常见化疗药物的使用顺序及机理.ppt

常见化疗药物的使用顺序 及其机理 化疗药物的类别 l按药物的化学结构和来源 l按作用机制 按药物的化学结构和来源 l烷化剂 l抗代谢药 l抗生素 l植物药 l杂类 l激素及内分泌药物 按作用机制 l干扰核酸生物合成 l直接影响DNA结构与功能 l干扰转录过程和阻止RNA合成 l干扰蛋白质合成与功能 l影响激素平衡 干扰核酸生物合成 l即抗代谢药：化学结构与核酸代谢的 必需物质相似，特异性干扰核酸的代 谢，阻止细胞分裂和增殖。 l代表药物：MTX，5-Fu，Ara-C 直接影响DNA结构与功能 l结构中的活性基团与DNA分子形成 交叉联结，直接破坏其结构和功能。 l代表药物：CTX，DDP，MMC 干扰转录过程和阻止RNA合成 l嵌入到DNA双链碱基之间，与DNA 结合成复合体，阻止RNA的转录 l代表药物：ADM 干扰蛋白质合成与功能 l抑制细胞中重要蛋白质（如微管蛋白 ，拓扑酶等）的结构和功能，阻止细 胞分裂和增殖 l代表药：VCR，VP-16，HCPT， Taxol 影响激素平衡 l应用某些激素或其拮抗剂抑制激素依 赖性肿瘤的生长 l代表药：PDN，TAM 周期非特异性药物 l作用于细胞周期中的任何时相，对整 个增殖周期中的细胞均有杀灭作用。 l作用强而快，浓度依赖性 l如：烷化剂，抗生素，铂类 周期特异性药物 l主要作用于特异的细胞周期，杀灭该 时相的肿瘤细胞 l作用弱而慢，时间依赖性 l如：植物药，抗代谢药 联合化疗的应用基础 生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多 n先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期 的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存 的肿瘤细胞 n如：绒癌，白血病 联合化疗的应用基础 生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 期 细 胞较多。 n先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及 部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周 期，再用周期特异性药物杀灭 n如：多种实体瘤 联合化疗的应用基础 同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞 阻滞于某时相，再用作用于相应 时相的药物大量杀灭。 顺铂与5-Fu（一） 顺铂：1. 与DNA分子形成交叉联结，直接破 坏其结构和功能 2. 分布半衰期2549min 消除半衰期5873h 顺铂与5-Fu（二） 5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制剂，干扰核酸合 成 2.在肝脏代谢，半衰期0.5h 顺铂与5-Fu（三） 联用顺序：先顺铂静滴（周期非特异性） 再5-Fu维持（周期特异性） 临床应用：PF方案 MMC与5-Fu（一） MMC：1. 直接破坏DNA结构和功能，类似 烷 化剂 2. 血浆半衰期17min 3. 经肝脏代谢 MMC与5-Fu（二） 联用顺序：先用MMC（周期非特异性） 再用5-Fu （周期特异性） 临床应用：FAM方案 CTX与MTX（一） CTX：1. 烷化剂，直接破坏DNA结构和功能 2. 血浆半衰期46.5h 3. 经肾脏排泄 CTX与MTX（二） MTX：1. 叶酸类似物，竞争性抑制二氢叶酸 还原酶 2. 血浆消失曲线呈三相，半衰期分别 为0.75，3.5及2.7小时 3. 以原形随尿排泄 CTX与MTX（三） 联用顺序：先用CTX（周期非特异性） 9天后用MTX （周期特异性） FH2 FH4+dUMP MTX与5-Fu（一） DHFR dTMPdTMP TS MTX5-Fu MTX与5-Fu（二） 联用顺序：序贯抑制 先用MTX， 6h后再用5-Fu 临床应用：CMF方案 VCR与MTX（一） VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影响纺锤体形 成 2.分布半衰期5min，消除半衰期50 155min，末梢消除半衰期85h 3.随胆汁排泻 VCR与MTX（二） 联用顺序：VCR减低MTX从细胞外流 先用VCR 再用MTX VCR与CTX（一） nVCR使细胞停滞在M期，约68h后同步进 入 G1期 nCTX对G1期细胞杀伤作用最强 VCR与CTX（二） 联用顺序：先用VCR， 68h后再用CTX 临床应用：CHOP方案，CVAD方案 紫杉醇与顺铂（一） 紫杉醇：1. 特异性结合微管蛋白使之稳定， 干扰微管网的正常重组 2. 主要在肝脏代谢，随胆汁排泄 紫杉醇与顺铂（二） 联用顺序：顺铂对细胞色素P450酶有调节作 用，使紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇 再用顺铂 临床应用：TP方案 紫杉醇与ADM（一） ADM：1. 嵌入到DNA相邻碱基对之间，阻 碍 DNA及RNA的合成 2. 三相半衰期0.5，3及40小时 3. 主要在肝脏代谢 紫杉醇与ADM（二） 联用顺序：紫杉醇与ADM通过共同途径代 谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇 之 后用ADM会增加其心脏毒性 先ADM 再紫杉醇 临床应用：AT方案 FH2 FH4+dUMP CF与5-Fu（一） DHFR dTMPdTMP TS MTX5-Fu CF与5-Fu（二） 联用顺序：先用CF 再用5-Fu 小 结（一） l先用顺铂，再用5-Fu l先用MMC