进口甘露醇与国产甘露醇在分散片中的应用2.doc

进口甘露醇与国产甘露醇在分散片生产中应用的对比唐娜 许文东 密善武 李莉 徐琳琳 （山东齐都药业有限公司 山东淄博 255400）摘要：目的 对比进口甘露醇与国产甘露醇对分散片质量的影响，为分散片的生产选择辅料提供参考。方法 将两种甘露醇的部分物理性质进行比较。再以两种甘露醇分别试制罗红霉素分散片为例，通过制粒后颗粒的性质及压片后药片的质量对两种甘露醇的区别进行比较分析。结果 两种甘露醇对于罗红霉素分散片颗粒的性质和药片的质量具有很大影响且区别较大。结论 进口甘露醇可以直接用于压片技术，成片效果及片剂质量比国产甘露醇好。关键词 甘露醇；分散片；应用Abstract: Objective To compare the effection of domestic and imported mannitol on dispersible tablets quality ，to provide reference on choice of dispersion tablet production excipients. Methods Two kinds of some physical properties were compared with mannitol. In two kinds of mannitol are trial of Roxithromycin dispersible tablets as an example,two mannitol difference are compared and analysised through the granulation and tabletting particulate nature of the quality of tablets. Results Two mannitol has a great influence and a larger difference for Roxithromycin dispersible tablets and the particulate nature of quality of tablets. Conclusions Imported mannitol can be used for directly pressing technology, and the effect of tablet is better than domestic mannitol used for directly pressing technology.Key words:Mannitol; Dispersible tablet; Application甘露醇（ Mannitol ），又称D-甘露糖醇，应用于临床上，是良好的利尿剂，肾功能诊断剂，急性肾衰竭治疗的辅助剂，也可用来降低颅内压、眼内压的治疗剂及用作脱水剂。在药物制剂或制剂工艺中，它主要作为稀释剂（10%-90%W/W）用于片剂处方，某些甘露醇，也可用于直接压片工艺1-5，如某些进口甘露醇，像PEARLITOL 200 SD甘露醇。PEARLITOL 200 SD 由特殊颗粒形状的甘露醇组成，是获专利的稀释型粘合剂，可用于直接压片。其外观呈结晶粉状，略带甜。是为直接压片特地设计的赋形剂，具有高度可压性，不易碎，在较低的打片压力下即可很容易地生产硬片。 1、仪器与样品1.1仪器 红外水分测定仪（上海精科DHS16-A），休止角测定仪（自制），脆碎度测定仪（天大天发FT-2000AE），硬度计（孟山都硬度计），标准分样筛（浙江上虞市国音纱筛厂），GZPL-28C高速压片机（国药龙立），溶出仪（天大天发）。1.2样品 PEARLITOL 200 SD甘露醇 ，生产厂家为法国罗盖特公司，批号ET65G；国产甘露醇，生产厂家为河北华旭药业有限公司，批号1101046。2、甘露醇的部分物理性质比较2.1可压性（见图1）：图1 甘露醇可压性比较2.2松密度和轻敲密度：2.2.1松密度 河北华旭为0.41g/cm3；法国罗盖特为0.69g/cm3。2.2.2轻敲密度 河北华旭为0.758g/cm3；法国罗盖特为0.816g/cm3。2.3含水量和快速溶解性：2.3.1含水量 河北华旭为0.28%；法国罗盖特为0.17%。2.3.2快速溶解性 河北华旭为35S；法国罗盖特为5S。2.4粒径分布（见图2）：图2甘露醇粒径分布比较2.5休止角 河北华旭生产甘露醇粒径小达到了临界粒子径休止角测不出 法国罗盖特为27.413、使用两种甘露醇试制的罗红霉素分散片质量比较3.1颗粒性质比较3.1.1松密度 河北华旭为0.549g/cm3；法国罗盖特为0.511g/cm3。3.1.2休止角 河北华旭为28.30；法国罗盖特为22.38。3.2片剂质量比较3.2.1性状 均为完整光洁均匀白色片3.2.2硬度，脆碎度，溶出度，分散均匀度见表1表1成片后片剂性质对比硬度脆碎度溶出度分散均匀性进口甘露醇（PEARLITOL200SD）2.012kg0.195供试品在1min内全部崩解成混悬液并通过过2号筛。国产甘露醇（河北华旭）90供试品在2min内全部崩解成混悬液并通过过2号筛。4.结论4.1 由2.1中进口甘露醇与国产甘露醇可压性对比可以看出，进口甘露醇在较低压力下即可得硬度较大的片剂，进口甘露醇可压性较好。4.2由2.3.2中进口甘露醇与国产甘露醇快速溶解性可以看出进口甘露醇更易溶解，在分散片中分散均匀性方面具有较大优势。4.3由2.5及3.1中进口甘露醇与国产甘露醇在制的颗粒前后性质的对比中不难发现，进口甘露醇与国产甘露醇在制的颗粒前后休止角的不同。休止角可以衡量物料的流动性，休止角小于等于30的物料通常为自由流动。显然，进口甘露醇本身的流动性很好，与其他物料混合后流动性改变不大。而国产甘露醇本身的流动性不好，在与其他物料混合后可以克服这一劣势，但休止角相对进口甘露醇混合的物料休止角大得多。单从休止角这点来说进口甘露醇制的颗粒流动性较国产干露醇更占优势。4.4 在3.2.2的表格中可知，混有国产的甘露醇制得颗粒在压片后得到的药片松散，脆碎度差，不能压成片且在分散均匀性方面崩解速度慢，溶出度相对较低。混有进口甘露醇制得的颗粒在压片后得到的药片硬度好，脆碎度佳，在分散均匀度方面崩解时间短，溶出度较高。在成片方面，进口甘露醇效果很好。综上，我们可以得出结论，甘露醇在罗红霉素分散片的生产应用中，进口的甘露醇（PEARLITOL200SD甘露醇）在直接压片中，成片效果比国产的要好。进口甘露醇可直接用于压片生产。参考文献1Kanig JL. Properties of fused mannitol in compressed tablets. J pharm Sci 1964, 53:188-1922Ward DR, Lathrop LB, Lynch MJ. Dissolution and compatibility consideration for the use of maninitol in solid dosage forms,JPharm Sci 1969;58:1464-14673Ghanem AH,Sakr FM,Abdel-Ghany G,Mechanical and physical properties of sulfamethoxazole-mannitol solid dispersion in tablet form.Acta Pharm Fenn 1986；95:167-1724Debord B,Lefevre C, Guyot-Hermann AM, et al.Study of different crystalline forms of mannitol:comparative behaviour under compression. Drug Dev Ind Pharm 1987;13