课件：肾上腺皮质激素药.ppt

,第三十五章 肾上腺皮质激素类药物,天使？魔鬼？,概念,肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）是肾上腺皮质所分泌的激素的总称，属甾体类化合物。,1855年，Thomas Addison及其同事报道Addisons病，到1920年人们方认识到肾上腺皮质对于维持人体功能的极端重要性,发展历史,肾上腺皮质激素分类,醛固酮 去氧皮质酮,氢化可的松可的松,化学结构,基本结构为甾核 C3酮基,C20羰基,C4-5双键是保持生理功能所必需,糖皮质激素：C17-OH，C11=O或-OH 盐皮质激素：C17无-OH C11无=O或有O与C18相连,1948年，美国风湿病专家Hench在风湿病关节炎治疗中发现可的松体内转化为氢化可的松才有效，并获得1950年诺贝尔奖.,可的松：C11=O 氢化可的松：C11-OH,第一节 糖 皮 质 激 素 (Glucocorticoids, GCs),一、生理效应（25mg）,1.糖代谢 增加肝糖原、肌糖原 ，升高血糖。 机制：(1)促进糖原异生 (2)减慢葡萄糖分解为CO2 (3)减少机体对葡萄糖的摄取和利用 (4)允许作用 增强胰高血糖素的血糖 升高作用,2.蛋白质代谢 促进蛋白质分解；抑制蛋白质合成； “负氮平衡”。,3.脂肪代谢 促进脂肪分解，抑制合成， 向“中心”转移； 使血胆固醇含量增高。,4.水盐代谢,弱的盐皮质激素样作用： 潴钠排钾； 利尿及引起低血钙。,5.中枢兴奋,二、药理作用,1.抗炎作用 (1)抗炎特点: 对抗各种原因引起的炎症，对炎症的各个时期均有明显抑制作用。,(2)抗炎机制,GCS与糖皮质激素受体（GR）相结合，影响了参与炎症的基因转录而抑制炎症过程的某些环节。,GR Hsp90（胞浆、无活性） GCs Hsp90 （可重新利用） GCsGR （活化型）进入胞核 与靶基因启动子（promoter）序列 的糖皮质激素反应成分（GRE） 结合， 或与负性糖皮质激素 反应成分（nGRE，-GRE）结合。 mRNA 转录或, 影响介质蛋白合成 （细胞因子，炎症介质及一氧化氮合酶）,GCS,HSP90,Transciption,Action,（趋化作用） （扩血管）,花生四烯酸,膜磷脂,PLA2,GCs: 抑制细胞因子、炎症介质生成,(1)抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原 (2)减少参与免疫活动的淋巴细胞 (3)小剂量时抑制细胞免疫 (4)大剂量时抑制体液免疫,2. 免疫抑制作用,提高机体对内毒素耐受力，但不中和内毒素； 稳定溶酶体膜，减少内源性致热源的释放，抑制下丘脑体温调节中枢对致热源的反应。,3. 抗内毒素作用,机制： (1)与前述“三抗”有关 (2)舒张痉挛血管，增强心肌收缩力 (3)降低血管对缩血管物质敏感性，改善微循环 (4)稳定溶酶体，减少心肌抑制因子(MDF)形成 原则：早期、大量、突击使用,4.抗休克作用,5.其他,(1)退热作用：严重的中毒性感染有效 (2)血液与造血系统：“三高二低” (3)中枢神经系统：兴奋性增加 (4)消化系统: “利与弊”,四、体内过程,吸收：口服、注射均可吸收 转运：,与血浆蛋白结合（90%以上）,与皮质激素转运蛋白(CBG）结合（77%）,与血浆白蛋白结合转运（约15%）,氢化可的松,分布：全身分布，肝中较多 代谢：肝代谢为主，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出。,严重肝功能不全的病人选药？,根据糖皮质激素t的长短分为： 短效： t 90分钟，如氢化可的松 中效： t 200 分钟, 泼尼松、泼尼松龙 长效： t 300 分钟，地塞米松、倍他米松,五、临床应用,1.替代疗法 (1)慢性肾上腺皮质功能不全 原发性：肾上腺次全切除术后及肾上腺感染性、自身免疫性或出血创伤等疾病之后。 继发性：多为垂体病变引起。 (2)急性肾上腺皮质功能不全（肾上腺危象）,2.严重感染及炎症 （1）严重急性感染 如：中毒性菌痢、爆发性流脑、中毒性肺炎、重症伤寒、败血症等。 对严重感染治疗应遵循的用药原则： 与足量强效的抗感染病原的药物合用。 早期应用、足量、短疗程。 病毒、真菌性炎症不用。,（2）防止某些炎症后遗症 GCs 减少炎性渗出,防止组织过度破坏,抑制粘连及瘢痕形成如：脑炎、结核性脑膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎以及烧伤后疤痕挛缩等。 眼科炎症如：虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、视神经炎等非特异性炎症。,（1）自身免疫性疾病 风湿热、风湿性心肌炎、风湿及类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合征。 （2）过敏性疾病 荨麻疹、枯草热、血清病、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘，GCs可作为辅助用药。 （3）异体组织、器官移植 足量长期应用后，抑制对移植组织器官的排斥反应。,3自身免疫性和过敏性疾病,适用于各种病因引起的休克，在与针对休克病因的治疗措施联合应用时，能帮助病人度过危险期。 1）感染中毒性休克多选用，在有效抗菌药物治疗下，及早、短时间突击使用大剂量GCs疗效好。 2）过敏性休克次选，可与首选药肾上腺素合用。 3）心源性、低血容量性休克，一般对因对症治疗后，可用。,4.抗休克治疗,5. 血液病 可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症等，可用于溶血性贫血. 6. 局部应用 接触性皮炎，湿疹、牛皮癣等，氟轻松（肤轻松），氢化可的松 霜剂，软膏，洗剂等。,1. 类肾上腺皮质功能亢进综合症 A.满月脸，水牛背，向心性肥胖（脂代谢及分布异常） B.皮肤变薄、肌肉萎缩,骨质疏松 C.痤疮、多毛, D.浮肿，低血钾，高血压等, E.高血糖，糖尿。,六、不良反应(一亢进一减退六诱发),糖皮质激素长期大量应用所致不良反应,2 医源性肾上腺皮质功能不全： 长期应用尤其是连续给药的病人，减量过快或突然停药，可引起肾上腺皮质机能不全。 原因：长期大剂量使用GCS，反馈性地抑制脑垂体前叶对ACTH的分泌，引起肾上腺皮质废用性萎缩。 少数病人遇到严重应激情况如感染，创伤，手术时，可发生肾上腺危象,停用GCs后，垂体分泌ACTH的功能需经3-5月恢复，肾上腺皮质对ACTH起反应功能的恢复约需6-9月或更久，因此不可骤然停药。,下丘脑,垂体前叶,肾上腺,外周作用,CRF(促皮质素释放激素),ACTH（促皮质素）,GCS（糖皮质激素）,长负反馈,短负反馈,3 六个“诱发” (1)诱发或加重感染：GCs 抑制机体防御功能,或使潜在病灶扩散,尤其在机体抵抗力下降时。 (2)诱发或加重胃溃疡：胃酸、胃蛋白酶分泌增加，抑制胃粘液分泌，降低胃肠粘膜的抵抗力 (3)诱发或加重高血压：钠、水储留和高血脂引发高血压和动脉粥样硬化。,(4)诱发或加重骨质疏松：促蛋白质分解、抑制其合成，增加钙、磷排泄。严重导致自发性骨折。 (5)诱发或加重糖尿病：促进糖原异生，降低组织对葡萄糖的利用，抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，引起糖代谢紊乱。 (6)诱发或加重精神病：癫痫或精神病史者禁用或慎用。,4 停药反跳现象 因病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。,七、禁忌证,精神病和癫痫 活动性消化性溃疡，新近胃肠吻合术 骨折，创伤修复期 严重高血压，糖尿病，孕妇 抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌 感染等。 适应证与禁忌证同时并存时，应全面分析，权衡利弊，慎重决定。病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍不得不用，待危急情况过去后，尽早停药或减量。,八、用法及疗程,1.小剂量替代疗法 是针对病因的一种治疗,须长期应用。用于垂体前叶功能减退、阿狄森病及肾上腺皮质次全切除术后。 一般维持量，可的松12.5-25mg/日，氢化可的松 10-20mg/日。,2.大剂量突击疗法 用于严重中毒性感染及各种休克。 氢化可的松 iv 一日量可 1g，疗程不3天。,3. 一般剂量长期疗法 一般用于慢性疾病，目的在于较长时期内控制病症状，防止疾病急性发作或加重。 用于结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘，中心性视网膜炎、各种恶性淋巴瘤和淋巴细胞性白血病等。 泼尼松 po 10-20mg，3次/日，渐减至最小维持量，持续数月。,GCs分泌受下丘脑(CRH)-垂体(ACTH) -肾上腺皮质(GCs)轴激素水平调节,每日上午8-10点是皮质激素分泌高峰期。 为符合生理分泌的节律性，减少对肾上腺皮质功能的影响，将两日(或一日)总量于隔日早晨一次给予，称隔日疗法，此法适用于需长期服药的某些慢性病。,4. 隔日疗法,眼科、皮肤科等疾病除可全身用药外，也可局部用药，内科疾病也可局部使用GCs类药治疗，如： 支气管哮喘吸入GCs类药的气雾剂，丙酸倍氯美松气雾剂；局限性的骨关节炎可用GCs类药作关节内注射，如醋酸氢化可的松混旋液。 目的：让患病部位直接接触药物，减少药物用量及吸收，减少全身作用和不良反应。,5.局部用药,九、常用药物,氢化可的松：天然激素，已可人工合成，短效类，可口服，静脉注射，也可制成软膏、霜剂、滴眼液等。 泼尼松（强的松）：人工合成，中效类，有片剂、注射剂 泼尼松龙（强的松龙）：人工合成，中效类，口服易吸收，可静脉注射和滴注。 地塞米松：人工合成，长效类，口服易吸收，静脉给药多用于危重病人。 丙酸倍氯美松：气雾剂，吸入，用于支气管哮喘，过敏性鼻炎。 氟轻松（肤轻松）：软膏剂，霜剂，洗剂,第二节 盐 皮 质 激 素 (mineralocorticoids),醛固酮：作用于肾脏远曲小管，抑制肾小管对钠离子的重吸收，保钠排钾； 去氧皮质酮：储钠作用只有醛固酮的1%3%，但比氢化可的松大。与氢可联用治疗慢性肾上腺皮质功能减退。,第三节 促皮质素及皮质激素抑制药,一、促皮质素（ACTH） 用于维持机体肾上腺正常形态和功能。口服后被胃蛋白酶破坏，只能注射给药。 二、皮质激素抑制药 抗醛固酮类：螺内酯 皮质激素抑制剂：米托坦、美替拉酮,课后思考,糖皮质激素的药理作用及用途有哪些？ 糖皮质激素的不良反应有哪些？ 简述糖皮质激素的作用机制,The End!,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着