课件：高尿酸血症-优立通.ppt

,目录,定义： 持续、显著的高尿酸血症，在多种因素影响下，过饱和状态的单水尿酸钠（MSU）微小结晶析出，沉积于关节内、关节周围、皮下、肾脏等部位，引发急、慢性炎症和组织损伤，出现临床症状和体征。,高尿酸血症的发病机制和痛风的疾病性质,黄嘌呤 氧化酶 抑制剂,排尿酸剂,高尿 酸血症,尿酸盐晶体沉积,痛风,目录,HUA是肾病的独立危险因素 严重影响肾功能,肾功能低下,尿酸结晶 沉着,尿酸盐 结晶化,尿酸排泄率低下,肾功能不全 慢性肾脏病（CKD),痛风关节炎 （痛风结节）,痛风肾,尿路结石,痛风结节,肥胖 （内脏脂肪蓄积）,高血压,糖尿病 （糖耐量异常）,脂质异常,CKD,跟尿酸盐沉积无关的合并症,代谢综合征,动脉硬化,缺血性心脏病.脑血管疾病,高尿酸血症,尿酸盐沉积,HUA增加肾衰风险,入选49413例成年人的流调显示，与血尿酸水平在5.0-6.4mg/dL的人群相比，血尿酸8.5mg/dL者患肾衰竭的风险增加了7倍。,Cleveland Clinic Journal of Medicine .2008; 75 (5): S13-S16,肾脏损害,痛风性肾病：慢性间质性肾炎，结晶在髓质沉积是皮质的8倍以上（乳头部Na+高，易形成尿酸钠），尿酸盐肾病是严重痛风的后期表现。 急性尿酸性肾病：急性梗阻性肾病，尿酸与尿酸盐相比更不溶于水，pH改变可引起饱和度改变，急性高尿酸血症时尿酸结晶可在肾集合系统及输尿管沉积。 尿酸性肾结石：发生率是正常人的200倍，84%为单纯性尿酸结石，持续酸性尿使尿酸结石易于形成。,目录,高尿酸成因,含高嘌呤的食物,尤其是各种动物内脏（如脑、肝、肾、心) 、肉汤 和啤酒等嘌呤含量极高，每100克中含1501000毫克嘌呤。,非布司他 对于血尿酸生成过多与排泄减少患者的效果,多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，为期4周 研究对象： 153例患者，基线资料uUA 800 mg/24 h为分泌减少，uUA 800 mg/24 h为生成过多 分组及处理： - Feb 40 mg 组： 秋水仙碱0.3 mg bid；Feb 40 mg qd po - Feb 80 mg 组： 秋水仙碱0.3 mg bid；Feb 80 mg qd po - Feb 120 mg 组： 秋水仙碱0.3 mg bid；Feb 120 mg qd po - Placebo组： 秋水仙碱0.3 mg bid；安慰剂口服 观察指标：考察非布司他治疗期间降低及维持尿酸水平6.0 mg/dl 情况,非布司他 不同剂量在不同类别患者降低血尿酸值均疗效显著,n：达标数 N：受试数 非布司他3个剂量组无论对于分泌减少还是生成增加的患者，都能有效降尿酸 非布司他降尿酸效果具有一定剂量相关性,非布司他 对于不同类型的高尿酸血症患者均疗效显著,在排泄不良型的患者中使用非布司他，绝对值上，血尿酸均值下降的幅度更大 非布司他3个剂量组无论对于分泌减少还是生成增加的患者，都能有效降尿酸,目前市场上降尿酸药物的不足,痛风治疗史上的突破,2013年,1960年,抑制尿酸合成药物 别嘌醇,2008年,欧洲EMEA批准： 非布司他片上市,1967年,促尿排泄药物：苯溴马隆,1950年,促尿排泄药物：丙磺舒,13世纪,秋水仙碱,2009年,FDA批准：非布司他片上市,优立通上市,2013年6月26日,非布司他(优立通、瑞扬)是痛风治疗史上40多年的历史突破,2004年初在日本申请上市,2008年10月欧洲EMEA 上市,2009年2月美国FDA批准上市,2012ACR指南推荐高尿酸血症治疗一线用药。,非布司他,非布司他（Febuxostat）由日本帝人公司研发，为新一代黄嘌呤氧化酶抑制剂,美国FDA批准的适应症用于痛风高尿酸血症治疗,高尿酸血症、痛风患者药物治疗的一线用药 痛风性肾病的首选药物,2012ACR首选抑制尿酸合成药物,2012ACR指南推荐首选降尿酸药物 黄嘌呤氧化酶抑制剂 - 非布司他（非布索坦，febuxostat） （A） - 别嘌呤醇（A）,2012，ACR痛风临床诊治指南,嘌呤合成过程,嘧啶合成过程,PNP：嘌呤核苷磷酸化酶-参与嘌呤代谢产生鸟嘌呤 OMPDC：乳清酸核苷酸脱羧酶-参与嘧啶代谢合成DNA XO：黄嘌呤氧化酶-产生尿酸,次黄嘌呤,黄嘌呤,尿 酸,别嘌醇,非布司他,PNP:嘌呤核苷磷酸化酶,OMPDC:乳清酸核苷酸脱羧酶,XO:黄嘌呤氧化酶,XO:黄嘌呤氧化酶,(-),(-),(-),(-),(-),(-),(-),作用机制,不同于别嘌呤醇的、 新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂,对黄嘌呤氧化酶(XO)高度选择性抑制 不影响其它嘌呤、嘧啶合成和代谢 不良反应 ,非布司他,别嘌醇,作用机制,同时抑制氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶(XO) 高效抑制，具有强力降低尿酸的作用； 小剂量即可发挥较高活性，相对安全。 对轻中度肾功能不全者安全有效，无需调整剂量，且耐受性良好 对于不适合于别嘌呤醇治疗的患者疗效确切，且安全，耐受性良好,不同于别嘌呤醇的、新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂,还原型XO,氧化型XO,黄嘌呤氧化酶XO,非布司他,(-),(-),别嘌醇,(-),钼蝶呤中心自氧化,药代动力学,吸收：生物利用度47%。食物不影响其降尿血酸效果 分布：血浆蛋白结合率99.2 半衰期 ：58h 代谢：药物主要经肝脏代谢 排泄：非布司他通过肝脏和肾脏途径进行消除。代谢后的非活性物质49%通过肾脏排泄、45%经过粪便排泄，属于多途径排泄,合并有肾功能不全患者治疗思考,抑制尿酸生成药（非布司他）,抑制尿酸生成药 别嘌醇,促进尿酸排泄药,别嘌醇 和苯溴马隆合用,轻中度肾功能不全患者通常无需减少剂量，重度肾功能不全患者慎重给药,使用剂量减量 避免重度不良反应事件*,效果减弱 因为肾功能低下,轻中度肾功能不全患者通常无需减少剂量，重度肾功能不全患者慎重给药,*骨髓抑制（粒细泡减少症、再生不良性贫血、皮肤过敏反应，肝功能损害,？,血液中羟基嘌呤安全浓度范围20ug/ml 日本高尿酸血症.痛风治疗指南（第2版）,促尿酸排泄药,别嘌醇,非布司他,尿中尿酸排泄量,尿路结石的可能性,副作用的可能性,给予排泄低下型患者给药的话,血液中羟基嘌呤浓度,受肾功能影响很少,如果给予尿酸产生过多患者给药,别嘌呤醇,肝脏代谢,肝脏代谢,非布司他,肾脏,尿中排泄,粪中排泄,尿中排泄,肾脏,排泄路径：别嘌呤醇是在肝脏代谢后成为活性产物-羟基嘌呤，只通过肾脏排泄，是单途径排泄。所以，肾功能不全的患者需要调整剂量。,排泄路径：非布司他是在肝脏代谢后成为非活性产物，通过胆汁和肾脏排泄，是多途径排泄。包括粪便和尿，所以轻、中度肝、肾功能不全患者，无需调整剂量。,非布司他肾功能不全患者无需调整剂量,随机, 双盲，多中心研究,非布司他具有肾脏保护作用，可抑制氧化压力,血肌酐、尿白蛋白、胱抑素C和氧化LDL在非布司他组显著下降。,Sezai A, Soma M, Nakata K, Hata M, Yoshitake I, Wakui S, et al. Comparison of febuxostat and allopurinol for hyperuricemia in cardiac surgery patients (NU-FLASH Trial). Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society. 2013;77(8):2043-9. Epub 2013/05/17.,FOCUS的事后分析：非布司他治疗的患者， sUA每降低1 mg/dL，eGFR相对于未治疗情况下，能改善1 mL/min。,Whelton A, Macdonald PA, Zhao L, Hunt B, Gunawardhana L. Renal function in gout: long-term treatment effects of febuxostat. Journal of clinical rheumatology : practical reports on rheumatic 17(1):7-13. Epub 2010/12/21.,非布司他：肾脏保护作用,欧洲指南推荐非布司他是治疗痛风的新选择,非布司他，也是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，具有不同于别嘌醇的作用机制，对于轻中度肾脏或肝脏损害的患者来说，剂量不需改变 非布司他40 mg对 80 mg 和120 mg 均有长效,Hamburger M, et al. Postgrad Med. 2011 Nov;123(6 Suppl 1):3-36.,2011年 EULAR指南建议：,美国指南推荐非布司他是治疗痛风的新选择,Khanna D, et al. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 Oct;64(10):1431-46.,2012年 ACR指南建议：,推荐非布司他作为痛风患者的 一线降尿酸疗法（ULT）药物,2012ACR指南ULT治疗方案选择,2012年美国风湿病学会（ACR） Arthritis Care Res 2012，64（10）：1431&1447, 优立通荣获“国家仿制药重大专项”基金 优立通拥有“非布司他的晶型及制备方法”的发明专利,40年来FDA首个批准用于 治疗高尿酸血症痛风的新药,作用机制新颖 全新高效的选择性XO抑制剂,抗痛风疗效更强 大样本临观证明疗效优于别嘌醇，安全性高,患者依从性高 一天一次、服用方便,非布司他-高尿酸血症.痛风治疗首选,国际指南推荐非布司他 作为痛风患者药物治疗一线用药,优立通高尿酸血症、痛风患者治疗方案,不受进餐和食物限制 温开水送服,增加剂量每次一般间隔12周调整一次,根据需要，可根据血尿酸监测结果增加剂量,秋水仙碱或非甾体类药物联合预防治疗6-8周,优立通（非布司他片）简明处方资料,【药品名称】 通用名称：非布司他片 英文名称： Febuxostat Tablets 【适 应 症】 适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。 【用法用量】 非布司他片的口服推荐剂量为40 mg 或80 mg，每日一次。 特殊人群： 肝功能不全者：轻、中度的肝功能不全（Child-PughA、B级）的患者无需改变剂量 肾功能不全者：轻、中度的肾功能不全（Clcr30-89ml/min）的患者无需改变剂量。 【不良反应】不良反应大多为轻度和一过性的，最常见的是肝功能异常，还有腹泻、恶心，皮疹及关节痛。 【禁 忌】禁止与硫唑嘌呤和巯嘌呤合用。 【规 格】 40 mg 80mg 【包 装】 铝塑包装 40 mg：8片/板，2板/盒。 80 mg：6片/板，1板/盒。,优化专家治疗方案,优质患者健康生活,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、