课件：保健药物简介.ppt

107A,把握今天，放眼未来?,禽类保健药物简介,E0107A,1. 养鸡要防治的最主要疾病有那些?,1. 病毒性传染病: 急性呼吸道症状,张口呼吸，伸脖，怪叫 新城疫 禽流感 马立克氏病传染性喉气管炎 传染性支气管炎 粘膜型鸡痘 传染性法氏囊病, 病毒性传染病防治: 靠疫苗预防(合理免疫程序) 药物不能治疗;,2.细菌性传染病: 大腸杆菌病 慢性呼吸道病 鸡白痢 禽霍乱 传染性鼻炎 细菌性传染病防治: 靠药物 疫苗不可靠(血清型太复杂),E0107A,2. 如何防治这些细菌病?,*科学的饲养管理 *卫生消毒 *药物治疗,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,4,药物的分类与特性 与 兽医临床合理用药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,5,是指对病原微生物 (细、真、支及病毒)有抑制和杀灭作用的抗生素、磺胺药及其他人工合成的抗菌剂。,抗 微 生 物 药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,6,抗生素: 1928年发现青霉素，1940年面世 氯霉素（1947）多粘菌素B（1947）金霉素（1948）新霉素（1948）土霉素（1950）红霉素（1952）四环素（1953）卡那霉素（1957）林可霉素（1962）庆大霉素（1963） 人工合成的： 最早1935年-磺胺药 1968年 -DVD 60年代: 呋喃类（呋喃唑酮、呋喃妥因） 70年代: 喹诺酮类物,抗 微 生 物 药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,7,抗生素：某些生物在其生命活动中产生的，选择性杀灭他种生物或抑制其机能的化学物质。按结构分九大类： -内酰胺类：青霉素和头孢菌素类， 氨基糖苷类：如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素和安普霉素 四环素类：有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素(脱氧土霉素) 氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等 大环内酯类：红霉素、柱晶白霉素、泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素等， 林可胺类：林可霉素、克林霉素 多肽类：包括杆菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E、万古霉素等 多烯类：制霉菌素，两性霉素B等 聚酶类：如莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素及拉沙洛菌素等,抗 生 素 类 药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,8,抗生素的作用机理,1、抑制细胞壁的合成：抗生素使细菌胞壁缺损，失去屏障保护作用，细胞不能抵抗周围低渗环境，外面的水份不断渗入菌体内，引起菌体膨胀、变形，最后破裂而死亡，内酰胺类抗生素(如青霉素)是这类药的代表 2、增加细菌胞浆膜的通透性：抗生素损伤细菌胞浆膜，导致通透性增加，使菌体内重要物质外漏而死亡，这类药有多粘菌素、两性霉素 3、抑制细菌蛋白质合成：抗生素通过阻碍细菌细胞质中蛋白质的合成而呈现杀菌作用，这类药有氨基糖甙类(庆大、卡那、壮观霉素)、四环素类(强力霉素、土霉素)、氯霉素类(氯霉素、甲砜霉素)、大环内酯类(柱晶白霉素) 4、抑制细菌核酸的合成：通过阻止细菌核酸合成而引起菌体死亡，这类药有利福平、灰黄霉素等,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,9,抗 生 素 类 药,细胞壁,细胞膜,细胞质,细胞核,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,10,青霉素类(Penicillin) 窄谱：青霉素钠、青霉素钾、普鲁卡因青霉素、 耐霉：苯唑青霉素钠、氯唑青霉素钠、 广谱：氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、海他西林 广谱（绿）：羧苄西林，替卡西林 G-菌：美西林，匹美西林,青 霉 素 类 药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,11,青霉素类作用机理:繁殖期杀菌药 -内酰胺类抗生素的抗菌作用系通过干扰细菌细胞壁的合成. 过去:简单认为作用C.W.合成的最后阶段-粘肽链的交叉联合 现在: 1.发现青霉素结合蛋白(Penicillin Binding Proteins, PBPs)是作用靶位,存在于C.M.上; 2.青霉素与PBPs结合后,抑制C.W.早期合成,改变细 胞形态细菌死亡; 3.另激活内源性自溶机制C溶解死亡 耐药机制: 1.产生-内酰胺酶; 2.降低与PBPs靶位亲和力;3.细胞质周 围形成非水解区,阻进入靶位;4.改变C.W.使进入困难;5. 细 菌减少自溶酶.,青 霉 素 类 药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,12,青霉素类药物用途: 由于窄谱、广谱，天然和半合成的，毒性低， 适应症： 细菌性肺炎 猪丹毒 禽霍乱 大肠杆菌性肠炎，腹泻 输卵管炎,青 霉 素 类 药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,13,青霉素类特点: 普通青霉素不宜口服, 胃酸破坏, 不稳定, 随温度升高加速降解; 水中易水解, pH值下降加速分解; 葡萄糖水溶液加速降解； 制剂须解决的问题；使用时应注意。 配伍禁忌: 1. 磺胺类药物阻滞其排泻，毒性加大； 2. 四环素类-盐酸土霉素金霉素四环素拮抗， 3. 氯霉素、大环内脂类红霉素等拮抗， 4. 与盐酸林可霉素, Colistin, 酸性的Vit B, Vit C！,青 霉 素 类 药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,14,青 霉 素 类 药,氨苄青霉素的稳定性实验（试验室加速试验） 试验单位：江苏省兽药监察所(张瑞坤)、江苏动物药品厂(章桂芳) 试验条件：葡萄糖为载体、模拟上市包装，室温度40 C，RH75 检测项目：氨苄青霉素的含量,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,15,青 霉 素 类 药,氨苄青霉素的稳定性实验（上市包装留样考查） 试验单位：江苏省兽药监察所(张瑞坤)、江苏动物药品厂(章桂芳) 试验条件：葡萄糖为载体、模拟上市包装，室温(西林瓶) 检测项目：氨苄青霉素的含量,“,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,16,拜 力 多,配方组成：10氨苄青霉素 主要特点： 采用进口原料，高品质 含7种辅助成份，稳定性好，效价稳定 生物有效性高，使用剂量小，药力强 在水中稳定性好，有效成份在水中24小时保持99% 口服吸收快，1小时内血液中浓度达高峰 不攻击肠道正常菌群，对微生态无害 对雏鸡、中鸡和产蛋鸡均无毒性，无致畸作用 用法用量：每10kg体重用1g拜力多，或每100克拜力多兑250kg 水全天饮用,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,17,氨苄青霉素的配伍及禁忌,有效配伍 氨苄青霉素庆大霉素或卡那霉素或丁胺卡那霉素 氨苄青霉素喹诺酮类（诺氟沙星、环丙沙星、恩诺杀星） 氨苄青霉素TMP 配伍禁忌 氨苄青霉素氯霉素 氨苄青霉素酸性磺胺混合饮水 氨苄青霉素酸性药物 氨苄青霉素泰乐菌素或红霉素或林可霉素,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,18,头孢菌素类（半合成广谱） 第一代: 头孢塞吩（先锋I）、头孢塞啶、头孢唑啉、头 孢拉定等-注射； 头孢氨苄（IV）、头孢羟氨苄-内服; 抗菌谱同广谱青霉素, 多对青霉素酶稳定 第二代：谱广（G-强），耐酶；头孢孟多、头孢替安、头孢呋 辛、头孢克洛 第三代: 耐酶，G+弱G-更强；头孢塞亏，头孢曲松，头孢塞呋 (普强)动物专用， 90年4代 头孢匹罗,头孢菌素类药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,19,特点： 1. 似广谱青霉素, 2. 耐G+酶，不耐G-酶 注意： 肾功能有损时肾毒性， 和用时有肾毒性。,头孢菌素类药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,20,-内酰胺酶抑制剂 舒巴坦钠、克拉维酸钾 兽医应用资料很少,抗 生 素 类 药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,21,-内酰胺酶抑制剂 是一类-内酰胺类药物,竞争性与非竞争性两类 非竞争性抑制剂:与酶的一些部位结合,酶失活;不多 竞争性抑制剂:与底物竞争酶的活性部位而失功能,如舒巴坦和克拉维酸均属此类. 此为近年抗生素研究热点之一,抗 生 素 类 药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,22,氨基糖苷类：静止期杀菌药 链霉菌属：链霉素、新霉素、卡那霉素（丁胺卡）、妥布霉素 小单孢菌属：庆大霉素、小诺米星； 大观霉素和安普霉素 特点： 1. G-细菌强大抗菌能力， 2. 与青霉素类头孢类联合使用有协同作用； 3. 内服极少吸收，不宜用于全身，（肌注作用于全身；） 4. 耳毒性，与红霉素加重； 5. 肾毒性，与头孢类加重。,氨 基 糖 苷 类 药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,23,作用机理：静止期杀菌药 作用于细菌细胞的核糖体,抑制蛋白质正常合成,使C.M.通透性增加,胞内K+,腺嘌呤,核苷酸等外漏死亡.对静止期的细菌作用强.,氨 基 糖 苷 类 药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,24,氨基糖苷类药物广泛用于兽医临床 庆大霉素、链霉素、新霉素、卡那霉素 （丁胺卡那霉素）、妥布霉素 大观霉素和安普霉素 适应症: 1. 治疗细菌性肠炎理想 2. 全身感染,(肺炎,输卵管炎)不宜口服,应注射,氨 基 糖 苷 类 药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,25,四环素类：快速抑菌剂， 广谱，机理似氨基糖苷类,作用于核糖体,抑制肽链的延长 及蛋白质合成 药效: 强力霉素(脱氧土霉素)金霉素四环素土霉素 对G+菌的作用优于G-菌,如肺炎球菌,链球菌,葡萄球菌,炭疽,破伤风;对大肠，沙门氏、巴氏、布氏及嗜血杆菌；另对支原体、衣原体及立克次体有抑制作用。 注意： 1. 食物中金属离子与之成络合物，影响吸收，宜饲前服用； 2. 肾功能障碍忌用； 3. 与青霉素类药有拮抗,四 环 素 类 药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,26,氯霉素类： 氯霉素（禁药）、甲砜霉素、氟苯尼考等 功能： 广谱，G-强于G+菌，肠道菌敏感； 注意： 氯霉素造成贫血，白细胞减少，严重时出现“再障” 甲砜霉素没有“再障”报道， 氟甲砜霉素：不引起“再障” 。美国FDA批准，仅用于牛注射剂,氯 霉 素 类 药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,27,大环内酯类：14-16员大环的内酯结构的抗生素。 1952年红霉素后、竹桃霉素，螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙 霉素、动物专用的泰乐菌素、替米考星（泰乐菌素半合成）， 最新出现的罗红霉素、阿齐霉素和克拉霉素 药效： 对G+菌如金葡、链球菌、炭疽、丹毒、梭菌强效 对支原体、衣原体及立克次体敏感 肠道菌不敏感 注意： 1. 与林可霉素拮抗 2. 干扰-内酰胺类的杀菌效果； 3. 交叉耐药性,大 环 内 酯 类 药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,28,广泛用于畜禽慢性呼吸道病治疗 如: 红霉素、螺旋霉素、柱晶白霉素、 动物专用的泰乐菌素、替米考星（泰乐菌素半合成）， 最新的罗红霉素, 注意： 1. 与林可霉素拮抗 2. 干扰-内酰胺类的杀菌效果； 3. 交叉耐药性,大 环 内 酯 类 药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,29,多肽类： 包括杆菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E（COLISTIN）、 专用于促生长的杆菌肽锌、维吉尼亚霉素、恩拉霉素等 药效： 杆菌肽G+菌高效，G-无效 多粘菌素E（COLISTIN）、多粘菌素B正好相反 特点： 1. 慢性杀菌药，作用细胞膜 2. 与其他抗生素少有交叉耐药性 3. 内服难吸收，不用于全身感染,多 肽 类 药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,30,林可胺类： 林可霉素、克林霉素 药效: 与红霉素似,抗菌谱窄,对G+菌及支原体敏感,G-性菌耐药 作用机理也与红霉素似;克林霉素更强 注意: 1.内服吸收差,治疗全身性疾病应注射 2.食物影响吸收 3.于红霉素拮抗,林 可 胺 类 药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,31,历史背景： 1935年德国拜耳公司Gerhard Domagk发现Prontosil能保护小白鼠感染后免受死亡，从此第一种磺胺药诞生了。1939年Gerhard Domagk 诺贝尔医学奖,磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,32,全身应用类（短效及中效磺胺药） 磺胺塞唑 ST (Sulfathiazolum)、 磺胺嘧啶 SD (Sulfadiazinum)、 磺胺二甲嘧啶 SM2 (Sulfadimidinum)、 磺胺甲基异恶唑 SMZ (Sulfamethoxazolum 新诺明) 磺胺对甲氧嘧啶 SMD (Sulfamethoxydiazinum) 磺胺间甲氧嘧啶 SMM (Sulfamonomethoxinum) 磺胺二甲异恶唑 SFZ、 SIZ (Sulfafurazolum)、 磺胺苯吡唑 SPP (Sulfaphenazolum)、 磺胺氯吡嗪 Esb-3 (Sulfachlorpyrazinum),磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,33,抗 菌 增 效 剂 1. 二甲氧苄氨嘧啶(敌菌净) DVD (Diaveridinum) 2. 三甲氧苄氨嘧啶(磺胺增效剂) TMP(Trimethoprimum),磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,34,1. 磺胺药不能与电解质混合用，否则会降低效果 2. 使用磺胺药时，需同时补充维生素类药物。这是因为磺胺类 药物会抑制大肠杆菌生长，妨碍维生素K和维生素B1的合成 3. 磺胺药不能与含硫药物配伍，如与维生素B1、蛋氨酸、精氨酸 、硫化物、石膏等合用、因为硫可加重磺胺在血液方面的 毒性，尤其是SD、SM2等与石膏合用 4. 使用磺胺时，加入按5：1或4：1比例加入TMP，效果会佳 5. 使用磺胺时，加入等量的碳酸氢钠，可缓解对肾脏的副作用,磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,35,第一代 1962 萘啶酸(G-) Lesher US 第二代 1972 吡哌酸/恶喹酸/塞喹酸(G-) 第三代 1977 氟喹诺酮(诺氟杀星) Japan 环丙沙星 Bayer 1987 恩诺沙星 Bayer 1990 单诺沙星(DANOFLOXACIN) Pfizer 1992 培诺沙星(Benofloxacin) 武田 1994 奥比沙星(Orbifloxacin) 大日本制药 1995 二氟沙星(Difloxacin) 雅培 1995 沙拉沙星(Sarafloxacin) 雅培 1995 麻保沙星(Marbofloxacin) Roche 普马沙星(Permafloxacin) Up&John,喹 诺 酮 类 药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,36,第一代已淘汰, 第二代对肠道菌活力增强, 对G+菌差，内服难吸收 第三代叫氟喹诺酮 第四代:莫西沙星（Maxifloxacin） 药效: 属广谱杀菌药,对G-,G+杆菌及支原体均有高效 细菌对它可产生耐药性,有交叉耐药问题, 由于机理不同,与其他抗微生物不存在交叉耐药 不同的辅形剂,百病消与同类产品在体内组织浓度差3倍以 上,喹 诺 酮 类 药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,37,喹 诺 酮 类 药,一般恩诺沙星的特点 拜有利、百病消的特点 *摩仿拜耳公司产品，由环丙沙星或其它中 *由德国直接合成、进口，含特殊保 间体转化成乙基环丙沙星、成功率仅50 密成份(恩诺沙星由拜耳公司发明) *原粉不溶解于水、制剂的浓度低于10， *完全溶解于水，制剂浓度达到世界 因为恩诺沙星必须在强酸或强碱下才能溶 上最高水平10，百病消中因加有 解（有些国产的盐酸恩诺沙星溶于水） 特殊的酸碱缓冲对，故能完全溶解 *国产恩诺沙星的稳定性差，其稳定性会因 *稳定性极佳，因加有特殊稳定剂， 水中的硬度和PH值的变化而受到严重影响 可在050 C，各种PH值及不同 ，在不良水质中效价严重损失 硬度水中保持稳定，效价不被损失 *生产工艺简单、生物利用率低 *生产工艺精良、生物利用度高 *不能渗透到气囊中，临床上控制慢呼的效 *能渗透到气囊中达到高浓度，是控 果不理想 制鸡慢性呼吸道病的最理想药物 *病菌对国产药的亲和力低，易产生耐药性 *对病原菌的亲和力是对动物细胞的 100倍，安全且不容易产生耐药性,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,38,百 病 消 的 特 点,对所有的支原体、细菌敏感，是控制支原体的最佳抗菌剂 极强的组织渗透性，可渗透到气囊中 口服后最多1小时即在组织中达到高浓度，6小时后检测肺中仍高于最低抑菌浓度 极很小的用量，每kg体重仅需0.1ml 具有抗菌剂后效应功效 稳稳定性好，在050 C，各种PH值及不同硬度水中保持稳定 安安全性好，超量100倍使用也完全安全 由由于喹诺酮类药物的双相性原理，摩仿百病消的恩诺沙星或恩诺沙星水剂，即使加大用药量也不会因此而增加疗效来与百病消相提并论,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,39,一、呋喃类 60年代 呋喃唑酮、呋喃妥因 二、喹乙醇,其 他 抗 菌 药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,40,一、利巴韦林（三氮唑核苷）、金刚烷胺、病毒灵（吗啉胍）、阿糖腺苷、阿昔洛韦 病毒繁殖分为5个阶段：吸附-进入-繁殖合成-组装-释放 1.目前已知的抗病毒药中能对病毒选择性抑制的很少，大多对宿 主细胞有毒；抗病毒谱窄，临床应用有限， 2. 一旦机体出现病毒感染的症状，体内V繁殖已达很高程度（如 流感V），感染细胞内病毒已大量繁殖和释放，出现组织损伤、 病毒血症；此时用药可抑制病毒繁殖，但不起决定性治疗作用。 慢性持续感染V病有效 只对DNA病毒有作用-阿糖腺苷、阿昔洛韦 对RNA病毒也有作用：金刚烷胺阻止V进入细胞；利巴韦林及阿糖腺苷抑制病毒核酸合成，,抗 病 毒 药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,41,一抗微生物药可分为4类: 第1类 为繁殖期杀菌剂：-内酰胺(青霉素/头孢菌素类) 第2类 为静止期杀菌剂：氨基糖甙类(庆大/卡那)、多粘菌素 第3类 为速效抑菌剂：氯霉素、四环素类、大环内酯类(红霉素、 泰乐菌素、柱晶白霉素) 第4类 为慢效抑菌剂：磺胺类药物 -联合用药的效果 增强作用：12，23，34， 拮抗作用：13，如青霉素氯霉素 其 它：22, 毒性增加，如庆大卡那 无关作用：14, 一般无重大意义、须分开使用,临 床 合 理 用 药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,42,辅剂与药效： 大多数药物的原料不宜直接用于疾病的治疗和预防，必须进行 加工，制成安全、稳定的剂型。 剂型不合理，必然影响药物疗效，甚至反作用； 先进的剂型有利储、运；提高生物利用度，最大疗效， 2004年11月1日起，所有原料药全面禁止！ 1. 氨苄青霉素失效问题,临 床 合 理 用 药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,43,原料药与辅剂： 1. 磺胺与TMP 许多磺胺药体内半衰期11小时，而TMP为2小时， 配伍不当; 2. 恩诺沙星佐剂 佐剂不同，百病消是同类产品血清浓度的1-3倍，组织浓度差别更大；生物利用度看不见。,临 床 合 理 用 药,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,44,氯霉素：副作用大，发生免疫抑制，影响生长，禁用 土霉素：副作用大，慎用 痢特灵：副作用大，容易中毒，加重肾脏负担,禁用 磺胺药：副作用大，容易中毒，容易引起肾肿 喹乙醇：副作用大，容易中毒,禁用 青霉素：不能抗肠道感染，且口服后被胃酸破坏 不能控制支原体感染的药物：不能切断垂直传播 有效成份不明的药物：假药,雏 鸡 慎 用 或 禁 用 的 药 物,2019年3月14日星期四,CP - All China Meeting - Qingdao,45,理 想 的 雏 鸡 用 药,13 百病消 1000羽鸡每天饮6毫升 控制早期感染，特别是慢呼 拜固舒 每升水中加1克拜固舒 提高抵抗力、增加免疫效果 葡萄糖 按45的浓度饮水 补充营养、促进卵黄吸收 1215 美可欣 每升水中加2克美可欣 抗菌、进一步控制慢呼 拜固舒 每升水中加1克拜固舒 提高抵抗力、增加免疫效果 1822 除病杀 每50kg饲料中加50克 抗菌、控制大肠杆菌等疾病 2426 拜固舒 每升水中加1克拜固舒 提高抵抗力、增加免疫效果 3540 拜克痢 每100kg饲料中加入20克 抗菌、防肠道感染 产蛋前2周 美可欣或拜力多饮水35天 清除机体带菌状态 产蛋期间 每隔3040天轮换穿梭用1次抗菌剂 控制可能存在的感染 每周投3天拜固舒，每只鸡可因此多产68枚蛋 炎热季节 每隔30天投1次利好， 控制白冠病