AFP与AFU的临床意义.docVIP

AFP与AFU的临床意义AFP甲胎蛋白像对其他化验报告单一样，病人拿到一份关于AFP 的报告单时常常是丈二和尚摸不着头脑。所以，了解一些有关知识是十分必要的。 AFP 是英文Alpha Fetal Protein 三个字的缩写，意为甲种胎儿蛋白，简称甲胎蛋白或胎甲球。它是胚胎时期肝细胞合成的一种特殊糖蛋白，可促进胎肝组织迅速增殖，故胎血中含量高，但出生后约14周基本消失，成人血中含量甚微，定性试验为阴性，最常用的定量试验（放射免疫法）正常值为025g /L ，超过25g /L就为阳性，25400g /L 为低浓度阳性，超过400g /L 即为高浓度阳性。 肝癌，是我国最常见的恶性肿瘤之一，人称癌中之王！由于临床发现时多已属中晚期，在癌魔的肆虐蹂躏下，病人历经万劫，受尽人间折磨终难免一死，家属承受的精神和经济上的压力也是一般人难以想象的，由此造成对肝癌极度恐惧的心理。为了有效地治疗肝癌，早发现、早诊断、早治疗（常称“三早”）是关键，而早诊断是最重要的一环。然而，癌细胞就像隐藏在人海中的杀手一样，很难被人识别。近几十年来，科学家做了大量的研究，以大海捞针式的化验检测方法，通过“杀手作案”时留下的“蛛丝马迹”来定性破案。临床上把这种痕迹称作“癌性标志物”，AFP 就是肝癌最特异的标志物。因为肝脏本身就是个血池，只要有0.10.2厘米的癌块便可能在血液中发现AFP 升高了，而此时用B 超、CT、磁共振等的影像学检查还难以发现（通常癌肿块应在1.0 厘米左右才能被影像学确定诊断）。 因此，肝癌化验检查阳性，有时比影像学检查阳性要早数月至1 年左右，这能为病人赢得宝贵的、也许是决定命运的治疗时间！AFP具有早期诊断肝癌的价值，这是AFP 优于其他癌性标志物难能可贵的特点。医务人员通过检测AFP ，在人群中筛查或者在临床上诊断肝癌，并采取手术或相应治疗，已使众多的肝癌患者得以延长生命甚至最终战胜肝癌。文献资料还证实：原发性肝细胞癌中，7090% 的患者AFP 呈阳性，通常AFP 的血清浓度与肿块的大小和肿瘤细胞的分化程度有一定相关性。正常肝细胞不产生AFP ，癌变的肝细胞则重新获得合成AFP 的能力，且随着癌细胞的疯狂倍增，AFP 的浓度可进行性增值。所以肝癌患者AFP 随病程呈持续性、高浓度阳性，一般都在400g /L 以上。曾有学者提出：AFP 大于200g /L、持续8 周以上；或者大于400 g /L 、持续4 周以上，在排除了妊娠期及生殖器胚胎性肿瘤的可能性后，就可以做出原发性肝癌的临床诊断了。但是，AFP 升高就一定是肝癌吗？ 那可不一定！这是因为还存在着以下因素：1.假阳性：任何检查都不可能达100%正确，AFP 测定也会出现假阳性的问题，即没有发生肝癌，但AFP 呈阳性。此时应动态观察AFP ，并结合影像学和其他化验检查排除之。 2.良性肝病：急性肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化等肝脏疾病，因病毒在肝细胞内复制增殖，使肝细胞处于损伤、修复和再生的过程，AFP 会升高，但浓度一般不太高，多低于200g /L，且随着肝炎的好转，AFP 亦随之下降，进而逐渐恢复正常。AFP 升高呈一过性、低浓度阳性的特点。这有助于与肝癌的持续性、高浓度阳性相鉴别。但也有少数良性肝病患者，由于肝细胞持续大量受损并过度再生，再生的肝细胞分化不成熟而合成大量的胎甲球，AFP也会呈高浓度阳性，其值大于400g /L ，甚至有高达6000g /L的报道。但如果肝脏损伤程度较轻（可通过ALT、AST 等肝酶变化去观察），而AFP 持续高浓度阳性，则应高度警惕肝癌的发生。 3.胚胎性肿瘤：由于AFP 具有癌胚性生物学特性，妊娠期、患恶性生殖系统的胚胎肿瘤时（如睾丸畸胎瘤、卵巢癌等），测定AFP 会升高，但这时应有生殖器的占位病变而缺乏肝癌的依据以资鉴别。 4.其他：有报道先天性胆道闭锁、酪氨酸代谢异常、部分继发性肝癌、肝脏的一些良性肿瘤等疾病也有不同程度的AFP 升高。 5.AFP 的升降可作为判断肝癌预后或手术及各种抗癌治疗效果观察的指标：确诊肝癌后采取手术切除或各种治疗措施，AFP 大幅度下降说明治疗有效，若下降后再次升高，则预示肝癌有复发、转移迹象。 综上所述，AFP 是监测肝癌的良好指标，尤其对小肝癌的早期诊断获益非浅，但临床实践是错综复杂、千变万化的。单凭AFP 增高，那怕是持续性、高浓度阳性，就贸然作出肝癌的诊断也是不妥当的，一定要结合病史、症状，及各项化验和影像学资料综合分析，才能做出正确的诊断。 那么，AFP一旦升高该怎么办呢？正确的态度应该是：高度重视，不必惊慌。凡是AFP 阳性，尤其是持续性高浓度阳性的乙肝或丙肝患者，都应视为高危人群监测对象，应在医生的指导下严密定期追踪观察。 AFP的临床应用（一）肝癌的诊断在排除妊娠和生殖腺胚胎瘤的基础上，AFP检查诊断肝细胞癌的标准为：AFP大于400g/L持续4周；AFP由低浓度逐渐升高不降；AFP在200g/L以上的中等水平持续8周。（二）鉴别诊断 活动性慢性肝炎和肝硬化病例有20%45的AFP呈低浓度阳性，多不超过200g/L，常见于血清丙氨酸转氨酶（ALT）明显升高，AFP呈同步关系；一般在 l2个月内随病情好转，ALT下降而下降。如AFP呈低浓度持续达两个月或更久，ALF正常，应特别警惕亚临床肝癌的存在，AFP异质体的检测可提高诊断率及对肝癌和良性肝病有重要的鉴别价值。AFP阴性的肝癌可通过检测其他肿瘤标志物并结合临床及B超、CT等检查进一步确诊。（三）疗效评价及预后监测AFP是原发性肝细胞肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志、除AFP阴性肝癌的可能外，若AFP小于20g/L者，原发性肝癌基本不可能；在100300g/L之间者必须进行随访，密切观察AFP的动态变化，注意可能的小肝癌AFP在350500g/L，或含量明显增高者，必须参考其他检查，应高度警惕原发性肝癌的可能；如 AFP为5001000g/L，且含量在短期内不断升高，原发性肝癌可能性很大，但必须建议做活检；AFP大于 1000g/L者，甚至在近期内 AFP含量迅速升高，则原发性肝癌诊断基本可确定。AFP阳性患者进行AFP动态或定期检查，有助于了解病情的发展。在手术切除化疗、微波、乙醇注射等治疗有效时，肿瘤缩小，AFP下降；如果肿瘤缩小而AFP上升，说明肿瘤发生转移或播散。高水平AFP岔气能够表示预后不良或治疗反应差。对于肿瘤切除患者，术后AFP降至20g/L以下者，是预后明显优于未降至正常者。-L-岩藻糖苷酶（AFU）-L-岩藻糖苷酶（AFU）是一种溶酶体酸性水解酶，1980年法国学者Deugnier等研究发现，AFU在诊断肝细胞癌中敏感性好，阳性率高，是AFP阳性率的三倍以上，对AFP阴性病例及小细胞肝癌的诊断价值极大，是早期原发性肝癌诊断的有用指标。并被众多研究所证实。 一 生化特性：AFU，主要参与含岩藻糖基的各种糖脂、糖蛋白、粘多糖等大分子物质的分解代谢。广泛存在于人体各组织细胞溶酶体和体液中。 二 标本 血清、尿液、唾液、泪液等标本均可。标本应澄清，4保存3天，-20保存3个月，避免反复冻融。溶血、黄疸、高血脂、污染标本严重影响结果。 三 临床意义 1肝癌：原发性肝癌患者血清中AFU活性不仅显著高于正常对照，而且也显著高于转移性肝癌、胆管细胞、恶性间皮瘤、恶性血管内皮细胞瘤、肝硬化、先天性肝囊肿和其它良性肝占位性病变。对原发性肝癌诊断的阳性率为64%-84%，特异性达90%左右。通过对原发性肝癌、肝硬化患者进行AFU、AFP检测，发现原发性肝癌和肝硬化后肝癌患者AFU、AFP均增高，以AFP500ng/mL为诊断肝癌的临界值，其假阳性率为43%，AFU740nmol/(mlh)为临界值，其敏感度为84%，特异性为94%。因此，血清AFU对原发性肝癌诊断有较高的敏感性和特异性。国内对24例肝细胞癌患者进行血清AFU和AFP相关研究，发现AFU诊断敏感必为87%，特异性为78%，而AFP则分别为65%和89%（诊断界限为，20ug/L）。提示AFU诊断的敏感性好，而特异性较AFP低。血清中AFU活性和阳性率与肝癌直径大小无明显相关性。小肝癌组血清AFU阳性率70.8%显著高于AFP（37.5%）。AFP阴性和AFP升高而不足以诊断原发性肝癌者，其血清AFU的阳性率达80.8%。肝组织活检证实为原发性肝癌者，血清AFU的阳性率为AFP阳性率的3倍以上。在肝硬化患者中检测AFU，如其活性增加，对发现一些较小的肿瘤更具有价值，此时AFP不能对较小的肿瘤做出诊断。因此，应用和推广AFU作为原发性肝癌新的诊断指标，具有重要的意义，尤其是AFP阴性和小细胞肝癌的诊断价值更大。因与AFP无明显相关可互初诊断，联合检测可提高肝癌的检出率 2妊娠与卵巢肿瘤：研究表明，随妊娠周数增加血浆AFU递增，在自然分娩或人工终止妊娠后，迅速下降，5天降到正常。卵巢癌患者血清AFU活性降低，且与疾病分期、肿瘤负荷、组织学分型和肿瘤分化程度无关。良恶性卵巢癌患者血清AFU活性降低可能与遗传因素有关 3其它：岩藻糖苷酶贮积患者由于先天性组织器官和体液中AFU缺乏或活力降低，导致糖蛋白或糖脂代谢紊乱。胃癌患者血清AFU升高，急性胰腺炎不升高，囊性纤维变性伴发胰腺炎时则下降，进行性锥体营养不良 血清AFU活性下降。AFU体酸性水解酶 在多糖物质的分解代谢中起重要作用，它广泛存在于人体细胞和血液中，肝肾组织含量较高，其化学本质是一种糖蛋白，在复合糖的代谢中起着重要作用，主要生理功能是参与含岩藻糖基的糖脂、糖蛋