感染抗生素治疗策略.pptx

,感染抗生素治疗策略 2019年3月10日,2011中国感染病原菌及耐药现状,%,Mohnarin 2011年度报告ICU监测,前5名致病菌 1.鲍曼不动杆菌 2.铜绿假单胞菌 3.肺炎克雷伯菌 4.金黄色葡萄球菌 5.大肠埃希菌,肖永红等，中华医院感染学杂志，2012，22（24）：5472-5476.,鲍曼不动杆菌感染： 如果碳青霉烯敏感，则首选碳青霉烯,1.41版热病/桑福德抗微生物治疗指南 2.陈佰义等。中华医学杂志，2012,92（2）：76-85.,若鲍曼不动杆菌对碳青霉烯敏感，首选碳青霉烯； 若对碳青霉烯耐药，可用多粘菌素E（一线），或替加环素（二线）,41版热病/桑福德抗微生物 指南,一线治疗：碳青霉烯 二线治疗：舒巴坦,2012年中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识,OR = 0.58 P = 0.496,OR = 0.27 P= 0.204,OR = 0.23 P = 0.012,含碳青霉烯类,含氨苄西林/舒巴坦,碳青霉烯类 +氨苄西林/舒巴坦,是 (n=12),是 (n=5),是 (n=26),否 (n=29),否 (n=24),否 (n=17),Kuo LC et al. Clin Microbiol Infect 2007; 13: 196198.,碳青霉烯联合舒巴坦降低 MDR鲍曼不动杆菌感染病死率,一项对55例MDR不动杆菌感染患者的回顾性分析,铜绿假单胞菌感染：联合治疗,41版热病/桑福德抗微生物治疗指南 Hsin-Yun Sun，CHEST， 2011;139(5):1172-1185.,若疑有铜绿假单胞菌感染，推荐抗铜绿假单胞菌内酰胺类联合呼吸喹诺酮或氨基糖苷类。 抗铜绿假单胞菌内酰胺类联合氨基糖苷类体外具有协同作用。,41版热病/桑福德抗微生物 指南,一线治疗：碳青霉烯 二线治疗：舒巴坦,2011年发表在CHEST综述,推荐抗铜绿假单胞菌内酰胺类初始治疗。 考虑到与氨基糖苷类体外具有协同作用，可增加氨基糖苷类3-5天治疗。,铜绿假单胞菌感染： 碳青霉烯+氨基糖苷类,亚胺培南与阿米卡星联合50%的菌株出现协同或部分协同作用,Song W et al. International Journal of Antimicrobial Agents .2003;21: 8-12,MASASHI NIIDA, THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS, 2004, 57:288-292,比阿培南培南与阿米卡星联合具有协同杀菌作用,C1位:1甲基,C2位:三唑阳离子,N,S,N,+,N,N,H,3,C,O,H,H,C,H,3,O,C,O,O,-,H,比阿培南的化学结构,分子式：C15H18N4O4S 分子量：350.40,与亚胺培南不同的是,在C1位增加了1甲基、C2位三唑阳离子,独特的结构带来独特的优势,1甲基,增加了对肾脱氢肽酶-1(DHP-1)稳定性,因而只需单方使用,三唑阳离子,增加了对细菌膜的穿透性 对G-菌(特别是铜绿假单胞菌)抗菌力增强 降低肾毒性 由于更难与-氨基丁酸受体(GABA)结合,中枢安全性更高,新碳青霉烯类抗生素比阿培南 中国临床药理学杂志第21卷第5期,比阿培南抗菌谱广,M. D. Smith ，Journal of Antimicrobial Chemotherapy (1996) 38, 409-424,革兰阳性菌： 金黄色葡萄球菌 表皮葡萄球菌 凝固酶阴性葡萄球菌 链球菌属 肺炎链球菌 肠球菌属等,革兰阴性菌： 铜绿假单胞菌 不动杆菌属 大肠埃希氏菌 肠杆菌属 克雷白氏菌属 流感嗜血杆菌 卡他莫拉氏菌 变形杆菌属 柠檬酸杆菌属 沙雷氏菌属等,厌氧菌： 脆弱拟杆菌属 消化链球菌属 酸杆菌属 产气荚膜梭菌 卟啉单胞菌属 艰难梭菌 普氏菌属等,比阿培南对G+、G-、厌氧菌以及各种耐药菌(ESBLs、Ampc)都有很强抗菌活性,降阶梯治疗,起始经验性广谱治疗,ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416. 蔡少华. 中国药物应用与监测.2007;2:1-4.,目标窄谱治疗,获得可靠的细菌培养和药敏结果后，及时换用有针对性的窄谱抗菌药物 降阶梯治疗可降低抗菌药物的过量使用，减少耐药的发生,根据微生物培养结果,为达到充分治疗的目的不仅需要使用正确的抗生素，而且需要合理的剂量、疗程、给药途径，感染部分较高的穿透力，必要时可联合治疗,比阿培南抗菌活性强,比阿培南对常见临床分离菌的抗菌活性是美罗培南和亚胺培南的14倍,抗感染药学Anti Infect Pharm， 2009：191-193,初始杀菌能力比较,Kouji Matsuda，日本化学疗法学会杂志，2005，53：1-4,比阿培南=亚胺培南=帕尼培南美罗培南=头孢他啶（头孢匹罗、头孢吡肟）,比阿培南对各种-内酰胺酶高度稳定,反应20小时以上，比阿培南几乎不分解,ANTIMICROBLAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, 1992： 1418-1423,比阿培南对产ESBLs肠杆菌活性强,ug/ml,ug/ml,产ESBLs大肠埃希菌,产ESBLs克雷伯肺炎球菌,J INFECT DIS ANTIMICROB AGENTS,2010:55-59,组织浓度,Toshiaki Niwa, Respiratory Medicine (2006) 100, 324331,与其他碳青霉烯类相比，比阿培南的血浆和胸膜液的AUC更高,试验性胸膜炎模型研究中,脑膜炎家兔模型中,比阿培南的血脑通透性（CSF/血浆）、CSFmax、半衰期明显高于美罗培南。,靶组织穿透性-脑,Haruta T, Jpn J Antibiot,1994,47(7):869-72.,来自2008-2009协和医院等5所教学医院分离出细菌体外活性比较,耐药性比较,徐英春，中国感染与化疗杂志，2010: 468-471,耐药率,%,中枢安全性高,PTZ（戊四氮）诱导的小鼠惊厥阈值模型研究,Ivana P. , Toxicol.Lett,76(1995)239243,比阿培南美罗培南亚胺培南,高龄患者安全性高,古橋一樹，日本呼吸器学会雑誌 ，2008，PP256,结果：增加给药次数，延长滴注时间达标率更高,Kazuro Ikawa , Chemotherapy 2008;54:386394,PK/PD指导下比阿培南优化治疗,比阿培南不同给药方式达标率比较,延长滴注时间增加组织穿透性,Cmax（ug/ml),AUC（ug*h/ml）,肺组织穿透性（%）,Eiki Kikuchi, ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, 2009：27992803,比阿培南q6h给药达标率97.45%,2019/3/10,property of Dr. Xiao,22,肖永红，最新研究结果,比阿培南0.3q6h0.3q8h0.6q12h0.3q12h,处方简要信息,通用名：注射用比阿培南 商品名：天册 规格：300mg/支 适应症：本品适用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、神经感染、难治性膀胱