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妊娠期用药选择 药学部 刘晓萍 主要内容 l药物对妊娠的影响 l药物与胎盘屏障 lFDA分类 l抗感染药物 l糖皮质激素 l2受体激动剂 l茶碱类药物 lM胆碱受体拮抗剂 药物对妊娠的影响 l受精后3-8周是大多数器官分化，发育，形成的阶段 ，最容易受药物影响，发生严重畸形。 l受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)仍有一些结构和 器官尚未完全形成，用药后也可能会造成某些畸形畸 （腭和生殖器）。 l受精后1周着床，2周形成胚泡： 这一阶段是“全”或“ 无”的影响，即自然流产或无影响。 l孕16周以后药物对胎儿的影响主要是表现为功能异常 或出生后生存适应不良。 致畸高度敏感期 受精后3-8周称“致畸高度敏感期” l神经组织于15-25日 l心脏于20-40日 l肢体于24-46日 l眼于24-39日 l外生殖器36-55日 药物与胎盘屏障 1、弱酸、弱碱性药易于通过； 2、相对分子质量600 以下的药物容易通过，而 相对分子质量1000 以上时则通过困难； 3、脂溶性大的药易通过；当给药量大时，或 ALB降低，致蛋白结合率降低，游离药物的浓度 增多，脂溶性小的一些药也能通过胎盘； 4、随着妊娠时间延长，绒毛表面积增加，膜厚 度下降，药物的通透性也可增加 5 FDA分类（Food and drug adiminstration) lA. 在孕妇中研究证实无危险性 lB. 动物中研究无危险性，但人类研究资料不 充分，或对动物有毒性，但人类研究无危险性 lC. 动物研究显示毒性，人体研究资料不充分 ，但用药时可能患者的受益大于危险性. lD. 已证实对人类有危险性，但仍可能受益. lX. 对人类致畸，危险性大于受益 常见抗感染药物的分级1 FDA 分类类 抗微生物药药 A. B.青霉素类类 头孢头孢 菌素类类 青霉素类 内酰酰胺酶抑制剂剂 氨曲南 美罗罗培南 厄他培南 红红霉素 阿奇霉素 克林霉素 磷霉素 两性霉素B 特比萘萘芬 利福布丁 乙胺丁醇 甲硝唑唑 甲硝唑唑 呋呋喃妥因 甲硝唑唑 C. 亚亚胺培南/西司他丁 氯氯霉素 克拉霉素 万古霉素 氟康唑唑 伊曲康唑唑 酮酮康唑唑 氟胞嘧啶嘧啶 磺胺药药/甲氧苄啶苄啶 氟喹诺酮类喹诺酮类 利奈唑唑胺 乙胺嘧啶嘧啶 利福平 异烟肼肼 吡嗪酰嗪酰 胺 D. 氨基糖苷类类 四环环素类类 X.奎宁 乙硫异烟胺 利巴韦韦林 1抗菌药物临床应用指导原则 糖皮质激素 泼尼松 FDA划分为C类，是目前临床上应用最 广泛的激素制剂。由于胎盘内存在11- 脱氢酶，大部分泼尼松在胎盘内被灭活 ，对胎儿少有影响。有资料显示，孕期 每日服用泼尼松等于或小于10mg，是一 个较为通用的安全剂量。 地塞米松 FDA划分为C类(注：妊娠早期D类)，目前尚无关于 应用地塞米松致胎儿畸形的报道。因为11-脱氢酶 对地塞米松的灭活作用很弱，故地塞米松被广泛应用 于孕周不足34周的早产儿，有明显的促胎肺成熟的作 用。 布地奈德 布地奈德是目前FDA批准的唯一一个B 级的吸入型皮质激素 吸入剂、喷雾剂、联合制剂 （普米克） （信必可） l吸入布地奈德是妊娠合并哮喘的首选。 l全身给药的泼尼松，在妊娠期仅可用于哮喘的 急性恶化和严重哮喘 l对于需要进行长期治疗(数月)的情况(尤其高剂 量)，建议对胎儿的生长情况及新生儿的肾上腺 功能进行监控 l妊娠前3个月使用皮质激素吸入剂或接受皮质激 素全身用药治疗时，无需终止妊娠或进行侵入 性诊断 l目前尚无确切证据表明早期使用激素对胎儿有 致畸作用。但孕妇不宜长期、大剂量应用激素 ，否则可导致过期妊娠、宫内发育迟缓，甚至 宫内死胎，还可增加母婴感染的机会。 药药物 等效剂剂 量(mg) 相当抗 炎作用 受体亲亲 和力 与白蛋白的 亲亲和力 血浆浆半衰期 分 生物半衰期 小时时 HPA抑制时时 间间天 盐盐皮质质 激素作 用 对对糖代 谢谢影响 对对蛋白 质质代谢谢 影响 对对神经经 系统统影 响 氢氢化可的松 20 1.0100100 908121.251.502+ 泼泼尼龙龙 5 4.05686018361.251.501+ 泼泼尼松龙龙 5 4.0220 61 20018361.251.501+ 甲强龙龙 4 5.01190 74 18018361.251.500+ 曲安西龙龙 4 5.0190 30012362.250+ 倍他米松 0.75 25540100 20036723.250+ 地塞米松 0.75 25710 100 30036722.750+ 糖皮质激素特点汇总 2受体激动剂 选择性作用于2受体，具有直接扩张支气管 平滑肌，增加纤毛运动，降低血管通透性，抑制 肥大细胞及嗜碱性细胞释放过敏性介质的作用， 为治疗支气管哮喘急性发作的一线药物。 短效2受体激动剂适用于所有类型的孕期哮 喘。给药途径包括吸入、口服。常用药物为沙丁 胺醇、特布他林等。 长效的2受体激动剂属于C类。常用药物有沙 美特罗、福莫特罗。 特布他林 FDA划分为B类。本品最早用于治疗哮喘，现 亦用治疗早产。特布他林能迅速通过胎盘，脐 血中的药物浓度平均为母血中的36%。动物实 验和早期孕妇使用均未发现有致畸作用。 1.口服制剂剂量较大，可能引起孕妇心动过速 、产后出血等。 2.吸入方式治疗用药剂量少，直接作用于呼吸 道，全身的不良反应较少 沙丁胺醇 FDA划分为C类。主要用于治疗支气管哮喘，在产 科临床有用于治疗早产。 沙丁胺醇能通过胎盘，动物实验表明：小鼠应用 本品，胎仔腭裂的发生率增高，与剂量成正相关。孕 妇应用本品可引起母婴发生心动过速，以及出现一过 性高血糖。 由于沙丁胺醇可抑制子宫收缩，诱发产后出血， 故分娩时应避免使用。 沙美特罗 FDA划分为C类。沙美特罗比两倍剂量的吸入性肾 上腺皮质激素治疗效果更好，在疗效和耐受性方面也 优于茶碱类药物。家兔吸入相当于人类20倍最大剂量 ，显示有致畸毒性。 目前尚不知道沙美特罗(分子量604)是否能通过胎盘 到达胎儿体内，但吸入治疗量的沙美特罗，母血血浆 中的药物浓度很低甚至检测不到。 茶碱类药物 适度舒张支气管，并能改善膈肌功能，预防 呼吸肌疲劳，以及改善支气管纤毛运动。临床 常用的药物有茶碱、氨茶碱和多索茶碱。但疗 效不如肾上腺能激动剂及激素吸入的效果理 想。可睡前给药，有助于减少夜间哮喘的发作 。 氨茶碱 FDA 划分为C类。动物实验证明，孕鼠大剂量静 脉注射本品可引起胎仔爪趾畸形。 剂量过大，在分娩前6小时内应用本品可引起 新生儿烦躁不安和心动过速，严重者可发生呕吐 及角弓反张。分娩期静脉注射本品可引起子宫收 缩乏力，应予注意。 多索茶碱 FDA 划分为C类。其作用和用途与氨茶碱相似。据 国外监测资料，孕妇早期应用本品，结果显示其新生 儿心血管畸形的发生率稍高，但不排除与母亲所患疾 病相关。 妊娠期妇女慎用,哺乳期妇女禁用。 M胆碱受体拮抗剂 M胆碱受体拮抗剂可抑制因理化因子激惹气道 胆碱能神经末梢而引起的哮喘发作，也适用于因 精神紧张、分娩劳累激惹迷走神经而引起的哮喘 发作。常用制剂为异丙托溴铵、噻托溴铵。 异丙托溴铵、噻托溴铵 FDA 划分为C类。动物研究证明该药品 对胎儿有毒副作用，但尚未对孕妇进行充 分严格的对照研究。 l其它几种常见药物的分级 lC类：倍氯米松、氟替卡松、甲强龙、孟鲁司 特（顺尔宁）、肾上腺素 lD类：地塞米松、去甲肾上腺素 附：临床用药须知 (B级) l青霉素类 苄星青霉素、苯唑西林、氨苄西林、阿莫西林、哌 拉西林、美洛西林 l头孢类 头孢唑林、头孢拉定、头孢氨苄、头孢呋辛、头孢 克洛、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶、头孢克 肟、头孢泊肟酯、头孢吡肟、头孢西丁 l氨曲南 l碳青霉烯类：美罗培南、厄他培南 l内酰胺酶：头孢哌酮舒巴坦、阿莫西林克拉维酸 钾、哌拉西林他唑巴坦 l其他：红霉素、阿奇霉素、林可霉素、克林霉素 、万古霉素(口服)、呋喃妥因、磷霉素 附：临床用药须知 (B级) l抗结核药物：乙胺丁醇、利福布汀 l抗真菌药物：两性霉素B l糖皮质激素：布地奈德 Thanks l