肾病综合征抗凝治疗.ppt

肾病综合征并发VTE的防治,主要内容,NS血栓的高发性和危害性 NS血栓的诊断 NS血栓的治疗预防,静脉血栓栓塞症 （VTE）,深静脉血栓 （DVT）,肺栓塞 （PE）,动脉血栓,肾病综合征并发血栓,80%的PE有DVT,50%DVT有无症状PE,NS血栓的发生率,荟萃19751994年16个研究，NS合并肾静脉血栓（RVT）为21.4%，肺栓塞为14.0% 膜性肾病并发RVT：30% 45%,Cuy Rostoker,et al. Nephron 1995, 69: 20-28,Singhal et al, Thrombosis Research (2006) 118, 397407,NS并发肾静脉血栓的发生率,NS并发血栓的国内研究,最新研究：膜性肾病VTE发生率,100例MN伴NS，CT血管成像 36例（36%）并发VTE；D-二聚体+：94.4%,李世军等，CNDT,2012;21:29,平均每例2.2处血栓,肺动脉栓塞合并静脉血栓,李世军等，CNDT,2012;21:29,不同病因NS血栓的部位,张庆燕等，CNDT,2010;19:413； 张炯，CNDT,2010;19:401,并发VTE的常见肾脏病,原发性 膜性肾病（MN） 局性节段肾小球硬化（FSGS） 微小病变（MCN） 膜增殖性肾炎（MPGN） IgA肾病（IgAN）,继发性 抗磷酯抗体综合征 狼疮性肾炎 糖尿病肾脏 肾脏淀粉样变 溶血尿毒症综合征 坏死性血管炎,NS并发血栓症状隐匿,33例并发RVT者：仅24.2%有临床症状 肾区胀痛 14.7% 肉眼血尿 5.9% AKI 1例 17例PE，9例有症状： 5例（29.4%）胸闷、呼吸困难 4例（23.5%)胸痛、咯血,李世军等，CNDT,2012;21:29,透析与肾脏病移植杂志. 2007.16(4):354-359,重大栓塞 (肺循环50%以上) 呼吸衰竭 心力衰竭 死亡 大分支或广泛小分支栓塞 呼吸困难、胸痛、咯血 小分支无症状栓塞 右心室扩张 肺动脉高压,肺栓塞的临床表现,NS血栓的诊断：提高警惕,NS患者均需评估血栓风险和可能性 血栓高风险患者： 超过8周NS不缓解，尤其原发病为MN 严重NS：Alb16g/dl)、纤维蛋白原和血小板升高、高脂血症 NS复发，尤其复发初期，并伴有超大量蛋白尿 血浆AT III低下（20ug/dl） 磷脂抗体阳性或有血栓史 应常规监测D-二聚体，如升高应作血栓筛查,NS伴以下症状应高度考虑血栓： 一侧肾脏明显增大，腰痛，血尿，Scr升高（RVT） 双侧肢体周径不对称（深静脉血栓） 不能解释的胸闷、胸痛和昏厥、呼吸困难、心动过速、低血压、休克、咯血等（PE） 动脉缺血症状 D-二聚体升高（0.5mg/L）,NS血栓的确诊：影像学检查,血管彩色多谱勒检查 CT血管成像（CTA/CTV） MR血管成像 同位素（血管及肺通气灌注显像） 血管造影,肾静脉CTV：右肾静脉主干血栓,CTA示肺动脉栓塞（箭头所示）,NS并发血栓的抗凝治疗原则,抗凝是VTE最基本的治疗，严重病例才溶栓 疑诊VTE，即应给予抗凝 首选LMWH（如拟溶栓，应选普通肝素） 推荐24h内开始口服华法林 监测凝血指标，确保抗凝有效 足够疗程：至少3-6m，直至NS缓解 去除诱因及原发病的治疗,内科住院患者VTE预防的中国专家建议 American College of Chest Physician Evidence-based Clinical Practice Guideline(8th Ed),低分子肝素抗凝治疗方案,那曲肝素(速碧林)86U/Kg bid; 或达肝素100U/kg/d,每日2次皮下注射 使用4h,抗Xa因子 0.6-1.0 IU/ml 手术或肾活检24h后可使用LMWH 推荐24h内开始口服华法令,肝素抗凝方案,肝素静脉注射：80U/Kg,或5000U IV,后续以18U/Kg/h或1300U/h速度持续静脉泵入 APTT延长1.5-2.5倍,44例治疗后血栓消失 2m内血栓消失比例：91%,肝素类药物的局限性,需皮下或静脉注射给药 肝素诱导的血小板减少症（HIT） 长期应用有导致骨质疏松的风险 NS时血ATIII明显下降时，抗凝疗效降低,华法林使用方案,指南推荐起始剂量5mg，但国内一般从3mg开始，视INR值调整剂量 治疗初始联合应用LMWH至少5天，在国际标准化比值(INR)稳定并大于2.0后（连续2天），可停用LMWH CYP2C9和V KORC1的多态性造成华法林剂量个体差异大 可以基因型为依据实现华法林的个体化治疗,华法林的局限性,治疗窗窄 很难保持在治疗剂量范围内 易受药物、食物干扰 起效慢(5d) 出血风险增加 需频繁监测INR 患者使依从性差,华法林 血栓,华法林 出血,剂量,血栓,出血,治疗窗窄,Ansell et al. Chest 2004; Hirsh et al. Chest 2004,华法林治疗凝血功能监测,INR未达标前应每天监测INR，连续2天INR稳定在23后，每周监测2-3次持续1-2周 如果结果稳定可再减少监测次数 INR值持续稳定，监测次数可减少到1次/4周。如果需要调节剂量时，仍需重新密切监测INR,新型抗凝药物的作用靶点,TFPI (tifacogin),磺达肝癸钠(fondaparinux) (间接Xa因子抑制剂）,利伐沙班 （rivaroxaban) Apixaban,达比加群(dabigatran ),口服,注射,Xa,IIa （凝血酶）,TF/VIIa,X,IX,IXa,VIIIa,Va,II(凝血酶原）,纤维蛋白,纤维蛋白原,AT III,APC (drotrecogin alfa) sTM (ART-123),Adapted from Weitz & Bates. J Thromb Haemost 2005,TTP889,利伐沙班治疗VTE的临床应用,利伐沙班治疗急性DVT：早晚各15mg，连续3周后减为每天20mg，疗程3,6,12m，疗效不劣于传统抗凝治疗：低分子肝素-华法令疗法 固定剂量，不需监测凝血指标 VTE抗凝（利伐沙班或VitK拮抗剂治疗6-12m）后利伐沙班继续治疗，预防血栓再发的疗效显著优于对照,利伐沙班治疗急性DVT的对照研究,立伐沙班与传统抗凝疗效和安全性相似,The EINSTEIN Investigators NEJM 2010;363:2499-510,利伐沙班继续治疗预防VTE双盲对照研究,病人先经过6-12m抗凝治疗,利伐沙班有效防止血栓再发（1.3% vs 7.1%, P0.001）,利伐沙班治疗PE的对照研究,N Engl J Med 2012;366:1287-97,利伐沙班 预防血栓疗效不劣于标准治疗 减少大出血并发症（1.1% vs2.2% ),Cumulative event rate(%),VTE溶栓指征和方法,PE 急性大面积PE（出现休克与低血压者）且无溶栓禁忌 外周静脉给药而非经导管给药 2h给药法：r-tPA 50mg；链激酶150万u 持续静脉滴注2h 急性广泛近端DVT 症状14d,一般情况良好，预计生存期1y 经导管局部或外周静脉给药 肾静脉血栓 急性双侧、伴ARF、伴腔静脉血栓,IMN预防性抗凝KIDIGO指南,We suggest that patients with IMN and severe nephrotic syndrome be considered for prophylactic anticoagulant therapy. (2C) There have been no RCTs of prophylactic anticoagulation in IMN with nephrotic syndrome Alb10g/d、BMI 35kg/m2，prior history of thromboembolism、prolonged immobilization,预防性抗凝指征,膜性肾病伴严重NS NS8周不缓解，血清白蛋白20g/L，胆固醇12mol/L 纤维蛋白原600mg/dl，血小板300109/L 抗凝血酶III