课件：第13章半固体制剂.ppt

1,第十三章 半固体制剂,2,掌握软膏剂的概念、常用的基质、制备方法 熟练掌握栓剂中药物的吸收途径及全身治疗用 栓剂的作用特点 掌握栓剂基质的要求、类型和常用品种 熟悉栓剂置换价的计算方法,学习目标,3,第一节 软膏剂,第二节 眼膏剂,第三节 凝胶剂,第四节 栓剂,4,第一节 软膏剂,概念 软膏剂(Ointments)是系指药物与适宜基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。其中含有的药物可以溶解、也可以分散于基质中。,5,Classification of ointments,按分散系统分类,溶液型软膏剂,混悬型软膏剂,乳剂型软膏剂,油膏剂,眼膏剂,凝胶剂,糊剂,乳膏剂,按基质的性质和特殊用途分类,6,组成 活性成分 软膏剂 基质 添加剂 添加剂（如防腐剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等），但他们的含量相对较少，主要根据需要而定。,7,软 膏,具有保护、润滑和软化痂皮等作用。一般用于慢性增厚性皮损（如神经性皮炎苔藓样变）,8,神经性皮炎,9,慢性湿疹,10,乳 膏,11,质量要求 均匀、细腻 黏稠性适当，易于涂布 性质稳定：无酸败、异臭等变质现象 无刺激性及其他不良反应 用于溃疡创面的应无菌,12,软膏剂的基质 软膏剂的处方设计 软膏剂的制备 软膏剂的质量检查与包装,13,药物 基质的类型 油脂性基质 乳剂型基质 水溶性基质,软膏剂的组成,基质(bases)是软膏剂形成和发挥药效的重要组成部分。,14,理想软膏剂基质应该是： 性质稳定，与主药和其它基质混合不发生配伍变化，长期贮存不变质； 无刺激性，稠度适宜，容易涂布； 具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物； 具有良好的释药性； 易于清洗，不污染皮肤和衣物等,15,特点：油腻、润滑、无刺激性，理化性质稳定，很少单独应用。 促进皮肤水合作用，可保护、软化皮肤 释药性差 适用于遇水不稳定药物 不适用于有渗出液的皮肤损伤，不易洗除 加表面活性剂以增加吸水量，制成乳剂型基质,油脂性基质,16,烃类 从石油中得到的各种烃的混合物，主要是饱和烃 凡士林 石蜡和液状石蜡,油脂性基质,有黄、白两种，后者由前者漂白而得 适用于遇水不稳定的药物，但释药性、穿透性差，仅适用于皮肤表面病变 仅能吸收5%的水，故不适于大量渗出液的患处 可加入适量羊毛脂等吸水性较好的成分，增加吸水性,用于调节软膏的稠度,液状石蜡在油脂性基质或W/O型软膏中用以研磨药物粉末以利于与基质混合。,17,医药白凡士林,医药黄凡士林,18,类脂类 高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，多与油脂性基质合用，可增加油脂性基质的吸水性。 羊毛脂,一般是指无水羊毛脂，主要成分为胆固醇类棕榈酸酯及游离胆固醇类。吸水性强，可吸收约2倍其重量的水分，形成W/O型乳剂基质。常与凡士林合用，并可改善凡士林的吸水性与穿透性。含30水分的羊毛脂称为含水羊毛脂。,19,20,蜂蜡与鲸蜡 蜂蜡主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，并含少量的游离醇及游 离酸。鲸蜡主要成分为棕榈酸鲸蜡醇及少量游离醇类。,二者均为弱的W/O型乳化剂，可在O/W型乳剂基质中起增加稳定性的作用。,21,油脂类,从动物中得到的脂肪油，现很少用。 植物油（不饱和脂肪酸甘油酯）长期贮存易氧化，需加油溶性抗氧剂。e.g. 麻油、花生油和棉籽油,22,二甲硅油,简称硅油，系有机硅氧化物的聚合物。常与其它油脂性基质合用制成防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对皮肤的刺激或腐蚀，也可制成乳剂型基质应用。本品对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质。,23,由天然或合成的水溶性高分子物质所组成 常用：不同分子量聚乙二醇（PEG） 释放药物较快，无油腻性，能吸收组织渗出液，易洗除 对皮肤的润滑、软化作用较差，需加保湿剂、防腐剂 不适用于遇水不稳定的药物；多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道黏膜或防油保护性软膏的基质。,水溶性基质,24,甘油明胶 由10%30%的甘油、1%3%的明胶加水至100%，加热制成 聚乙二醇类 随分子量增大，其物理状态由液体逐渐过渡到固体，常将不同分子量的聚乙二醇按适当比例混合以得到稠度适宜的基质,水溶性基质,软膏通用处方： 明胶 30g(10%-30%) 甘油 25g (10%-30%) 药物 10g 水 35g,高分子聚合物， 常用平均分子量300-6000， 由液体过渡到蜡状固体。常以不同分子量配合使用。 对皮肤保护、润湿作用较差,25,含固体的油相加热液化后与水相借乳化剂的作用在一定温度下混合乳化，在室温下形成为半固体的基质。 类型 ：O/W（雪花膏），W/O（冷霜）,乳膏基质,26,特点： 稠度适中，易涂布 需加防腐剂（O/W） 保湿剂（甘油、丙二醇） 对油、水都有一定的亲和力，药物的释放、透皮吸收较快，不影响皮肤的正常功能。,27,适用于多数药物，不适用于遇水不稳定的药物 适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症，不适用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症,28,组成（与乳剂相似） 水相 油相,水、可溶于水的成分 保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等） 防腐剂（尼泊金类、三氯叔丁醇、山梨酸）,油脂性基质 硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、液状石蜡、凡士林（调节稠度） 半固体、固体物质,29,乳化剂 皂类 脂肪醇硫酸（酯）钠类 高级脂肪醇及多元醇酯类 聚氧乙烯醚的衍生物类,30,油脂性基质一般不单独使用。为克服其强疏水性，常加入表面活性剂，或制成乳剂型基质。 水溶性基质多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除，也常用于腔道黏膜，常作为防油保护性软膏的基质。 乳剂型基质一般适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱和脓泡症。,基质的选择,31,抗氧剂 防腐剂,软膏剂的附加剂,32,软膏剂的制备,制备方法 研磨法 熔融法 乳化法 药物加入的一般方法,1、研磨法 基质为油脂性的半固体时，可直接采用研磨法(水溶性基质和乳剂型基质不宜用)。 一般在常温下将药物与基质等量递加混合均匀。此法适用于小量制备，且药物为不溶于基质者。,油脂性基质的软膏主要采用研磨法或熔融法,小量：软膏板，乳钵 大量：软膏机,34,软膏搅拌机,35,2、熔融法,适用于熔点不同的油脂性基质大量制备 基质加热熔化 加入研细药粉 搅拌均匀 冷却,36,3、乳化法,油相 水相 （加热至80） （加热至80） 混合 搅拌至冷凝,可溶于水中的药物加入水相中； 可溶于油中的药物加入油相中； 两者都不溶的，研细后加入成型基质中。,37,药物加入的一般方法 药物不溶于基质时 药物可溶于基质时 半固体黏稠性药物 共熔性成份共存时 中药浸出物为液体时 受热易破坏或挥发性药物，采用熔和法或乳化法制备时,38,可溶解于基质中的 不溶性的,直接溶入基质中； 如薄荷油直接溶入油脂性基质中。,将药物研磨成细粉，过六号筛（150m以下），眼膏过九号筛（75m以下）， 与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。,39,量少的 半固体、黏稠性的,先用少量溶剂溶解，再加至基质混匀。 如生物碱盐，先用少量水溶解，与羊毛脂吸收后，与其他基质混匀。,与适宜的基质或溶剂混匀成糊状， 再加入到其余基质中。,40,挥发性共熔成分共存的 易氧化、水解的 乳剂型,先研磨使共熔后，再混入基质（樟脑、薄荷脑）； 或先以少量溶剂溶解； 或加热使熔，再混入基质（40）,注意药物加入的温度 （60C）,根据溶解性质： 溶解在水、油中,41,主药含量测定 物理性质的测定 刺激性 稳定性 药物释放、穿透及吸收的测定 其他检查,软膏剂的质量检查,42,1包装材料与方法 大量生产均采用软膏管包装，常用有锡管、铝管或塑料管等。 2贮存 包装好的软膏剂一般在常温下避光、密闭条件贮存，温度不宜过高或过低，以免基质分层或药物降解而影响均匀性和疗效。,软膏剂的包装贮存,43,单头膏体灌装机,半自动活塞式膏体灌装机，不带电工作。 气动部分采用德国和台湾气动元件。 设有控制转阀、灌装更加精确。 灌装量和灌装速度均可任意调节。 灌装闷头采用防滴漏、防拉丝及升降灌装装置。,44,能对直径16-60MM、高度60-258MM的塑料管、铝塑复合管进行全封闭的自动上管、自动对色标、灌装、封尾、正反面打印批号(日期)、切尾、出管、计数的自动包装机械.,45,练习题,软膏基质通常分哪几类？简述常用基质成分的性质及用途。 下列物质起何种类型的乳化作用：硬脂酸铝（铝皂）；油酸与氢氧化钠；阿拉伯胶；吐温80司盘80（3：1）,46,有一水溶性软膏基质的处方是由400gPEG4000和600gPEG400组成，现因气温变化，需要增加稠度，可以采用下列哪一方法： A 增加PEG400的用量； B 增加PEG4000的用量； C 加入适量的凡士林； D 加入少量的硬脂醇,47,第二节 眼膏剂,眼膏剂（Eye ointments）系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂。 特点：与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻眼睑对眼球的摩擦等。也可用于对水不稳定的药物。,48,49,质量要求,均匀、细腻、无刺激性，稠度适当； 药物粒径 不得75m 通过180200目筛； 成品不得检出金黄色葡萄球菌和绿脓杆菌。,50,常用的基质： 黄凡士林 8份 液体石蜡 1份 混合而成 羊毛脂 1份 如果气候较冷，可适当增减液体石蜡的用量。 基质加热融合后用绢布等滤过，并在150 干热灭菌12h备用。,51,第三节 凝胶剂,凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成的均一、混悬的稠厚液体或半固体制剂。 凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统。局部应用的凝胶剂系单相分散系统，又分为水性凝胶剂和油性凝胶剂。,52,常用基质 水性凝胶剂的基质一般由西黄蓍胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇等制成； 油性凝胶剂的基质常由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。,53,水性凝胶基质：常用的有卡波姆、海藻酸钠和纤维素衍生物等。大多在水中溶胀成水凝胶而不溶解。本类基质制成的凝胶剂一般具有易涂展、洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，稠度小而利于药物释放等特点，缺点是润滑作用差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂。,54,卡波姆(Carbomer)及处方例,卡波姆是新型的凝胶基质，卡波姆在水中分散形成浑浊的酸性溶液，加入NaOH或胺类物质（如三乙醇胺）或弱无机碱（如氨水），可中和卡波姆的酸性，诱发出其黏性形成凝胶剂。,55,外用凝胶剂（润滑凝胶）示例 羟丙甲纤维素（黏度4,000 mPas）0.8% 卡波姆940 0.24% 丙二醇 16.7% 尼泊金甲酯 0.015% 氢氧化钠适量调至 pH 7 纯化水适量加至 100% 制法：将羟丙甲纤维素分散于8090热水中，置冰箱过夜冷却使成澄明溶液，另将卡波沫940分散于20ml水中，加足够量1% NaOH溶液调到pH为7，加入精制水至40ml，将尼泊金甲酯溶于丙二醇中，将上述各溶液混合避免混入气泡。,56,水凝胶剂的制备 药物溶于水者，先溶于部分水或甘油中，必要时加热，其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混合加水至足量，即得。 药物不溶于水者，可先用少量水或甘油研细，分散，再混入基质中搅匀即得。,57,栓剂的概念 栓剂的分类 按腔道分 按范围分 按剂型分,直肠栓：圆椎、圆柱、鱼雷形 阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形 尿道栓：棒状,局部作用、全身作用,普通栓、中空栓、双层栓,栓剂(suppositories)系指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。,第四节 栓剂,58,59,60,栓剂的形状,痔克妥栓劑,芬可得阴道栓剂,61,常见的栓剂,62,63,栓剂的应用: 局部作用：最初作为肛门阴道部位的用药。如润滑，收敛，抗菌，杀虫，局麻等作用。 全身治疗：后来发现通过直肠给药可避免肝首过作用和不受胃肠道的影响，而且，适合于对口服片剂，胶囊，散剂有困难的患者用药。,64,栓剂的质量要求,外形完整光滑，无刺激性 有适宜的硬度、韧性 塞入腔道后，应能溶化、软化、融化,65,二、栓剂的处方组成,考虑用药目的，局部作用 全身作用 速释为目的：普通栓剂、中空栓剂、泡腾栓剂 缓释为目的：渗透泵栓剂、微囊栓剂、凝胶栓剂 既有速释又有缓释部分：双层栓剂,66,几种新型栓剂,中空栓剂 栓中有一空心部分，可供填充各种不同类型的药物，包括固体和液体 包在中空栓剂中的水溶性药物的释放几乎不受药物填充状态的影响，并可起到速效作用此外。较普通栓剂有更高的生物利用度。,67,双层栓剂 内外两层栓，内外两层含有不同药物，可先后释药而达到特定的治疗目的； 上下两层栓 其下半部的水溶性基质使用时可迅速释药，上半部用脂溶性基质能起到缓释作用。可较长时间使血药保持平稳；,68,上下两层栓 其上半部为空白基质，下半部才是含药栓层，空白基质可阻止药物向上扩散，减少药物经上静脉吸收进入肝脏而发生的首过效应，提高了药物的生物利用度。同时为避免塞入的栓剂逐渐自动进深部。,69,微囊栓剂 微囊栓剂一种长效栓剂。系先将主药微囊化，再制成栓剂，从而延缓药物释放。 Nakagawa 报道了吲哚美辛复合微囊栓，栓中同时含有药物细粉及微囊，经实验证明，复合微囊栓同时具有速释和缓释两种性能，也是一种较为理想的栓剂新剂型。,70,渗透泵栓剂 渗透泵栓剂是美国Alza 公司采用渗透泵原理研制的一种长效栓剂。其最外层为一不溶解的微孔膜，药物分子可以由微孔中慢慢渗出，因而可较长时间维持疗效。也是一种较理想的控释型栓剂。,71,（一）药物,栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于基质中。 供制栓剂用的固体药物，应预先用适宜方法制成细粉，并全部通过六号筛。,72,基质的要求（理想基质条件） 室温下具有一定硬度，遇体温时能熔化、溶解或软化 不与主药起作用，也不妨碍主药作用及含量测定 冷却时能充分收缩，易脱模 无毒、无刺激性、稳定 具有润湿和乳化的性质，水值较高。 释药速度符合治疗要求：释药慢/局部作用 释药快/全身作用,（二）基质,73,2. 基质的选择原则 全身作用栓剂，油脂性基质，释放药物迅速 与药物溶解性相反，药物释放，吸收 基质pH有利于药物保持非解离状态 表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，药物释放 ，吸收,74,3.基质的种类 （1）油脂性基质 要求：酸价0.2 皂化价200-245 碘价7 （2）水溶性基质,1.可可豆脂 2.乌桕脂 3.香果脂 4.半合成脂肪酸甘油酯,1.甘油明胶 2.聚乙二醇（PEG）,多用于阴道栓剂，有弹性不易折，体温下不熔化，入腔道后能软化并缓溶于分泌液，使药效缓和持久。 常用以水:明胶:甘油=10:20:70,梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体(常温). A 性质稳定不易酸败、无刺激性可与大多药物配伍 B mp30-35 ， 25 开始软化、体温时迅速熔化 C 同质多晶体：、 mp分别为22、34、18,75,（三）添加剂,1.表面活性剂 增加药物的亲水性；增加药物的穿透性；有助于水相与油脂性基质的乳化。 2.抗氧剂 叔丁基羟基茴香醚（BHA），叔丁基对甲酚（BHT），没食子酸酯类等。,3. 吸收促进剂 起全身治疗作用的栓剂，可加入吸收促进剂以促进药物被直肠黏膜的吸收。非离子型表面活性剂、脂肪酸、脂肪醇等,76,4. 硬度调节剂 若制得的栓剂在贮藏或使用时过软，可加入适当的硬化剂，如白蜡、鲸蜡醇、硬脂酸、巴西棕榈蜡等调节 ；当药物与基质混合时，因机械搅拌情况不良或生理上需要时，栓剂制品中可酌加增稠剂，氢化蓖麻油、单硬酯酸甘油酯、硬脂酸铝等。,77,栓剂的作用特点,扩散,释放,吸收,药物扩散、溶解入直肠分泌液,药物从基质中释放出来,通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用,三、栓剂的处方设计,78,主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用,直肠吸收途径,1.全身作用,门肝系统 非门肝系统,药物经直肠上静脉进入门静脉，经过肝脏代谢后，运行全身；栓剂塞入距肛门6cm处。,药物经直肠下静脉、肛门静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；栓剂塞入距肛门2cm处,79,80,有研究指出，药物阴道给药后，由于阴道附近的血管几乎与大循环相连，所以药物吸收较快，且较多的药不经肝脏代谢。 此外，也有研究指出，淋巴系统对直肠药物的吸收几乎与血液处于同一地位，故淋巴系统也是栓剂药物吸收的一个途径。,81,2.局部作用,常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用,82,3.全身作用栓剂与口服制剂比较 不受胃肠道pH值、酶的破坏而失活 胃刺激性药物可直肠给药(降低胃肠道反应) 减少药物的首过消除作用及对肝毒性 对不能口服或不愿吞服药物的成人，小儿患者给药方便 对伴有呕吐患者的治疗是一有效途径 缺点：传统观念不用、成本高,83,四、栓剂的制备 栓剂的制备 热熔法 冷压法,应用最广泛,主要用于油脂性基质栓剂。冷压法避免了加热对主药或基质稳定性的影响，不溶性药物也不会在基质中沉降。,脂肪性基质均可 水溶性基质热熔法,84,SJZ-I型栓剂高效均质机,85,栓剂冷却机,86,栓模 扁鸭嘴形 外形:圆锥形 鱼雷形,87,鱼雷形栓剂栓模,88,圆锥形及扁鸭 嘴形栓