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遗传性疾病与优生,第一节 遗传性疾病概述,一、遗传性疾病的概念 遗传性疾病简称遗传病，是指生殖细胞或受精卵的遗传物质（染色体和基因）发生改变所引起的疾病，通常具有垂直传递的特征。 二、遗传性疾病的特点 1.必须是遗传物质的改变 2.遗传性 3.终生性 4.具有家族性 5.具有先天性,三、遗传病与先天性疾病、家族性疾病的关系 1.遗传病与先天性疾病的关系。先天性疾病是未出生之前或生下来就存在的疾病，其中大多数表现为外部形态及内脏器官发育不正常，可以是遗传病，但还包括母体环境因素引起的胎儿疾病。另外，不是所有的遗传病都具有先天性的特点。 2.遗传病与家族性疾病的关系。家族性疾病是同一家族中一人以上发病，常为遗传病，但也可能是相同的不良环境因素引起的。另外，不是所有的遗传病都表现出家族聚集性。,先天性遗传病：脑积水、无脑儿、脊柱裂、先天性无肛门等 先天性非遗传病：先天性心脏病、白内障等 家族性非遗传疾病：缺碘引起的甲状腺功能低下、寄生虫病等,四、遗传病的分类,根据遗传物质和传递情况的不同，遗传病主要分为基因病和染色体病两大类。 单基因病 基因病 遗传病 多基因病 染色体病,常染色体 性染色体,显性遗传病 隐性遗传病,X连锁 Y连锁遗传病,显性遗传病 隐性遗传病,常染色体 性染色体,五、遗传病的危害 1.1996年世界统计公布的遗传病种类已达7746种，估计每100个新生儿中有45人患遗传病； 2.自然流产中50%是染色体畸变造成的； 3.1976年的调查，我国城市儿童死亡的原因中，遗传病、先天畸形和恶性肿瘤是第一位死因，约占全部死亡的30；,4.在存活的儿童中，患遗传病的儿童来医院就诊的不少； 5.总体估计，人群中20%-25%的人患某种遗传病； 6.智力低下患者中，有三分之一以上是有遗传基础的； 7.每个人都有5-6种致病基因；,第二节 常见遗传病与优生,一、染色体病 （一）常见的常染色体病 1-22号常染色体发生畸变引起的疾病。 共同的临床特征是： 智力发育不全，生长发育迟缓，伴有五官、四肢、皮纹、内脏等方面的畸形,1.21三体综合征（唐氏综合征、先天愚型、伸舌样痴呆） 1866年，英国医生约翰唐氏首次对该病的症状进行描述。1959年法国的莱久茵发现患者多了一条额外的染色体。 该病在新生儿中的发病率约为1/8001/600. 临床表现：患者主要表现为智力低下，身体发育不良及特殊面容。智力通常在2550之间，缺乏抽象思维能力；眼间距宽、眼裂小，常有斜视；头颅小而圆，枕部扁平，耳廓小及低位，鼻扁平；舌头大、外伸、常流涎；软骨发育差，四肢较短，约50%患者具有通贯手；约50%患者有先天性心脏病。肌张力低，关节可过度弯曲。男性患者可有隐睾，常常不育。女性患者常无月经，少数能生育。,在人格方面，多数表现为脾气好，重感情，温顺，愉快，有时固执或顽皮，对他人无害，很少说谎或偷窃，有的易激惹，违拗，有破坏性。 患者核型： 21三体型：47，XX(XY），+21,最常见。 嵌合型：46，XX(XY)/47，XX(XY)，+21 易位型：46，XX(XY)-14,+t(14q,21q) /gxm/mfm/calcrisk.html,2.18三体综合征：1960年Edwards等首先报道。新生儿中发病率约为1/80001/3500。发病率与母亲年龄增高有关。 临床表现：患者出生时低体重，肌张力过低，继而肌张力亢进，手掌呈特殊拳状：拇指紧贴掌心，3、4指紧贴手掌，2、5指压于其上。肌张力高。90%以上患有先天性心脏病。生长发育迟缓，智力低下，多于半岁内死亡。 患儿核型：主要是47，XX(XY)，+18,3.5p-综合征：因患儿哭声类似猫叫，所以又称为猫叫综合征。此病是最常见的染色体缺失综合征。发病率约为1/50000，女性多于男性。 临床表现：特有的类似猫叫哭声；小头；婴儿满月脸，眼间距宽，耳位低，生长发育迟缓，智力严重低下，常伴有先天性心脏病。 核型：46，XX（XY），5p-,（二）常见的性染色体病 由于性染色体数目异常或结构畸变所引起的疾病，叫性染色体病。 主要临床症状是性发育不全、两性畸形或原发性生育能力低下，部分患者智力低下和行为异常。,在新生女婴中约为1/50001/3500，但在自然流产胎儿中则高达18%20%。 临床表现：典型的在出生时即呈现身高、体重落后，手、足背明显浮肿，颈侧皮肤松弛。出生后身高增长缓慢，成年期身高约135140cm。其主要临床特征为：女性表型，后发际低，50有颈蹼；盾形胸，乳头间距增宽，乳头发育不良，乳腺未发育；,肘外翻，手、足背部水肿。约35患儿伴有心脏畸形。患儿外生殖器一直保持婴儿型小阴唇发育不良，子宫不能触及。大部分患儿智能正常。常因生长迟缓、青春期无性征发育、原发性闭经等就诊。 核型：45，X；45，X/46，XX。,2.先天性睾丸发育不全综合征（克氏综合征） 本病发病率约占男性中的1/800，在男性新生儿中占1/10002/1000，在身高1米8以上的男性中约占1/260.患者儿童时无任何症状，青春期后出现临床症状。患者体高，约有25%有男性乳房发育，体毛稀少，大部无须，皮肤细嫩，声音尖细，常无喉结 。少数伴有先天性心脏病。睾丸小，长径约2CM，精曲小管玻璃样变性，无精子发生，不育。患儿的母亲常常年龄较大。 核型：47，XXY；46，XY/ 47，XXY等。,建议： 由于本病在青春期前临床症状不明显，因此在儿童期不易发现，但如果发现睾丸特小，阴茎特小等症状应进行性染色质检查。必要时作染色体分析予以早期诊断。 XYY综合征：发病率占男性的1500分之一到750分之一。患者体高，皮肤多有结节状痣，性腺功能减退。进攻性强，有反社会行为，常因为暴力犯罪而坐牢。,3.两性畸形 两性畸形是指一些患者性腺或内、外生殖器，副性征具有两性特征。分为真两性畸形和假两性畸形。,（1）真两性畸形：外表是男性或女性，患者体内同时具有睾丸和卵巢两种性腺。 40%的患者具有卵巢和睾丸两种性腺，分别位于身体两侧；约40%的患者一侧有卵巢或睾丸，另一侧为卵睾；约20%两侧为卵睾。内外生殖器均有两性特征，副性征可为男性或女性。 核型：46，XX/46,XY 46，XY/45，X 46，XY/47，XXY,（2）假两性畸形 若性腺与外生殖器不相一致称假两性畸形。如外生殖器类似女性而内生殖器为睾丸者称男性假两性畸形。相反外生殖器类似男性，内生殖器为卵巢者，称为女性假两性畸形。 男性假两性畸形：核型为46,XY 女性假两性畸形：患者有卵巢，外阴可呈男性，输卵管和子宫多发育不良，核型为46,XX,两性畸形的预防：1 真两性畸形 如外生殖器靠近女性则切除男性勾绘,若女性内生殖器发育较好不一定有生育压力别的则酌情惩办 2.男性假两性畸形 病人生殖腺与染色体组均为男性睾丸分泌雄激素，但机体对男性素不敏感，其内生殖器未发育或发育不全其外生殖器为女性型，睾丸屈避在阴唇腹股沟或腹腔中，此睾丸在青年期后易露头恶变，应趁早切除，向女性方向治疗。,二、基因病 (一)单基因遗传病 单基因遗传是指受一对等位基因控制的性状遗传，它的遗传受孟德尔遗传定律制约，又称为孟德尔遗传。由单基因突变导致的疾病叫单基因病。 常染色体显性遗传病 1.概念：一种遗传性状或遗传病有关的基因位于常染色体上，其性质是显性的，即该基因处于杂合状态时，个体就足以显示该基因控制的性状或疾病。由这种致病基因导致的疾病称为常染色体显性遗传病。,2.特点 在连续几代中都有患者 患者双亲之一必是病人 男女发病机会均等 患者的同胞兄弟姐妹中约1/2是患者,3.常见疾病 http：/wwwhebsklcn（Marfans syndrome） 此病也叫蜘蛛指症。致病基因携带者可在儿童少年期发病，也可在青春期或成年的早、晚期发病。患者一般身材较高，四肢细长，脊柱后侧凸，关节松弛，胸部凹陷或突起，两臂伸开长度大于身高，脚、手大，指（趾）细长，头长，眶上蜷明显；肌肉系统发育较差，皮脂少；眼部有晶体上颞部半脱位，虹膜震颤，近视，自发性视网膜剥离；患者6080有心血管系统疾病，如二尖瓣机能障碍、主动脉瘤、肺动脉中层变性伴发破裂，房室间隔缺损等。,戴高乐总统,林肯总统,海曼,帕格尼尼,亨丁顿氏舞蹈病（huntingtons disease） 此病是一种完全符合孟德尔氏遗传的显性遗传病。患者20岁前很少发病，20岁后发病率逐渐增高。发病时，最初表现为情绪波动，随后出现舞蹈性动作，癫痫发作，体力和智力不断减退，进行性痴呆。常于症状出现后的420年间死亡。此病有明显的家族遗传史，只要双亲之一是患者，他们的子女中至少会有1/2的发病机率。,先天性肌强直（thomsem disease） 此病主要症状为普遍性肌强直和肌肥大，多数在出生时或儿童早期即发病，少数至青春期发病。患者肢体僵硬，动作笨拙，静止不动后或在寒冷环境中症状加重，反复运动可暂时减轻症状。坐或站立一段时间后，不能立即起立或起步。突然受惊吓时，可引起全身肌肉的强直性收缩；跌倒时不能将手伸出撑住地面及时爬起；与人握手后要较长时间才能松开。打喷嚏后，双眼仍紧闭；发笑后，面部表情肌不能及时恢复；温暖的环境能使肌强直减轻。症状严重程度可因人而异，最轻者甚至无自觉主诉，仅在家系调查中发现。个别病人在肌肉多次收缩后症状不见减轻，反而加重，称为反常性肌强直。病人全身肌肉发育良好，常伴肥大。此病预后良好，多数随年龄增长而症状减轻，对寿命无影响。,常染色体隐性遗传病 1.概念：控制某种遗传性状或遗传病的基因位于常染色体上，但在杂合状态时不表现出相应性状，只有当致病基因处于纯合状态方得以表现，这种致病基因所引起的疾病称为常染色体隐性遗传病。人类常染色体隐性遗传病有1730多种.,2.特点：患者的双亲如表现正常，均为致病基因的携带者 患者同胞中约1/4个体发病，男女性发病机会均等，患者大部分出现在同胞中，子女往往正常。 系谱中往往看不到连续遗传现象，常为散发 近亲婚配的后代中发病概率显著提高,3.常见疾病 苯丙酮尿症（PKU） 白化病 半乳糖血症 肝豆状核变性（Wilson病） 黑蒙性痴呆 先天性聋哑（也有其他遗传方式的如AD,XR）,苯丙酮尿症（PKU） 特征：患儿出生时尚正常，有些出现较频繁的呕吐，皮肤出现湿疹，但不易引起注意。一般在出生后4个月左右，智力落后现象逐渐明显，如不会笑、不能抬头、表情呆滞、易激惹，不会独座，不会爬等，甚至出现抽搐。毛发在新生儿时期尚正常，后转为黄褐色。皮肤白皙。尿有特殊的霉臭气味。 病因：苯丙氨酸羟化酶的缺乏,视频关注PKU儿童,PKU的饮食治疗 早诊断；早治疗 饮食治疗坚持8-11岁或更大的年龄 食用低苯丙氨酸的食品 提供必须的营养 定期检测血清苯丙氨酸，保持在3-7毫克%,PKU的优生指导 本病再发风险大，不利优生。 避免近亲婚配。 产前诊断。 新生儿普查。及早发现患者，早期治疗。,白化病 因为黑色素细胞中酶细胞有先天性的缺陷，缺乏把酪氨酸转化黑色素的酶，不能形成黑色素。基因定位于11q14-q21.,临床特征 皮肤,毛发,视网膜,脉络膜都没有黑色素 皮肤：乳白色或淡粉色 毛发：银白色或金黄色 虹膜：灰蓝色或透明 怕光，视力低下，斜视等,优生指导： 再发风险很高，不利于优生 佩戴墨镜来减轻眼部不适 涂抹防晒油防止皮肤癌的发生,白化病萝莉逆袭成宅男女神 被封真人版充气娃娃,先天聋哑： 又名遗传性耳聋，所有耳聋有50%可归因于遗传因素。 临床特征：患儿出生时就无听力，不会说话，能发出正常哭笑声，智力发育正常。 发病机理：一般外耳、中耳无变化，但内耳螺旋器发育不全，蜗管细胞和蜗神经等发育不良 治疗原则：应重点治聋，聋和哑兼治，治训结合，尤其重要的是进行语言训练。,伴性遗传 致病基因位于性染色体上，其中最为常见的是X连锁隐性遗传。 X连锁隐性遗传 1.概念：一些遗传病的基因位于X染色体上，而且这种基因是隐性的，这种遗传方式称为X连锁隐性遗传。,2.特点： 发病与性别有关。男性患者多于女性患者，系谱中往往只有男性患者 双亲无病时儿子可能发病。其致病基因只能从他母亲传来。 系谱中看不到连续传代的现象，可以有隔代遗传的现象 由于交叉遗传，患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥和外孙有二分之一的可能性是患者，其它亲戚不可能是患者。,3.典型疾病 红绿色盲 如果男性患者与正常女性婚配，子代中男性均正常，女性都由她父亲传来一个致病基因，是携带者； 如果女性携带者与正常男性婚配，子代中男性将有1/2患病，女性不患病，但将有1/2是携带者； 女性携带者与男性患者婚配，子代中，男性将有1/2为患者，女性有1/2为携带者，1/2为患者；,血友病 是一种凝血障碍出血性疾病。 临床表现： 缓慢持续渗血 多发生在轻伤之后 大量出血较为罕见,但出血部位广泛。,1840年2月，维多利亚女王与她的表弟萨克森科堡哥达亲王阿尔伯特Albert of Saxe -Coburg-Gotha (1819-1861)成婚，他们青梅竹马，两情相悦。维多利亚一生育有九个孩子，但不幸的是，由于由于维多利亚本人是血友病携带者，女王把这种病遗传给了她的3个子女。幼子利奥波德亲王是血友病患者，所生五位公主虽个个健康美丽，但次女艾丽斯公主和幼女贝亚特丽丝公主是血友病基因携带者，她们与欧洲王室联姻的结果是使这一可怕的疾病在欧洲王室中蔓延，导致了可怕的后果，很多王室成员相继去世。 由于血友病是首先在欧洲皇室发现，再加之欧洲皇室之间通婚，造成血友病在欧洲皇室广泛传播。所以血友病又被称为皇室病。而维多利亚女王就是这一不幸的来源。,发病机理： 血友病A：缺乏凝血因子。 血友病B：缺乏凝血因子.,优生指导 本病复发风险大，不利于优生，可进行产前诊断，允许生女孩，不许生男孩。,X连锁显性遗传(XD): 是指某种性状或遗传病由X染色体上的显性基因所控制的遗传方式。由X染色体上显性致病基因引起的疾病称为X连锁显性遗传病。 以遗传病为例，用A表示致病基因，a表示正常基因，则女性患者的基因型为XAXA 、XAXa，女性正常人的基因型为XaXa；男性患者的基因型为XAY,男性正常人的基因型为XaY。 临床上常见的有： 抗维生素佝偻病、先天性眼球震颤、色素失调症、高氨血症型、口面指综合症等。,抗维生素佝偻病,X-连锁显性遗传的系谱特点： 1.女性患者多于男性患者，女性患者病情较轻。 2. 连续传递，系谱中可见每一代都有患者，呈现连续传递现象。 3. 交叉遗传。男性患者的女儿均为患者，儿子均正常；女性患者的后代中，女儿和儿子的发病风险各为50%。 4. 患者双亲之一为往往为患者。,（二）多基因遗传病 1.概念：多基因遗传病是指与多个基因有关的遗传病。 2.特点： 这类病有家族聚集现象，但患者同胞中的发病率远低于1/21/4，且患者的双亲和子代的发病率与同胞相同。因此，不符合常染色体显、隐性遗传。 遗传度在60以上的多基因病中，病人的第一级亲属的发病率接近于群体发病率的平方根。 随着亲属级别的降低，患者亲属发病风险率明显下降。,亲属发病率与家族中已有的患者人数和患者病变的程度有关，家族病例数越多，病变越严重，亲属发病率就越高。 近亲结婚所生子女的发病率比非近亲结婚所生子女的发病率高50100。 有些多基因病有性别的差异和种族的差异。,3.常见多基因病 糖尿病（diabetes mellitus） 糖尿病依照发病年龄分为幼年型和成年型两种形式。前者的临床表现清瘦，可用胰岛素控制病情；后者常在中年后发病，患者肥胖。糖尿病的典型症状可概括为“三多一少”即多尿、多饮、多食和体重减轻，常伴有软弱、乏力等症状。儿童患者多影响生长发育，心、脑、肾血管病变是糖尿病的主要合并症和致死原因，神经病变也是常见的合并症。,无脑儿 本症指无脑，而且无头顶、无脑膜的畸形儿。在颅底有紫红色、形状不定的血管肿瘤块，前额窝短缩，眼突出呈“蛙脸状”，多为致死。 精神分裂症（schizophrenia） 该症属多基因遗传，有家族倾向，若双亲之一是患者，其子女的风险率为1550；若双亲均为患者，其子女的3575会发病。该病的主要特征是精神活动贫乏（感情淡漠、意志减退），思维、情感、意志、行为间不协调，精神活动与外界环境统一性遭破坏，伴有逃避现实的幻觉和幻想，多在16-40岁之间发病。,第三节 遗传病的诊断与防治,一、遗传病的诊断 （一）临床诊断 1.询问病史：一般病史、家族史、婚姻史、生育史 2.症状与体征,（二）系谱分析 这是分析和判断人类单基因遗传方式的经典方法。 1.系谱：当临床医师或遗传学家确诊第一个遗传病患者（先证者）以后，根据先证者主诉或实地调查，全面