课件：治疗CNS退行性疾病药.pptVIP

1,第17章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药,2, 帕金森病（ Parkinsons disease PD；震颤麻痹症） 阿尔茨海默病（Alzheimers disease, AD） 亨廷顿病（Huntington disease ,HD） 肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis, ALS）,3,第1节 抗帕金森病药 症状：静止震颤、肌肉僵直、运动弛缓、 共济失调；流涎、吞咽困难; 1/3人知觉、识别、记忆、语言障碍、痴呆等 病因：多巴胺学说 黑质DA能N元退性行病变 中枢纹状体DA减少或缺乏 资料 ； 图17-1；,4, “世界帕金森病日” (World Parkinsons Disease Day) PD的發現者英國內科醫生詹姆斯帕金森博士的生日4月11日。,5,研究结果显示： 1尸解，纹状体DA是正常人的515% 提示：PD的发生与纹状体DA有关 2把Ach注入苍白球，见对侧肢体运动加剧；再注入M受体阻断药，症状缓解 提示:PD纹状体Ach系统功能亢进，阻断M受体可缓解其症状,抗胆碱药对病人有效,6,黑质DA能N元变性“氧化应激”说,DA,MAO,2H2O2 超氧阴离子,谷胱苷肽消失 复合物活 性,自由基,Fe2+,破坏DA神经元 破坏DNA,黑质,DA神经元变性,7,研究进展 1、外因：近年来认为PD与接触一种甲苯四氢吡定（MPTP）物质有关，该物质是有机合成中一种常用的化学原料。 2、内因变化：正常时，脑内CA递质（DA、NA等），代谢产生过氧化氢（H2O2），需通过过氧化氢酶和过氧化物酶来清除，随着年龄的增长（老年人），这两种酶的含量活性减少（PD病人此二酶更少），DA氧化代谢过程中产生的H2O2和O2在黑质部位Fe+1催化下生成O2-和OH自由苦，导致DA神经细胞膜脂质过氧化变性坏死。 3、医源性：PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内DA增加。,MPTP,MPP+（神经毒性） 致DA神经变性坏死,且用这种物质复制灵长类动物（猴）的震颤麻痹病理模型。,MAO-B,DA,O2-，OH 加重震颤麻痹症状,MAO-B,8,新的治疗思路 以上氧化应激自由基学说，导致神经元变性坏死，又启发另一种新的治疗思路，抗氧化治疗。即采用MAO-BI和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延缓PD病变进程；在病人病情许可的前题下，应尽量延缓使用左旋多巴的时间。或者采用MAO-BI、抗氧化剂（VitE）与左旋多巴合用以减少左旋多巴的用量。这是PD治疗上一次较大的进展和传统观念的转变。,9,帕金森综合征,原发性 老年性血管硬化 脑炎后遗症性 Mn2+、 Co 化学药物中毒性 农药 抗精神病药,症状类似帕金森病,10,治 疗方 法,【手 术】 脑起搏器 ：电极植入大脑特定部位行慢性电刺激 毁损术 (细胞刀)：苍白球和丘脑腹外侧核 脑细胞移植和基因治疗： 【药 物】 DA能N功能 ： DA前体物； DA降解 Ch能N功能： 中枢抗Ch药,11,一、拟多巴胺药, 左旋多巴 levodopa (L-DOPA) L-DOPA增效药 卡比多巴（Carbidopa）苄丝肼（benserazide） 司立吉兰（Selegiline）托卡朋（tocapone） 溴隐亭（bromocriptine）利修来得(lisuride) 培高利特（pergolide）罗匹尼罗(ropinirole普拉克索(pramipexole) 阿扑吗啡（apomorphine） 促DA释放药 金刚烷胺(amantadine),受体激动药,12,左旋多巴, 99，外周组织 DA 恶心、呕吐、BP 1，中枢纹状体,DA,抗PD,各型PD： （吩噻嗪类除外） 起效慢、初期、轻症效好；改善肌强直、运动迟缓；生存期延长、生活质量提高。 痴呆、远期效差、药效消失现象（wearing-off）、（合用安托卡朋预防）,13,体内过程提示： 1. 用药期间禁用VitB6 ，其是多巴脱羧酶的辅酶 2. 禁与吩噻嗪类、利血平合用 3. 补充蛋氨酸：本药降解需消耗大量的蛋氨酸 4. 宜与多巴脱羧酶抑制药（卡比多巴等）合用,14,【不良反应】 早期 胃肠道：80%，恶心呕吐、溃疡、穿孔，多潘立酮； 心血管：30%，直立性BP、心动过速、心律失常，普萘洛尔 长期 运动过多症 、症状波动（开-关现象）、精神症状等,15,（二）L-DOPA增效药 卡比多巴 苄丝肼 司来吉兰 托卡朋 恩他卡朋,中枢DA,外周多巴脱羧酶,CNS的MAO-B,中枢DA降解,疗效. 不良反应,中枢、外周COMT,中枢DA,美多巴,心宁美,外周COMT,16,（三）DA受体激动药 溴隐亭、利修来得、培高利特 罗匹尼克、普拉克索 激动中枢D2-R 阿扑吗啡 （四）促DA释放药 金刚烷胺： 促进L-DOPA进入中枢 DA合成、释放； DA再摄取增强DA 功能,17,二、抗胆碱药 苯海索（benzhexol , 安坦 artrane ） 阻断中枢M胆碱受体，纹状体Ach能N的作用。抗震颤效果好。 治疗PD、减轻或防止吩噻嗪类的帕金森综合症,18,第二节 治疗阿尔茨海莫病（ AD ）,老年痴呆症中的一种 表现：认知障碍和记忆损害 病理特征：大脑（海马）萎缩、脑组织内老年斑、脑血管沉淀物和N元纤维缠结等。-淀粉样蛋白（ A）沉积导致N元退变；Tau蛋白过度磷酸化导致N元纤维缠结等假说 目前认为：中枢Ch能N兴奋传递障碍、N元数目减少、Ach-R变性等 药物：增强中枢Ch能N功能： AchE药、M-R激动药 研发药物：-分泌酶抑制药、 淀粉样蛋白疫苗、NSAIDs等,19,一、AchE 抑制药,血浆、组织中AchE,他克林,M-R、促进Ach释放,+,肝毒性：转氨酶 检查肝功, Ch能N功能 治疗AD:减轻痴呆症状、改善记忆、提高识别功能等,20,多奈哌齐（donepezil） Rivastigmine 加兰他敏 ( galanthamine ) 石杉碱甲 ( huperzine ) 美曲磷脂 ( netrifonate ) 二、M-R激动药 占诺美林 ( xanomeline) Sabcomedine,21, 亨廷顿病,一种常染色体显性遗传性疾病,以舞蹈样不自主动作和进行性智能衰退为特征,通常在中年(3550岁)发病. 无特效药物，氯丙嗪、氟哌啶醇、利血平等有一定疗效。,22, 肌萎缩侧索硬化症,是一种青壮年时期的中枢神经系统脱髓鞘疾病。与遗传、病毒感染、免疫反应、环境因素等有关。 症状：肌肉无力、肌肉挛缩、肌束颤动、肌萎缩；腱反射亢进 无特殊治疗，用神经生长因子等生物基因、中药能减轻痛疼与肌束跳动,23,【思考题】,1. L-DOPA抗PD作用的机制、作用 特点及注意事项 2. L-DOPA增效药的增效机制,24,请预习： 第18章 抗精神失常药,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等