中国药典中药标准增修订内容介绍冯丽.ppt

中国药典中国药典20102010年版中药年版中药 标准增修订内容介绍标准增修订内容介绍 冯丽 2010年11月 主要内容 一、2010年版中药起草情况简介 二、品种和项目收载总体情况 三、增修订内容与特点 2010年版中药起草情况简介 2010年版药典一部立项情况 （一）增修订品种 1、新增中药材品种 （1）解决品种倒挂问题 （2）临床常用品种 2、新增中药饮片品种 解决中药饮片无法定标准问题 3、新增提取物品种 中成药处方中使用的浸膏、提取物 解决原料无法定标准问题 4、新增中成药品种 解决临床常用品种问题 来源： （1）基本药物目录 （2）医保目录 （3）临床用药须知 （二）增修订项目： （1）提高标准的可控性 （2）提高标准的可行性 （3）安全性 2010年版药典一部立项情况 2010年版药典一部立项情况 （三）专项研究课题 （1）含朱砂、雄黄中成药中游离砷 、汞检测方法研究； （2）农药多残留检测方法研究； （3）黄曲霉毒素检测研究； （4）重金属及有害元素研究； （5）生物活性测定法研究。 不上的原则： （1）品种增加的越多越好，但不降低要求、不破 规矩，质量标准达不到要求的品种不上； （2）含保护动、植物的不上； （3）含龙骨的不上； （4）含人中白、紫河车、五灵脂的不上； （5）含鲜活动物的不上。 （6）处方药材基源不清楚或基础工作薄弱的品种 原则上不收载。 2010年版药典一部立项情况 2010年版药典一部立项情况 （四）项目设置要求 1、鉴别：专属性TLC鉴别(最好对 照药材与对照品同时对照），生 药原粉入药的要有显微鉴别； 2010年版药典一部立项情况 2、检查：安全性指标：含矿物药的进 行重金属、砷盐检查，含毒性药材 的进行限量检查； 3、含量测定： （1）药材：选择有效成分进行含量控制 （2）饮片：测定成分一般应与药材一致 （3）中成药：选择君药、臣药中有效成分测定含 量，含量低于万分之一的不能收入标准，注意选 择指标与药材一致。 2010年版药典一部立项情况 2010版药典标准起草技术要求及编写细则 中国药典中药质量标准研究技术要求 中国药典中药质量标准复核技术要求 中国药典中药质量标准起草说明编写 细则 中国药典中药质量标准起草与复核工 作规范 中国药典中药质量标准正文各论编写 细则 药典编排格式 n凡例 n正文 n附录 2010版药典标准正文内容药材和饮片 名称 来源 饮片 【性状】 【炮制】 【鉴别】 - - - - - - 【检查】 【性味与归经】 【浸出物】 【功能与主治】 【含量测定】 【用法与用量 】 【贮藏】 2010版药典标准正文内容中成药 药品名称 【处方】 【制法】 【性状】 【鉴别】 【检查】 【含量测定】 【功能与主治】 【用法与用量 】 【规格】 【贮藏】 20102010版药典品种和项目收载版药典品种和项目收载总总总总体情况体情况 公告： 凡中国药典收载的品种，自执行之日起， 原收载于历版药典、卫生部颁布药品标准、国 家食品药品监督管理局颁布新药转正标准和地 方标准上升国家标准的同品种药品标准同时废 止。 对于药品注册标准中收载 的检验项目多于中国药典规定的或质量指标高 于中国药典要求的，在执行中国药典的基础上 ，应同时执行原标准的相应项目和指标。 （一）增修订品种 中药材及饮片 种类2005版2010版 增幅（% ） 药材53059212 饮片7468098 收载标准数量 种类2005版2010版增幅（%） 药材53059212 饮片708091056 中成药增修订品种 2010年版收载总数： 1063 2010年版新增品种数：499 2005年版收载总数： 564 2010年版修订品种数：254 （二）增修订项目鉴别 中药材 类别类别2005版2010版 加权权增幅 （%） 显显微鉴别鉴别34044417 一般鉴别鉴别148114-31 薄层鉴别层鉴别33949030 色谱谱与光谱鉴别谱鉴别1714-26 聚合酶链链式反应应法鉴别鉴别02- 薄层层-生物自显显影技术术法鉴别鉴别 02- （二）增修订项目鉴别 中成药-新增各项鉴别2165项 显显微 TLCHPLCGC 特征图图 谱谱 2010年版收 载总载总 数 540296236252 2005年版收 载总载总 数 281114411161 新增 259181825 91 （二）增修订项目检查 中药材及饮片 类别2005版2010版 加权增幅（ %） 杂质526512 限度516616 干燥失重674 水分24045469 总灰分23341057 酸不溶性灰分164153-17 重金属及有害元素6934 （二）增修订项目检查 中成药-新增各项检查628项 通则则 重金属有害元素 毒性成分 2010年版收 载总载总 数 105316 42 2005年版收 载总载总 数 627810 新增 426832 （二）增修订项目含量测定 药材及饮片 类别2005版2010版 挥发 油2837 脂肪油22 鞣质33 滴定2425 1624 134 HPLC（UV）165298 HPLC（ELSD）710 GC818 液相-质谱联 用03 4、含量测定中成药新增含量测定773项 检检 测测 方法 HPLCGCUV TLC -S 原子 吸收 氮测测 定法 挥发挥发 油测测 定法 滴定 鞣 质质 重量 法 品种 数 850 51 17 2921142713 新增 709 24812191910 2005版与2010版含量测定项目比较 HPLCGCUVTLC-S 原子 吸收 滴定 2005年版 564 312638138 2010年版1265704133253 （三）增订剂型品种 新增 n露剂品种：金银花露 n涂膜剂品种：疏痛安涂膜剂 增修订内容与特点增修订内容与特点 （一）收载品种数量大幅度增加 2005版收载中成药564种 2010版收载中成药1063种 （一）收载品种数量大幅度增加 n大量增加收载基本药物目录及医保目录 中的品种，使临床常用品种标准得到提 高。 n本版中成药新增品种数量在一、二、三 部药典中占首位，也是历版药典中新增 品种数量最多的一版。 （二）标准整体水平全面大幅度提高（二）标准整体水平全面大幅度提高 1 1、对原标准收载的方法进行了全面验、对原标准收载的方法进行了全面验 证和复核，使质量标准整体水平和证和复核，使质量标准整体水平和 系统性、可行性、规范性大大提高系统性、可行性、规范性大大提高 。 （二）标准整体水平全面大幅度提高（二）标准整体水平全面大幅度提高 2 2、标准起点高、可控性强，质量标、标准起点高、可控性强，质量标 准中鉴别、含量测定、检查等项目准中鉴别、含量测定、检查等项目 均较前几版有大幅度增加。均较前几版有大幅度增加。 （二）标准整体水平全面大幅度提高（二）标准整体水平全面大幅度提高 n大幅度的增加了TLC鉴别 n对原标准无含量测定项的标准大部分增 加了含量测定。 制剂中可控项目平均超过所含药味的制剂中可控项目平均超过所含药味的1/31/3 。90%90%以上的中药制剂均有定量检测指以上的中药制剂均有定量检测指 标。标。 （二）标准整体水平全面大幅度提高（二）标准整体水平全面大幅度提高 3、对原专属性不强的测定方法（紫外 、重量法、容量法）修改为HPLC、 GC等专属性强的方法。 （二）标准整体水平全面大幅度提高（二）标准整体水平全面大幅度提高 例如：戊已丸 05版：UV法测定黄连总生物碱含量 10版：HPLC法测定盐酸小檗碱和芍药 苷含量 （二）标准整体水平全面大幅度提高（二）标准整体水平全面大幅度提高 黄氏响声丸 05版：TLC-S法测定贝母素乙含量 10版：HPLC法测定贝母素甲和贝母 素乙含量 （二）标准整体水平全面大幅度提高（二）标准整体水平全面大幅度提高 4、HPLC用于乌头碱限量检查 n如：原乌头碱限量检查基本用TLC， 二十五味珊瑚丸、木瓜丸用 HPLC检查乌头碱限量 （二）标准整体水平全面大幅度提高（二）标准整体水平全面大幅度提高 5、含量测定增加了较多的新对照品 n独一味：山栀苷甲酯和8-o-山栀苷甲酯 n知母：芒果苷、知母皂苷B n青叶胆片：獐牙苦苷 n金莲花润喉片:荭草苷 （三）药品安全性得到进一步保障（三）药品安全性得到进一步保障 增加剂型安全性要求: n眼用制剂按无菌制剂要求； （公告：中国药典关于眼用制剂无菌要求的 具体执行时间将根据药品生产质量管理 规范实施的要求另行规定。） n用于烧伤或严重创伤的外用剂型 均按无菌要求 ； （三）药品安全性得到进一步保障（三）药品安全性得到进一步保障 n口服酊剂增订甲醇限量检查 n橡胶膏剂首次提出不得检出致病菌 检查要求等； （三）药品安全性得到进一步保障（三）药品安全性得到进一步保障 n在标准中大幅度增加或完善安全性检 查项目，进一步加强对重金属及有害 元素、有害成分、树脂残留等的控制 ，加强了有害物质的检测，使标准的 安全性控制加强。 （三）药品安全性得到进一步保障（三）药品安全性得到进一步保障 u重金属检测标准的研究 u大孔吸附树脂有机残留物检测标准的研究 u毒性成分的限量控制 u雄黄、朱砂中有害成分的控制 n10版收载的有机氯农药残留检查品种名单 黄芪、甘草 n黄曲霉毒素限度检查品种名单 胖大海、桃仁、酸枣仁、僵蚕、陈皮 10版收载的重金属及有害元素品种名单 药材：黄芪、枸杞子、金银花、阿胶、西洋参、 白芍、甘草、丹参、山楂 饮片：黄芪、枸杞子、金银花、阿胶、 西洋参、 甘草、山楂 （三）药品安全性得到进一步保障（三）药品安全性得到进一步保障 中成药： n 树脂残留物检查（复脉定胶囊） n 铅镉砷铜检查（紫血散） n 重金属、砷盐检查（黄连上清片等7个品种） n 乌头碱限量（固肾定喘丸等32个品种） n 三氧化二砷检查（六应丸等10个品种） u强化中药注射剂的安全性控制 一部附录新增了异常毒性检查法、溶血与凝聚检查法、降 压物质检查法、过敏反应检查法以及渗透压摩尔浓度测定 法等5个附录方法，提高对中药注射剂品种的安全性控制 技术要求 如：注射用灯盏花素 相关物质、注射剂有关物质、异常毒性、降压物质、过 敏反应、溶血与凝聚检查 u 增补本将对中药注射剂剂中的铅、镉、汞、砷、铜分别 进行了的限定，改变过去仅仅笼统地测定重金属总量的质 量控制方式 （三）药品安全性得到进一步保障（三）药品安全性得到进一步保障 （三）药品安全性得到进一步保障（三）药品安全性得到进一步保障 n有毒成分（也是有效成分）含量测 定均制定了含量上下限度。 n处方中含化学药的品种均建立化学 药成分的含量测定并制定含量限度 范围。 （三）药品安全性得到进一步保障（三）药品安全性得到进一步保障 n如：平消片（胶囊） 测定马钱子中的士的宁，并制定含量上下范 围 n消渇丸 测定处方中的化学药格列本尿，按标示量计 n维银翘片 测定处方中的化学药维生素、对乙酰氨基 酚、马来酸氯苯那敏，均按标示量计 （三）药品安全性得到进一步保障（三）药品安全性得到进一步保障 n对规定使用天然牛黄或体外培育牛 黄投料的制剂增加了猪去氧胆酸的 检查，保证了投料准确。（如安宫 牛黄丸、散） （四）新方法、新技术应用（四）新方法、新技术应用 1、聚合酶链式反应法鉴别 饮片：乌梢蛇、蕲蛇 2、薄层-生物自显影技术法鉴别 地黄、熟地黄（检测成分：毛蕊花糖苷；显 色剂：0.1%2，2-2苯基-1-苦肼基无水乙醇 溶液） （四）新方法、新技术应用（四）新方法、新技术应用 3、一测多评技术 用一个对照品对多个成分进行定量，也 可作为复杂体系量效关系评价的测定方法。 例如黄连药材及饮片的含量测定 n2005版薄层扫描小檗碱不低于3.6% ， n2010版高效液相色谱法一测多评小檗碱、药根碱、表 小檗碱、黄连碱、巴马汀可控成分达到10%， n整体上体现黄连有别于黄柏等的活性关系。 小檗碱在多种植物中均有大量分布， 作为黄连唯一的指标，客观性和 专属性较差。 4、液相色谱-质谱联用限量及定量技术 千里光 n国际上因其有肝肾毒性和胚胎毒性等而禁用。 n国内多种中成药中含有千里光，致使出口骤停。 n中国产千里光药材中adonifoline含量相对较低或几乎 没有 n该化合物结构上无生色团，常规方法无法测定 n限度以WHO于1988年颁布了IPCS环境卫生标准 80 ：吡咯里西啶类生物碱和1989年颁布了IPCS健康 与安全指南第26号：吡咯里西啶类生物碱的健康和安 全指南PA的限量为依据 n规定千里光不含adonifoline或含adonifoline不得超过 0.004%。 （四）新方法、新技术应用（四）新方法、新技术应用 5、指纹图谱、特征图谱的应用 n采用了先进的指纹图谱和特征图谱检测 技术，更好的控制中药整体质量的变化 和均一程度，较全面的控制中药质量的 稳定性和有效性。 n结合专属性鉴别和多指标成分定量分析 ，是全面控制中药质量的可行模式，符 合中医理论的整体观。 特征指纹 指纹图谱 指纹鉴别 列于鉴别项下 供试品应呈现与对 照品色谱峰保留时 间相同的色谱峰， 并呈现与对照药材 保留时间相同的几 个色谱峰 单独列项 供试品特征图谱应有 几个特征峰，以参照 物为峰，计算各特 征峰与峰的相对保 留时间，应在规定值 的范围之内. 单独列项 供试品指纹图谱与对 照指纹图谱的相似度 不得低于0.90 指纹鉴别 特征指纹 指纹图谱 2005版收载特征图谱1项 2010版收载特征图谱13项，指纹图谱9项 中成药采用指纹图谱检测的品种 桂枝茯苓胶囊 天舒胶囊 复方丹参滴丸 注射用双黄连 腰痛宁胶囊 诺迪康胶囊 采用特征图谱检测的品种 乌灵胶囊 百令胶囊 注射用双黄连指纹图谱 1 2 3 4 5 6 S 6、金雀异黄素 S、5-甲基蜂蜜曲菌素 乌灵胶囊样品色谱图 1 2 3 4 5 6 S 乌灵胶囊样品色谱图 6、金雀异黄素 S、5-甲基蜂蜜曲菌素 乌灵胶囊与近似产品比较HPLC图 乌灵胶囊 金水宝胶囊 至灵胶囊 百令胶囊 宁心宝胶囊 1 2 3 4 5 6 S 1、由测定指标成分逐渐向测定活性成分转 变，使质量控制更有实际意义。除对传统 中药测定主要活性成份外， 2010版药典 新增品种活性成分的测定已经达到60% 以上。 （五）标准更科学、有效（五）标准更科学、有效 独一味 为藏药，原标准测定的木犀草素为 水解后的黄酮苷元类成分，既无专属性 又无质量控制意义，现改测独一味所含 环烯醚萜苷类有效成分山栀苷甲酯和8-O -乙酰山栀苷甲酯，该成分为独一味专属 的有效成分。 山栀苷甲酯8-O-乙酰山栀苷甲酯 （五）标准更科学、有效（五）标准更科学、有效 2、测定成分与功效结合，更有效的控 制产品质量。 例如：11个处方含大黄的系列品种 n分清五淋丸中大黄在方中起消炎作用， 因此测定游离蒽醌含量； n大黄清胃丸等10个品种中大黄在方中起 泻下作用，因此测定结合蒽醌含量。 （五）标准更科学、有效（五）标准更科学、有效 3、制剂中测定成分与药材测定成分保持 一致。 （五）标准更科学、有效（五）标准更科学、有效 例如： n肿节风迷迭香酸 n何首乌二苯乙烯苷（12个含何首乌或 制何首乌的品种选测） n山茱萸马钱苷（17个含山茱萸或酒萸 肉的品种选测） n冬凌草冬凌草甲素 （五）标准更科学、有效（五）标准更科学、有效 4、鉴别的专属性进一步提高 nTLC鉴别广泛使用 ： 2005年版中成药收载TLC鉴别1144项 2010年版中成药新增TLC鉴别1818项 （五）标准更科学、有效（五）标准更科学、有效 对对照物质质新增2010版药药典2005版药药典 对照品191473282 对照药材151369218 对照提取物51611 合计347858511 TLC鉴别除对照品外增加了大量对照药 材，增强了鉴别的信息量和专属性。 （五）标准更科学、有效（五）标准更科学、有效 n原粉入药的品种均增加了显微鉴别，方 法简便、专属 n并首次在标准正文中对显微特征进行了 归属标注 n标准中专属性差的显色反应与沉淀反应 已基本删除 （五）标准更科学、有效（五）标准更科学、有效 、一个TLC同时鉴别几味药材 如：桂林西瓜霜同时鉴别青黛、大黄 脑得生胶囊同时鉴别三七、葛根 百合固金口服液同时鉴别白芍、玄参 （五）标准更科学、有效（五）标准更科学、有效 6、含小剂量化学药的中西合方品种增加 了含量均匀性检查 例如： n消渴丸标准中设置了格列本脲含量均匀度 检查。 n黄杨宁片含量均匀度（05版） （五）标准更科学、有效（五）标准更科学、有效 7、系列品种质量标准统一提高,均测定多 种成分含量，并制定相同的检测项目和 含量限度，使标准更加科学、合理、严 谨。 n清开灵制剂（口服液、普通片、泡腾片、硬胶 囊、软胶囊、注射剂等）原口服液只测定黄芩 苷与总氮量，现均测定胆酸、栀子、黄芩苷与 总氮量。 n双黄连制剂系列 n地黄丸系列等 （六）标准更加符合中药特色六）标准更加符合中药特色 1、多来源药材分列的品种在处方中 明确品种。 黄柏与关黄柏 金银花与山银花 葛根 与粉葛 牛黄与人工牛黄 麝香与人工麝香 冰片与天然冰片 （六）标准更加符合中药特色六）标准更加符合中药特色 2、中药饮片标准大量增加 （1）临床使用的饮片名称问题 （2）中成药处方中药味改用饮片名表述 2005版2010版 药药材名称后加注“制”使用炮炙品名称 例如：香附（醋制）醋香附 麦芽（炒） 炒麦芽 百部（蜜炙）蜜百部 山楂（焦） 焦山楂 药典未收载的炮制品仍沿用原名称： 例如：杜仲叶（盐炙） 杜仲叶（盐炙） 处方中的炮制品如药典未收载的特殊炮制 方法将附在该品种项下。 （六）标准更加符合中药特色（六）标准更加符合中药特色 3、首次明确了中成药处方入药者均 为“饮片”，解决了长期以来配方 和投料究竟是使用药材还是使饮片 的问题。 饮片的定义 饮片系指药材经过炮制后可直接用 于中医临床或制剂生产使用的处方药品 （六）标准更加符合中药特色（六）标准更加符合中药特色 n凡例中有关饮片修订内容： n制剂处方中的药味均指饮片。（凡例三十一） n正文中未列饮片和炮制项的，其名称与药材名相 同，该正文同为药材和饮片标准； （凡例十二） n正文中饮片炮制项为净制、切制的，其饮片名称 或相关项目亦与药材相同。 （凡例十二） n制剂中使用饮片规格，应符合相应品种实际工艺 的要求。药典规定的各饮片规格，系指临床配方 使用的饮片规格。 （凡例三十二） （六）标准更加符合中药特色（六）标准更加符合中药特色 凡例增修订内容提示以下几点： 1.中成药投料要用的是“饮片”不是“药材” 2.中成药投料使用的“饮片” 与临床使用的饮片 “不同”。 附录.doc 3.除另有规定外，净制、切制的饮片其“名称”和 检测项目（除性状外）与药材相同，也就是说： 生产企业不管存在仓库的还是进了生产车间的药 材还是饮片(特殊炮制的除外）都要按药材的检 测项目控制质量。 关于临床使用的饮片 凡例：“饮片系指药材经过炮制后可直 接用于中医临床或制剂生产使用的处 方药品。” （凡例十三）以收入基本药物目录 2010版药典饮片标准数量大幅度增加 ，基本覆盖了中医临床常用饮片目录。 （六）标准更加符合中药特色（六）标准更加符合中药特色 4、根据中药具有多组分、多靶点、相互协同 作用的特点，尤其是中药复方制剂更是如 此，建立多成分多组份的含量测定方法控 制和评价中药的质量。 n2010版药典成方制剂中测定二种以上药味 含量的有159个品种， n测定二种以上成分总量或含量的达到258个 品种。 （六）标准更加符合中药特色（六）标准更加符合中药特色 例如：三黄片 测定大黄素、大黄酚、 盐酸小檗碱、黄芩苷的含量 双黄连系列 黄芩苷、绿原酸、连翘苷 清开灵系列 胆酸，栀子，黄芩苷 （六）标准更加符合中药特色（六）标准更加符合中药特色 5、处方中无标准的浸膏、提取物，均单 独制定标准，列于正文后，保证原料质 量。 共收载47个提取物标准，比2005 版药典增加16个品种，在品种正文后附 了38个提取物或浸膏标准。 （六）标准更加符合中药特色（六）标准更加符合中药特色 例如：复方夏天无片夏天无总碱 益心酮片山楂叶提取物 茵栀黄口服液茵陈提取物、栀子提取 物及金银花提取物 珍黄胶囊（珍黄丸）黄芩浸膏粉 七叶神安片三七叶总皂苷 （七）标准进一步规范 1、名称项 对中成药的名称进行了规范 ，不符合中药命名原则的名称进行 了修订。 如：治糜灵栓治糜康栓 珍黄丸珍黄胶囊 （七）标准进一步规范 2、处方项 单味药也列处方 处方量规范：一般药味的处方量采 用整数，贵重药、毒剧药可保留1-2 位小数。（请企业调整） （七）标准进一步规范 3、制法项 n明确了辅料的名称和用量，规范和补 充了制剂的制成总量，避免了中成药 生产的随意性，确保产品批与批之间 质量的相对稳定。 （七）标准进一步规范 n对工艺参数进行了规范表述 n按实际生产情况简要表述工艺流程的主要 步骤、主要技术参数。 n例如： 明确醇沉前的相对密度与测定温度等有关 参数 （七）标准进一步规范 n对不符合附录通则要求品种进行调整 n糖浆剂含糖量不低于45% n合剂含糖量不高于20% 对于不符合要求的品种，对含糖量进行了调整 ，或修改名称。 如：杏仁止咳合剂（杏仁止咳糖浆） （七）标准进一步规范 n制法项下不同工艺并列 不同规格工艺并列，如小儿咽扁颗粒，有蔗 糖与无蔗糖规格 不同制粒工艺并列，如小儿泻痢片,喷雾与普通 挥发油包合与不包合工艺并列，如抗病毒口 服液 广藿香中百秋李醇 增加鉴别 （七）标准进一步规范 4、鉴别项 n显微特征规范描述 麝香由人工麝香替代后显微特征项修订 （七）标准进一步规范 薄层色谱鉴别： 采用各种方法去除杂质干扰，例 如固相萃取小柱等，优化薄层色谱条 件，例如展开剂、点样量、显色剂等 使薄层色谱斑点更清晰 对薄层色谱条件进行耐用性方面 考察，例如不同厂家生产的薄层板、 温、湿度等。 例如女金丸薄层色谱鉴别 T: 20.8, RH: 24.9% -溶剂前沿 -点样原点