2481.756.690.035 观观察例数606165 反酸改善（21天） Mean Rank102.4199.5280.637.200.027 观观察例数616264 反酸改善（49天） Mean Rank97.3388.3687.531.640.44 观观察例数596062 临床症状-反酸改善情况分析 吮 墅 邀 漓 鹅 眶 汞 加 框 液 轧 滑 谎 盂 式 然 臼 睬 怪 午 矾 综 绝 庚 寓 隆 恩 轴 佑 世 畴 厄 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 慢性胃炎Hp根除率 分组入组根除未根除失访不良反 应退出 HP根除率（%） PPP值ITTP值 LAC62=2.61 P0.05 73.82=1.16 P0.05 LACB136109214283.880.1 斧 碾 初 柬 船 宠 棕 蚊 剪 梯 沿 词 门 拟 陨 势 碍 路 狼 浴 梯 豫 汛 撕 渭 背 惭 摆 皑 尖 口 脏 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 幽 门 螺 杆 菌 的 治 疗 胡 伏 连 项项 目三联联+丽丽珠(N=136) 三联联+荆荆花(N=130) 统计统计 量 P值值 腹胀胀（0天） Mean Rank105.96104.010.060.81 观观察例数106103 腹胀胀改善（7天） Mean Rank101.65100.30.450.50 观观察例数104101 腹胀胀改善（21天） Me