课件：现代药物的应用.ppt

1 药 学 导 论 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 浙江大学 药学院 马晓微 副教授 2 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用 第二节第二节 非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用 第三节第三节 生物技术药物的发展应用生物技术药物的发展应用 3 第二讲 现代药物的发展与应用 l l 2020世纪世纪100100年间年间 l l 药物治疗应用实现了三次重心的转移和飞跃药物治疗应用实现了三次重心的转移和飞跃 l l 第一次第一次 针对各种感染性疾病针对各种感染性疾病 l l 从从2020世纪初至世纪初至2020世纪中叶世纪中叶 l l 标志：磺胺药、抗生素的发现、生产和使用标志：磺胺药、抗生素的发现、生产和使用 4 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 l l 第二次第二次 针对各种非感染性疾病针对各种非感染性疾病 l l 从从2020世纪世纪6060年代起年代起 l l 标志药物标志药物 l l - -肾上腺素拮抗剂肾上腺素拮抗剂 普萘洛尔普萘洛尔 l l H H 2 2 受体拮抗剂受体拮抗剂 雷尼替丁雷尼替丁 l l 受体拮抗剂，酶抑制剂受体拮抗剂，酶抑制剂 5 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 l l 第三次第三次 疑难病症、遗传性疾病疑难病症、遗传性疾病 l l 恶性肿瘤生物治疗恶性肿瘤生物治疗 l l 从从2020世纪世纪7070年代开始年代开始 l l 标志药物标志药物 l l 生物大分子活性药物生物大分子活性药物 l l 人生长激素、人胰岛素、干扰素人生长激素、人胰岛素、干扰素 l l 生物技术、基因工程、细胞工程生物技术、基因工程、细胞工程药物药物 6 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用 7 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用 一、合成抗菌药物一、合成抗菌药物 l l 19061906年德国医学家埃尔利希（年德国医学家埃尔利希（P.EhrlichP.Ehrlich） l l “ “六六OO六六” ” （3,33,3二氨基二氨基-4,4-4,4二羟基偶砷苯）二羟基偶砷苯） l l 第一个在人体内杀灭病原体的第一个在人体内杀灭病原体的“ “魔弹魔弹” ” l l 19351935年德国化学家梅希、克拉拉、药理学家杜马克年德国化学家梅希、克拉拉、药理学家杜马克 l l 第一个磺胺药第一个磺胺药 百浪多息百浪多息 l l 上百种磺胺类药物在数十年间出现上百种磺胺类药物在数十年间出现 l l 是当时唯一有效的体内抗菌药物是当时唯一有效的体内抗菌药物 8 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用 二、抗生素类药物 l l 19401940年年 l l 英国病理学家弗劳理、生化学家钱恩英国病理学家弗劳理、生化学家钱恩 l l 在细菌学家弗莱明研究的基础上发现了青霉素在细菌学家弗莱明研究的基础上发现了青霉素 l l 第一个在人体内杀灭细菌的抗生素第一个在人体内杀灭细菌的抗生素 9 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用 l l 启示启示 科学发现偶然性与必然性的启迪科学发现偶然性与必然性的启迪 l l 科学研究文献的重要性科学研究文献的重要性 l l 社会需求的推动（二战的三大发明之一）社会需求的推动（二战的三大发明之一） l l 科技转化为生产力的典范科技转化为生产力的典范 l l 微生物制药学科的开端微生物制药学科的开端 10 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用 l l 19421942年年 l l 美国俄裔细菌学家瓦格斯曼美国俄裔细菌学家瓦格斯曼 l l 经过经过2020余年的努力筛选出链霉素余年的努力筛选出链霉素 l l 启示启示 l l 揭示土壤等自然界生态系统中存在抗生素揭示土壤等自然界生态系统中存在抗生素 l l 确立药物常规筛选方法（万分之一发现的几率）确立药物常规筛选方法（万分之一发现的几率） l l 药效实验模型确立的重要性药效实验模型确立的重要性 l 11 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用 l l 平均每年新发现的抗生素平均每年新发现的抗生素 l l 2020世纪世纪5050年代年代 100100种左右种左右 l l 60 60年代年代 160160种种 l l 7070年代年代 300300种种 l l 8080年代年代 400400种种 l l 抗生素的发现与使用抗生素的发现与使用 l l 迄今为止药学发展的最高成就之一迄今为止药学发展的最高成就之一 12 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用 三、疫苗药物三、疫苗药物 l l 在预防感染性疾病，尤其病毒感染中发挥了不可替在预防感染性疾病，尤其病毒感染中发挥了不可替 代的作用。代的作用。 例例1 1：卡介苗：卡介苗 法国微生物学家卡尔麦特（法国微生物学家卡尔麦特（CalmetteCalmette） 介兰（介兰（GuerinGuerin） l l 启示启示 活疫苗减活方法的确立十分艰辛活疫苗减活方法的确立十分艰辛, , 减活疫苗每减活疫苗每3 3周培养一代周培养一代 ，直至第，直至第231231代代 l l 人体应用的安全性考验人体应用的安全性考验 l l 从发现到研制成功从发现到研制成功1010余年，成功推广再余年，成功推广再1010余年。余年。 13 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用 l l 例例2 2：脊髓灰质炎疫苗：脊髓灰质炎疫苗 l l 美国传染病研究学家索克（美国传染病研究学家索克（SalkSalk） l l 萨宾（萨宾（SabinSabin） l l 启示与意义启示与意义 l l 第一个口服疫苗第一个口服疫苗 l l 罗斯福的遭遇与美国政府和社会的推动罗斯福的遭遇与美国政府和社会的推动 l l 组织培养方法的创新，第一次体外培养人体细组织培养方法的创新，第一次体外培养人体细 胞成功，获胞成功，获19541954年诺贝尔奖。年诺贝尔奖。 l l 中国政府承诺的意义中国政府承诺的意义 14 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用 l l 2020世纪下半叶世纪下半叶 l l WHOWHO大力提倡用大力提倡用 “ “四苗四苗” ”预防六病预防六病 l l 卡介苗、小儿麻痹疫苗、卡介苗、小儿麻痹疫苗、 l l 麻疹疫苗、百白破疫苗麻疹疫苗、百白破疫苗 l l 目前已经上市使用的疫苗有目前已经上市使用的疫苗有3030余种余种 15 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用 l l 启示与意义启示与意义天花为什么会被彻底消灭？天花为什么会被彻底消灭？ l l 疫源单纯、免疫力可追朔疫源单纯、免疫力可追朔 l l 全球统一行动全球统一行动 l l 疫苗管理的社会、政治问题疫苗管理的社会、政治问题 16 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用 四、被药物控制的各类烈性传染病四、被药物控制的各类烈性传染病 l l 细菌性感染细菌性感染 l l 鼠疫、伤寒、百日咳、脑膜炎鼠疫、伤寒、百日咳、脑膜炎 l l 炭疽杆菌、新生儿破伤风、白喉炭疽杆菌、新生儿破伤风、白喉 l l 猩红热、结核病、麻风病、痢疾猩红热、结核病、麻风病、痢疾 l l 螺旋体感染螺旋体感染 l l 梅毒、钩端螺旋体、梅毒、钩端螺旋体、 l l 幽门螺旋杆菌（消化系统溃疡）幽门螺旋杆菌（消化系统溃疡） 17 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 第一节第一节 抗感染药物的发展应用抗感染药物的发展应用 被药物控制的各类烈性传染病被药物控制的各类烈性传染病 l l 原虫和寄生虫感染原虫和寄生虫感染 l l 血吸虫、黑热病（杜氏利什曼原虫）血吸虫、黑热病（杜氏利什曼原虫） l l 阿米巴痢疾、非洲昏睡病、疟疾阿米巴痢疾、非洲昏睡病、疟疾 l l 丝虫病、肝吸虫病丝虫病、肝吸虫病 l l 病毒感染病毒感染 l l 小儿麻痹症、麻疹、流行性出血热小儿麻痹症、麻疹、流行性出血热 l l 狂犬病、乙型脑炎、登革热狂犬病、乙型脑炎、登革热 18 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 第二节第二节 非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用 19 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 第二节第二节 非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用 l l 非感染性疾病非感染性疾病 l l 心脑血管疾病心脑血管疾病 糖尿病糖尿病 l l 恶性肿瘤恶性肿瘤 胃溃疡等胃溃疡等 l l 逐渐成为人类健康的头号杀手逐渐成为人类健康的头号杀手 l l 在发病机理研究的基础上，药物作用机在发病机理研究的基础上，药物作用机 理逐步明确，非感染性疾病的药物研究理逐步明确，非感染性疾病的药物研究 有了突破性进展。有了突破性进展。 20 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 第二节第二节 非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用 l l 药物作用与体内生物大分子密切相关药物作用与体内生物大分子密切相关 蛋白质、核酸、酶、受体等蛋白质、核酸、酶、受体等 l l 药物种类药物种类 l l 受体拮抗剂受体拮抗剂 l l 酶抑制剂酶抑制剂 l l 神经内分泌因子神经内分泌因子 l l 生物反应调节剂生物反应调节剂 l l 诱导分化剂诱导分化剂 21 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 第二节第二节 非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用 心脑血管药物心脑血管药物 l l 19651965年疾病机理研究年疾病机理研究 l l 发现心绞痛发作与心脏的发现心绞痛发作与心脏的 - -肾上腺素活性过肾上腺素活性过 高相关高相关 l l 合成出与异丙肾上腺素结构类似的衍生物合成出与异丙肾上腺素结构类似的衍生物 - -肾上腺素阻滞剂：肾上腺素阻滞剂：普萘洛尔普萘洛尔、美托洛尔美托洛尔 、阿替洛尔、阿替洛尔 22 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 第二节第二节 非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用 l l 治疗心血管疾病的里程碑：此前，治疗心脏治疗心血管疾病的里程碑：此前，治疗心脏 病的有效药物为病的有效药物为1919世纪发现的硝酸甘油、洋世纪发现的硝酸甘油、洋 地黄等少数药物。地黄等少数药物。 l l 目前全世界研制的该类阻滞剂多达目前全世界研制的该类阻滞剂多达3030余种。余种。 23 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 第二节第二节 非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用 l l 从从数个药物作用靶点数个药物作用靶点控制心脏病与高血控制心脏病与高血 压压 l l 从从2020世纪世纪7070年代起，以上药物均排在年代起，以上药物均排在 世界十大畅销药物之列。世界十大畅销药物之列。 l l 有效地预防和控制了心脏病、高血压的有效地预防和控制了心脏病、高血压的 发病率与死亡率。发病率与死亡率。 24 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 第二节第二节 非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用 - -肾上腺素受体拮抗剂肾上腺素受体拮抗剂 l l 钙拮抗剂钙拮抗剂 （通过抑制钙细胞内流使末梢血管弛缓，（通过抑制钙细胞内流使末梢血管弛缓， 如脑血管、冠脉血管等外周动脉血管）如脑血管、冠脉血管等外周动脉血管） 硝苯啶硝苯啶 尼莫地平尼莫地平 氨氯地平氨氯地平 维拉帕米维拉帕米 l l 血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂 （减少血管紧张素生成）（减少血管紧张素生成） 卡托普利（开搏通）卡托普利（开搏通） 依那普利依那普利 25 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 第二节第二节 非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用 胃溃疡胃溃疡 长期困挠人类的难愈性慢性疾病之一长期困挠人类的难愈性慢性疾病之一 l l 消化系统药物消化系统药物西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁 l lH H2 2 - -受体阻断剂：能阻断胃壁产酸细胞上的受体阻断剂：能阻断胃壁产酸细胞上的H H 2 2 - -受受 体，从而抑制组胺引起的胃酸分泌过多。体，从而抑制组胺引起的胃酸分泌过多。 l l 5050年代开始以组胺为先导化合物，改变其结构寻找年代开始以组胺为先导化合物，改变其结构寻找 有效的拮抗剂。经历有效的拮抗剂。经历2424年，研制成功西咪替丁（甲年，研制成功西咪替丁（甲 氰咪胍）。氰咪胍）。 26 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 第二节第二节 非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用 奥美拉唑奥美拉唑 l l H.K-ATPH.K-ATP酶抑制剂：作用于胃壁细胞的酶（酶抑制剂：作用于胃壁细胞的酶（ 质子泵）而抑制胃酸分泌，且长时间作用。质子泵）而抑制胃酸分泌，且长时间作用。 27 第二讲第二讲 现代药物的发展与应用现代药物的发展与应用 第二节第二节 非感染性疾病的药物发展应用非感染性疾病的药物发展应用 恶性肿瘤恶性肿瘤 严重威胁人类健康的常见病之一严重威胁人类健康的常见病之一 全世界统计全世界统计 19881988年年 20012001年年 每年癌症发病总人数为每年癌症发病总人数为 807807万万 10061006万万 死亡约死亡约 518518万万 621621万万 我国我国 每年新发生病人约每年新发生病人约120120万万 死亡约死亡约9090万万 28 常用常用抗肿瘤药物发展抗肿瘤药物发展 l l 2020世纪世纪40 40 50 50年代年代 l l 生物烷化剂和抗代谢抗肿瘤药生物烷化剂和抗代谢抗肿瘤药 l l 氮芥、卡氮芥、氮芥、卡氮芥、6-6-疏基嘌呤疏基嘌呤 l l 5- 5-氟尿嘧啶、甲氨喋呤氟尿嘧啶、甲氨喋呤 l l 60607070年代年代 l l 植物药植物药 l l 长春新碱、三尖杉碱酯、喜树碱长春新碱、三尖杉碱酯、喜树碱 l l 抗生素类抗生素类 丝裂霉素丝裂霉素 阿霉素阿霉素 l l 博莱霉素博莱霉素 柔红霉素柔红霉素 29 常用常用抗肿瘤药物发展抗肿瘤药物发展 l l 以上大多抗肿瘤药物的作用机理已经阐明