课件：病理学 免疫性疾病.ppt

Disease of ImmunityDisease of Immunity 免疫性疾病免疫性疾病免疫性疾病免疫性疾病 - - 李玉林等李玉林等李玉林等李玉林等 病理学病理学病理学病理学 第七版第七版第七版第七版 Department of PathologyDepartment of Pathology Guangxi Medical UniversityGuangxi Medical University 李祖云李祖云李祖云李祖云 20122012 P218-232P218-232 一一一一, ,免疫系统的细胞构成免疫系统的细胞构成免疫系统的细胞构成免疫系统的细胞构成 Cellular constitute of immune system B lymphocytes B淋巴细胞淋巴细胞 T lymphocytes T淋巴细胞淋巴细胞 Natural killer (NK) cells 自然杀伤细胞自然杀伤细胞 Macrophages 巨噬细胞巨噬细胞 Dendritic cells 树突状细胞树突状细胞 Antigen Present Cell (抗原呈递细胞抗原呈递细胞 APC) Basics of immunopathology 复习：免疫病理学基础复习：免疫病理学基础 二二二二, , 组织相容性复合物组织相容性复合物组织相容性复合物组织相容性复合物 ( (MHC) Major Major Histocompatibility Complex - -高度多态性高度多态性 个体鉴定个体鉴定 . - -器官移植的主要障碍器官移植的主要障碍. - -免疫反应的遗传调节免疫反应的遗传调节. -自然选择自然选择自然选择自然选择 6 6号号号号 染染染染 色色色色 体体体体 1. 介导自然免疫介导自然免疫 2. 调节淋巴细胞生长调节淋巴细胞生长 3. 活化炎症细胞活化炎症细胞 4. 趋化炎症细胞趋化炎症细胞 5. 激发造血反应激发造血反应 四四, 免疫性损伤的发生机制免疫性损伤的发生机制 -超敏反应超敏反应 Hypersensitivity Reactions I 型型 (超敏反应超敏反应 ): IgE; 肥大细胞肥大细胞 , 嗜碱细胞嗜碱细胞 . II 型型(抗体抗体 -靶抗原靶抗原 ): IgG+IgM+补体；巨噬细胞补体；巨噬细胞 , NK 细胞细胞 . III 型型(免疫复合物疾病免疫复合物疾病 ): 免疫复合物免疫复合物 , 补体补体 ; 白细胞白细胞 . IV 型型(T 淋巴细胞介导的超敏反应淋巴细胞介导的超敏反应): 活化活化 T-细胞细胞 (CD4+,CD8+) ; 单核细胞单核细胞 授课内容授课内容授课内容授课内容 免疫病理学基础免疫病理学基础 (复习）复习） Basics of immunopathology 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 Autoimmune Disease 免疫缺陷病免疫缺陷病 Immunodeficiency Disease 移植排斥反应移植排斥反应 Transplant Rejection . . 自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病 Autoimmune DiseaseAutoimmune Disease 一一一一, , 发生的机制发生的机制发生的机制发生的机制 mechanismmechanism 1, 免疫细胞自身耐受的丧失免疫细胞自身耐受的丧失. 自身耐受：免疫系统对机体自身组织抗原的不反应性，自身耐受：免疫系统对机体自身组织抗原的不反应性， 具有特异性和记忆性的特点。具有特异性和记忆性的特点。 中枢耐受中枢耐受 外周耐受外周耐受 2,自身抗原的出现自身抗原的出现 . 感染和药物等因素诱发自身抗原的产生感染和药物等因素诱发自身抗原的产生: ,屏蔽抗原屏蔽抗原 Sequestered antigen的暴露的暴露 ,如交感性眼炎如交感性眼炎 . ,改变自身抗原性质改变自身抗原性质,如支原体肺炎如支原体肺炎 . ,分子模拟分子模拟 (Molecular mimicry): 即外来抗原与自身组织的交即外来抗原与自身组织的交 叉性叉性 ,如链球菌感染相关疾病如链球菌感染相关疾病. 3,遗传因素遗传因素 . 自身免疫性疾病基因易感性的家族性。自身免疫性疾病基因易感性的家族性。 疾病与人类白细胞抗原疾病与人类白细胞抗原(HLA)密切的关系。密切的关系。 转基因动物模型的建立。转基因动物模型的建立。 免疫细胞功能免疫细胞功能免疫细胞功能免疫细胞功能 - - 体细胞抗原稳定性体细胞抗原稳定性体细胞抗原稳定性体细胞抗原稳定性 自身抗体自身抗体自身抗体自身抗体 = =自身免疫性疾病？自身免疫性疾病？自身免疫性疾病？自身免疫性疾病？ 二二二二, Types of Autoimmune Diseases, Types of Autoimmune Diseases 自身免疫性疾病的类型自身免疫性疾病的类型自身免疫性疾病的类型自身免疫性疾病的类型 器官或细胞特异性自身免疫性疾病器官或细胞特异性自身免疫性疾病器官或细胞特异性自身免疫性疾病器官或细胞特异性自身免疫性疾病 1. 淋巴细胞性甲状腺炎淋巴细胞性甲状腺炎 2. 慢性萎缩性胃炎慢性萎缩性胃炎 3. 胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病 4. 毒性甲状腺肿毒性甲状腺肿 5. 原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化 6. 自身免疫性慢性活动性肝炎自身免疫性慢性活动性肝炎 7. 溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎 8. 膜性肾小球肾炎膜性肾小球肾炎 系统性自身免疫性疾病系统性自身免疫性疾病系统性自身免疫性疾病系统性自身免疫性疾病 1.1. 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 2.2. 类风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎类风湿性关节炎 3.3. 口眼干燥综合征口眼干燥综合征口眼干燥综合征口眼干燥综合征 4.4. 多发性肌炎多发性肌炎多发性肌炎多发性肌炎 5.5. 硬皮病（系统性硬化）硬皮病（系统性硬化）硬皮病（系统性硬化）硬皮病（系统性硬化） 6.6. 结节性多动脉炎结节性多动脉炎结节性多动脉炎结节性多动脉炎 自身耐受丧失（自身耐受丧失（ Th与与Ts失衡）失衡） 自身抗体生成自身抗体生成 :抗核抗体等抗核抗体等 . 可能机制可能机制 : 遗传因素遗传因素 免疫细胞功能紊乱免疫细胞功能紊乱 其他其他 :药物药物 ,性激素作用性激素作用 组织损伤特点组织损伤特点 :血管或特定细胞或组织血管或特定细胞或组织 的炎症性损伤的炎症性损伤 . 一、发病机制一、发病机制 抗核抗体抗核抗体 免疫荧光检测免疫荧光检测 - Skin Lesions 皮肤病变皮肤病变 IgG+IgM+CIgG+IgM+C 二、病理改变二、病理改变二、病理改变二、病理改变 - 肾脏病变肾脏病变 : 继发性肾小球肾炎继发性肾小球肾炎 DNA-DNA-抗抗抗抗DNADNA免疫复合物免疫复合物免疫复合物免疫复合物 - 心脏病变心脏病变 : 常表现为心包炎常表现为心包炎 , 心内膜炎典型但少见心内膜炎典型但少见. 非细菌性疣状心内膜炎非细菌性疣状心内膜炎非细菌性疣状心内膜炎非细菌性疣状心内膜炎( (房室瓣房室瓣房室瓣房室瓣 ) ) LE cell in SLE：peripheral blood smear. Wright-Giemsa. LE bodies in bone marrow 狼疮小体、狼疮细胞狼疮小体、狼疮细胞-诊断性特征诊断性特征 Pathognomonic of SLE SLE 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 Systemic Lupus ErythematosusSystemic Lupus Erythematosus 累及多器官的系统性疾病累及多器官的系统性疾病. 抗核抗体抗核抗体 、III 超敏反应：细超敏反应：细 胞、内皮损伤胞、内皮损伤 LE bodies & LE Cells 主要死因主要死因 :肾衰肾衰 ,继发感染继发感染 ,神经系神经系 统受累。统受累。 SLESLE主要特点主要特点主要特点主要特点 . . 免疫缺陷病免疫缺陷病免疫缺陷病免疫缺陷病 Immunodeficiency DiseaseImmunodeficiency Disease 严重感染（细菌、病毒、真菌、寄生虫严重感染（细菌、病毒、真菌、寄生虫 等）等） 自身免疫性疾病、恶性肿瘤自身免疫性疾病、恶性肿瘤 Aquired Immunodeficiency Syndrome AIDS Aquired Immunodeficiency Syndrome AIDS 继发性免疫继发性免疫继发性免疫继发性免疫 缺陷病缺陷病缺陷病缺陷病 艾滋病艾滋病艾滋病艾滋病 33 million infected,2.5 million new infected, 2.1 million AIDS deaths-From UN,Nov 20 2007,2007年度艾滋病形势年度艾滋病形势 700,000 infected in China(0.05% of population),20,000 deaths. 一一一一, Epidemiology , Epidemiology 流行病学流行病学流行病学流行病学 性接触性接触 :75% 血液：血液： 母婴传播母婴传播 高危人群高危人群 传播途径传播途径 HIV-1&HIV-2HIV-1&HIV-2 二二二二, Etiology: , Etiology: 病因学病因学病因学病因学 三三三三, , 发病机理发病机理发病机理发病机理 pathogenensis CCR5 四四四四, ,病理变化病理变化病理变化病理变化 Pathologic alterationsPathologic alterations 1. 淋巴组织病变淋巴组织病变 继发性感染继发性感染 继发性肿瘤继发性肿瘤 中枢神经系统病变中枢神经系统病变 （一）（一） , 淋巴结的病变淋巴结的病变 滤泡显著增生；淋巴窦内细胞增加反应性增生滤泡显著增生；淋巴窦内细胞增加反应性增生 滤泡退化透明变性滤泡退化透明变性 继发机会性感染，出现大量病原体继发机会性感染，出现大量病原体 继发非霍奇金淋巴瘤继发非霍奇金淋巴瘤 follicle lysis滤泡溶解滤泡溶解 . Hyperplastic follicle反应性滤泡增生反应性滤泡增生 淋巴结病变淋巴结病变 :全身淋巴结肿大全身淋巴结肿大 ,无痛无痛 ,质软质软 -中等中等 （二）（二） , 继发性感染继发性感染 寄生虫寄生虫 : 如弓形虫病如弓形虫病 Toxoplasmosis 真菌真菌 : 念珠菌念珠菌 , 青霉菌青霉菌 Penicilliosis 细菌细菌 : 分枝杆菌属分枝杆菌属 Mycobacteriosis:结核等结核等 病毒病毒 : EBV,CMV,HHV等等 机会性感染机会性感染 -? 指征性疾病指征性疾病 -? Accounting for 80% of deaths 马尔尼菲青霉病马尔尼菲青霉病 我国南部和东南亚地区艾滋病我国南部和东南亚地区艾滋病 最常见的机会性感染之一最常见的机会性感染之一 真菌病真菌病 -Penicilliosis marneffei, 分枝杆菌感染，分枝杆菌感染， Mycobacterium 巨噬细胞增生巨噬细胞增生巨噬细胞增生巨噬细胞增生 , ,内含大量病原内含大量病原内含大量病原内含大量病原 菌菌菌菌 病原体感染的机会性与多样性病原体感染的机会性与多样性 病变形式多样化病变形式多样化 :取决于病原体性质以及机体的取决于病原体性质以及机体的 免疫反应水平；免疫反应水平； 播散性和致死性播散性和致死性 艾滋病继发性感染的特点艾滋病继发性感染的特点 （三）继发性肿瘤（三）继发性肿瘤 1. 卡波西肉瘤卡波西肉瘤 HHV8引起的低度恶性血管引起的低度恶性血管 内皮肿瘤内皮肿瘤 Kaposi sarcoma Non-Hodgkins lymphoma Highly aggressive Involve many extranodal sites(brain) Primarily B-cell origin May be associated with EBV 2.2.恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤 Attributes to HPV (human papilloma virus) Squamous cell carcinoma 3.3.子宫颈癌子宫颈癌子宫颈癌子宫颈癌 . . 移植排斥反应移植排斥反应移植排斥反应移植排斥反应 Transplant RejectionTransplant Rejection 一一, 移植排斥反应的机制移植排斥反应的机制 Mechanisms ( (一一一一),T),T细胞免疫介导的排斥反应细胞免疫介导的排斥反应细胞免疫介导的排斥反应细胞免疫介导的排斥反应 供体供体供体供体 HLA CD8+HLA CD8+、 CD4CD4+T T细胞细胞细胞细胞 IV 型型(T淋巴淋巴 细胞介导的超敏反应细胞介导的超敏反应)。 造成移植体实质及血管造成移植体实质及血管造成移植体实质及血管造成移植体实质及血管 内皮细胞损伤；移植体间内皮细胞损伤；移植体间内皮细胞损伤；移植体间内皮细胞损伤；移植体间 质单个核细胞为主的浸润质单个核细胞为主的浸润质单个核细胞为主的浸润质单个核细胞为主的浸润 。 ( (二二二二), ),体液免疫介导的排斥反应体液免疫介导的排斥反应体液免疫介导的排斥反应体液免疫介导的排斥反应 (Antibodies Mediated Rejection)(Antibodies Mediated Rejection) 二二二二, , 移植排斥反应的临床类型移植排斥反应的临床类型移植排斥反应的临床类型移植排斥反应的临床类型 在移植后在移植后 数天数天 -数月数月 -数年数年 发生；发生； 细胞型排斥反应细胞型排斥反应 : 以间质单个核细胞浸润以间质单个核细胞浸润/水肿以及实质损水肿以及实质损 伤为病变特点；伤为病变特点； 体液型排斥反应体液型排斥反应 :出现血管炎及其相关改变（血栓、缺血出现血管炎及其相关改变（血栓、缺血/ 出血和细胞性血管壁增厚）。出血和细胞性血管壁增厚）。 急性排斥反应急性排斥反应 Acute Rejection 单核炎细胞单核炎细胞 浸润浸润 实质损伤实质损伤 急性排斥反应急性排斥反应 Acute Rejection (cellular) (cellular) 急性排斥反应急性排斥反应 Acute Rejection (humoral) (humoral) 坏死性血管坏死性血管 炎；血栓及炎；血栓及 组织梗死、组织梗死、 出血出血 慢性排斥反应慢性排斥反应 chronic rejection 慢性排斥慢性排斥 Chronic Rejection 移植反应的关键环节移植反应的关键环节移植反应的关键环节移植反应的关键环节 : : Key points of transplantation rejectionKey points of transplantation rejection 1.1.宿主针对移植体组织细胞表面的宿主针对移植体组织细胞表面的宿主针对移植体组织细胞表面的宿主针对移植体组织细胞表面的HLAHLA分子发生的免疫分子发生的免疫分子发生的免疫分子发生的免疫 反应反应反应反应 . . 2.2.通过细胞和通过细胞和通过细胞和通过细胞和 / /或体液免疫反应途径或体液免疫反应途径或体液免疫反应途径或体液免疫反应途径 . . 3.3.导致移植体缺血和导致移植体缺血和导致移植体缺血和导致移植体缺血和/ /或直接造成实质损伤，最终可导致或直接造成实质损伤，最终可导致或直接造成实质损伤，最终可导致或直接造成实质损伤，最