2014年7月药代动力学考查课答案.doc

一、单选题1. 对于静脉注射后,具有单室模型特征的药物的t1/2等于哪一常数与MRTiv之积?# A. 1693B. 2693C. 0346D. 1346E. 06932. 房室模型的划分依据是：# A. 消除速率常数的不同B. 器官组织的不同C. 吸收速度的不同D. 作用部位的不同E. 以上都不对3. 在线性范围考察中,至少要有几个浓度来建立标准曲线？# A. 4B. 5C. 6D. 7E. 34. 特殊人群的临床药物代谢动力学研究中,特殊人群指的是哪些人群？# A. 肝功能受损的患者B. 肾功能损害的患者C. 老年患者D. 儿童患者E. 以上都正确5. 在非临床药物代谢动力学研究中,其受试物的剂型不需要遵循以下哪些选项的要求？# A. 受试物的剂型应尽量与药效学研究的一致B. 受试物的剂型应尽量与毒理学研究的一致C. 特殊情况下,受试物剂型可以允许与药效学与毒理学研究不一致D. 应提供受试物的名称、剂型、批号、来源、纯度、保存条件及配制方法,但不需要提供研制单位的质检报告E. 以上都不对6. 静脉注射2g某磺胺药,其血药浓度为100mg/L,经计算其表观分布容积为：# A. 005LB. 2LC. 5LD. 20LE. 200L7. 关于临床前药物代谢动力学血药浓度时间曲线的吸收相采样点哪个不符合要求？# A. 2B. 3C. 4D. 1E. 58. 药物代谢动力学对受试者例数的要求是每个剂量组：# A. 57例B. 610例C. 1017例D. 812例E. 79例9. 某药的血浆蛋白结合部位被另一药物置换后,其作用：# A. 不变B. 减弱C. 增强D. 消失E. 不变或消失10. 关于动物体内药物代谢动力学的剂量选择,下列哪种说法是正确的？# A. 高剂量最好接近最低中毒剂量B. 中剂量根据动物有效剂量的上限范围选取C. 低剂量根据动物有效剂量的下限范围选取D. 应至少设计3个剂量组E. 以上都不对11. 在酸性尿液中弱碱性药物：# A. 解离多,再吸收多,排泄慢B. 解离多,再吸收多,排泄快C. 解离多,再吸收少,排泄快D. 解离少,再吸收多,排泄慢E. 解离多,再吸收少,排泄慢12. 肝药酶的特征为：# A. 专一性高,活性高,个体差异小B. 专一性高,活性高,个体差异大C. 专一性高,活性有限,个体差异大D. 专一性低,活性有限,个体差异小E. 专一性低,活性有限,个体差异大13. 经口给药,不应选择下列哪种动物？# A. 大鼠B. 小鼠C. 犬D. 猴E. 兔14. 期临床药物代谢动力学试验时,下列的哪条是错误的？# A. 目的是探讨药物在人体的体内过程的动态变化B. 受试者原则上男性和女性兼有C. 年龄在1845岁为宜D. 要签署知情同意书E. 一般选择适应证患者进行15. 下列选项中,哪个是不用在特异性试验中进行考察的？# A. 空白生物样品色谱B. 空白样品加已知浓度对照物质色谱C. 用药后的生物样品色谱D. 介质效应E. 内源性物质与降解产物的痕量分析16. 某弱碱性药物pKa 84,当吸收入血后(血浆pH 74),其解离百分率约为：# A. 91%B. 999%C. 909%D. 99%E. 9999%17. 某药的t1/2为24h,若该药按一级动力学消除,一次服药后约经几天体内药物基本消除干净 A. 2dB. 1dC. 05dD. 5dE. 3d18. 恒量恒速给药,最后形成的血药浓度被称为：# A. 有效血浓度B. 稳态血浓度C. 致死血浓度D. 中毒血浓度E. 以上都不是19. 普萘洛尔口服吸收良好,但经过肝脏后,只有30%的药物达到体循环,以致血药浓度较低,下列哪种说法较合适？# A. 药物活性低B. 药物效价强度低C. 生物利用度低D. 化疗指数低E. 药物排泄快20. 生物样品测定的方法学确证,下列选项中哪个是需要进行确证的？# A. 准确度和精密度B. 重现性和稳定性C. 特异性和灵敏度D. 方法学质量控制E. 以上皆需要考察二、简答题（1. 表观分布容积答：表观分布容积指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值称为表观分布容积。Vd可用L/kg体重表示2. 相反应答：氧化、还原、水解等反应直接改变物质的基团或使之分解，被称为生物转化的第一相反应3. 多剂量函数答：按相同计量和相等给药间隔多次重复给药，随给药次数增加，血药浓度渐趋稳定，表达这个状态的函数称为多剂量函数4. 非线性动力学答：有些药物的体内过程，呈现与线形动力学不同的药物动力学特征，这种药物动力学特征称为非线性动力学。5. 稳态血药浓度答：药物在连续恒速给药（如静脉输注）或分次恒量给药的过程中，血药浓度会逐渐增高， 经45个半衰期可达稳定而有效的血药浓度，此时药物吸收速度与消除速度达到平衡，血药浓度相对稳定在一定水平，这时的血药浓度称为稳态血药浓度，也称坪值。三、论述题1. 在进行线性范围考察时,是否需要伴行空白生物样品？如果需要,计算时是否要包括空白点？答：动物在实验前常常需要作适当的分组，那么就要将其标记使各组加以区别。标记的方法很多，良好的标记方法应满足标号清晰、耐久、简便、适用的要求。常用的标记法有染色、耳缘剪孔、烙印、号牌等方法。 2. 请说明米氏方程能够代表混合动力学特征的原因。答：米氏方程（Michaelis-Menten equation）表示一个酶促反应的起始速度与底物浓度关系的速度方程。 在酶促反应中，在低浓度底物情况下，反应相对于底物是一级反应（first order reaction）；而当底物浓度处于中间范围时，反应（相对于底物）是混合级反应（mixed order reaction）。当底物浓度增加时，反应由一级反应向零级反应（zero order reaction）过渡。3. PK-PD模型的概念是什么？答：通过效应室讲药物代谢动力学模型和药物效应动力学模型结合起来，建立了药物代谢动力学和药物效应动力学结合模型，简称PK-PD模型。PK-PD模型主要用于研究药物按时间、浓度和效应三相同步进行的动力学行为。新材料，新技术等），以直接产生经济效益为主。4. 什么是确定性变异、随机性变异？答：确定性变异指年龄、体重、身高、体表面积、性别、种族、疾病情况、肝、肾等主要脏器功能以及用药史、合并用药、抽烟、饮酒、饮食习惯、环境、遗传因素等对药物处置的影响，这些因素都是相对固定和明确的。 随机性变异随机性变异包括个体间和个体自身变异(又称残差误差)。个体间变异是指除确定性变异以外，不同患者之间的随机误差。个体自身变异是指因不同实验研究人员、不同实验方法和患者自身随时间的变异，以及模型设定误差等形成的变异，这些变异又称随机效应5. 什么是定量下限？定量下限设定的标准是什么？答：定量下限是标准曲线上的最低浓度点。要求至少能满足测定3-5个半衰期时样品的药物浓度，或Cmax的1/10-1/20时的药物浓度