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文档简介
肿瘤的药物治疗,nature,主要内容,肿瘤概述 抗癌药物与药物治疗影响因素 抗癌药物的合理使用 肿瘤药物治疗进展,肿瘤与癌症,肿瘤(Tumor) 希腊语称tymbos(坟墓),拉丁语称tumere(肿胀) 英文:词尾加-oma,如fibroma、adenoma等 良性(不致死)和恶性(致死)的细胞异常增殖 癌症(Cancer) 恶性肿瘤(malignant tumor)。 Hippocrates称为爪样突起、横行侵犯的螃蟹(乳腺癌) 来源 上皮来源癌(carcinoma),经淋巴道转移,鳞状细胞癌 间皮来源肉瘤(sarcoma),经血液循环扩散,白血病(leukemia),皮下脂肪肉瘤 癌症由100多种疾病组成 治愈率:30(19751977),66%(19962002) 死亡率:约700万人/年;中国约100/10万,仅次于心血管疾病,与病毒性疾病、老年病并称为“现代医学的三大挑战” 经济损失:超过2亿美元(2006),无法控制的细胞生长(接触抑制失效) Primary Tumor (T) 局部组织侵润 Absence or presence of regional lymph node involvement (N) 远程转移 Absence or presence of distant metastasis (M),癌症的主要特点,主要癌症的发病率/死亡率,癌症的病因学,致癌因素 环境因素 遗传因素 肿瘤多阶段发生模型 遗传综合征与肿瘤,80,化学致癌 物理致癌 病毒致癌,种族差异 癌家族与家族性癌,化学致癌,1775年,Percivall Pott 童年烟筒清扫工男性阴囊癌 1915年,Yamagiwa & Ichikawa 煤焦油涂擦兔耳皮肤癌(多环芳烃) 化学致癌物 直接致癌物:烷化剂、亚硝酰胺等 间接致癌物: 酶介导活化(P450/P448) 多环芳烃、芳香胺类、亚硝胺、黄曲霉素等 遗传易感性(AHH酶) 促癌物(肿瘤促进剂):巴豆油、糖精、苯巴比妥等 化学致癌物的靶点DNA(癌基因与抑癌基因),药源性化学致癌,职业性致癌因素,物理致癌,电离辐射 同位素 医源性肿瘤:131I治疗甲状腺癌白血病 肺癌:钴、氡粉尘 白血病:原子弹 紫外线 正常人:嘧啶二聚体DNA修复 着色性干皮病:DNA复制错误皮肤癌,病毒致癌,1908年,Ellermann & Bang 无细胞滤液癌症 1911年,Rous,鸡肉瘤 1933年,Shope 乳头状病毒侵润性鳞癌 1964年,Epstein & Barr Burkitt淋巴瘤EB病毒鼻咽癌,常见致癌病毒,外部因素与癌症,遗传因素,70年代初,Knudson 儿童期肿瘤模型二次突变学说 第一次突变发生在生殖细胞 第二次突变发生在生殖细胞或体细胞 80年代后期 视网膜母细胞癌基因Rb克隆成功 1989年诺贝尔奖 Harold Varmus基因与
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