课件：缩小体积-bph治疗的关键.pptVIP

缩小体积 BPH治疗的关键,为什么会患良性前列腺增生症?,在40-79岁期间,前列腺体积每年增长0.6毫升，20年后前列腺体积就增加了12毫升 如果一个人原来的前列腺体积是20毫升,20年后其前列腺体积就会达到32毫升,前列腺的体积与年龄有关,正常前列腺和BPH的解剖,BPH对泌尿系统的影响,膀胱改变 膀胱壁变厚 反复血尿 泌尿系统感染 膀胱结石 膀胱憩室 尿潴留而需要手术 上尿路改变 上尿路扩张、积水 肾功能受损,前列腺增生症是一种进展性疾病,PLESS研究证实：未予治疗的BPH继续进展1 在随访4年时，安慰剂组(n=1503)： 患者前列腺体积增加14% 7%的患者发生急性尿潴留（AUR） 10%的患者需要手术治疗 13%的患者发生AUR需导尿或手术治疗,1. John D. McConnell, et al. The effect of finasteride on the risk of acute urinary retention and the need for surgical treatment among men with benign prostatic hyperplasia. N Eng J Med 1998;338(9):557-563,前列腺增生症是一种进展性疾病,MTOPS表明BPH临床进展会导致2： AUA症状评分较基线值上升至少4分 导致急性尿潴留(AUR) 发生反复泌尿道感染或尿失禁 导致肾功能不全,2. John D. McConnell, et al. The long-term effect of doxazosin, finasteride, and combination therapy on the clinical progression of benign prostatic hyperplasia. N Eng J Med 2003;349(25):2387-98.,前列腺增生引起临床症状的机理,伴前列腺体积增大的BPH患者的LUTS 症状部分是由前列腺体积增引起的 (美 国Olmsted县BPH研究)： 经过年龄校正后，前列腺体积增大的BPH患者（30ml）出现中重度症状的比例是前列腺体积较小BPH患者的3.5倍3 前列腺体积增大者中，因症状困扰和需要干预的人数为体积较小者的两倍3,3. Steven J. Jacobsen, et al. Treatment for Benign Prostatic Hyperplasia Among Community Dwelling Men: The Olmsted County Study of Urinary Symptoms and Health Status. The Journal of Urology. 1999;162:1301-1306.,一项调查研究证实前列腺体积与LUTS症状相关4,D,均值,AUA症状评分 P0.0001,困扰评分 P0.005,日常生活受干扰指数,困扰评分：对于IPSS中七个尿路问题对患者的困扰进行评分并总和。 日常生活受干扰指数：泌尿系统症状对日常活动的影响，包括旅行或睡觉前饮用果汁、去无厕所的地方、户外活动或者去教堂等。 BPH=良性前列腺增生症（benign prostate hyperplasia） LUTS=下尿路症状（Lower Urinary Tract Symptoms） IPSS=国际前列腺症状评分（International Prostate Symptoms Score),4.Cynthia J.Gimanan,et al.Association of Health-Related Quality Life and Benign Prostatic Enlargement. Eur Vrol.1999;35:277-284.,引自Cynthia J.Gimanan,et al.,(n=59),(n=398),前列腺体积是BPH进展强有力的预测因子,前列腺体积增大预示BPH的进展 BPH进展的强有力的预示因子包括3 ： 前列腺体积30ml 血清PSA1.4ng/ml,3. Steven J. Jacobsen, et al. Treatment for Benign Prostatic Hyperplasia Among Community Dwelling Men: The Olmsted County Study of Urinary Symptoms and Health Status. The Journal of Urology. 1999;162:1301-1306.,BPH的治疗目标,ICBPH制定的BPH的治疗目标： 缩小前列腺体积和/或减轻梗阻 防止远期并发症4 缓解临床症状4,4.Evaluation and treatment of low urinary tract symptoms in older man. 2001 5th international consultation on BPH. Recommendation of the international scientific committee,BPH 的药物治疗和手术治疗趋势 Souverein et al: Eur Urology 43:528, 2003,BPH药物使用情况,前列腺手术,每1000男性中使用BPH药物的人数,每1000男性中前列腺手术的人数,年,药物治疗,手术治疗,前列腺体积2,B,BPH=良性前列腺增生症（benign prostate hyperplasia） AUR=急性尿潴留（Acute Urinary Retention）,BPH临床进展的强效预测因子,2.Jacobsen SJ,Jac obson DJ,Gimnan CJ,et al.Natural history of prostatism:risk factors for acute urinary retention.J Vrd.1997;158(2):481-7.,基线前列腺体积增大患者发生AUR的相对危险度2,B,相对危险度,基线前列腺体积(ml),引自Jacobsen SJ,et al.,明尼苏达研究,保列治可以有效地缩小 前列腺体积 （经PLESS，MTOPS等研究证实）,PLESS,PLESS研究 PROSCAR Long Term Efficacy And Safety Study 保列治长期疗效和安全使用研究,以基线为准的（SE）平均变化值 平均变化率（%）,安慰剂组 非那雄胺组,基线时 第1年 第2年 第3年 第4年,PLESS保列治长期疗效和安全使用研究,相差 32 (P0.001),保列治治疗对前列腺体积的影响,治疗后,对照,保列治治疗对前列腺体积的影响,以基线为准的（SE）平均变化值 尿流率最大值,以基线为准的（SE）平均变化值 症状积分,基线时 第1年 第2年 第3年 第4年,基线时 第1年 第2年 第3年 第4年,安慰剂组 非那雄胺组,安慰剂组 非那雄胺组,PLESS保列治长期疗效和安全使用研究；AUA = 美国泌尿学协会,保列治治疗对尿流率和症状的影响,年,保列治治疗对急性尿潴留发生概率的影响,急性口外个手术的概率(%),进行外科手术的概率(%),风险率 降低 (P0.001),年,安慰剂组 实际发生次数 受威胁人数,非那雄胺组 实际发生次数 受威胁人数,安慰剂,非那雄胺,PLESS保列治长期疗效和安全使用试验；BPH = 良性前列腺增生症,保列治治疗对需要进行BPH外科手术 概率的影响,药物治疗（保列治）能够显著降低临床重要的 研究终点(P0.001 vs.安慰剂组)：发生急性尿 潴留和外科手术治疗的需要 在四年期内，保列治能够帮助抑制可测量的前 列腺体积的继续增大 （P0.001 vs.安慰剂） 保列治能显著缓解临床症状，在整个四年研究 中持续改善尿流率 （P0.001 vs. 安慰剂）,结论：保列治治疗对BPH的作用,MTOPS (Medical Therapy Of Prostatic Symptoms) 前列腺症状的药物治疗试验,药物治疗对前列腺体积的影响,*p0.001 vs. 基线值 Adapted from McConnell JD. Presentation at AUA Annual Meeting, Orlando, Florida, USA, May 2002; Bautista OM et al Control Clin Trials 2003;24:224-243.,Ref 1, p 233, Table 4 (ns) Ref 17, Slide 21,前列腺体积较基线值的变化,20,10,0,10,20,较基线变化百分率( %),16%*,13%*,+18%,+18%,联合治疗 (保列治 +多沙唑嗪) (n=786),保列治 (n=768),安慰剂 (n=737),多沙唑嗪 (n=756),MTOPS研究 (前列腺症状的药物治疗研究),根据基线前列腺体积分析保列治联合多沙唑嗪治疗对BPH临床进展风险的影响,MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms) 的新分析,美国新泽西州白宫站默克公司的商标,根据基线TPV组别分析AUA症状评分的变化,3,2,1,0,1,MTOPS: 新分析,3,2,1,0,1,支持联合治疗,支持多沙唑嗪,支持联合治疗,支持保列治,在随访第4年与基线值相比的平均组间差异（95CI）,40,2540,25,基线TPV (ml),Adapted from Kaplan SA et al. Presented at the annual meeting of the European Association of Urology, Istanbul, Turkey, March 1619, 2005.,根据基线TPV组别评估需要有创治疗的相对危险度,0,1,2,3,4,5,6,7,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,支持联合治疗,支持多沙唑嗪,支持联合治疗,支持保列治,需要有创治疗的相对危险度 (95% CI),MTOPS: 新分析,40,2540,25,基线TPV (ml),Adapted from Kaplan SA et al. Presented at the annual meeting of the European Association of Urology, Istanbul, Turkey, March 1619, 2005.,保列治是BPH药物治疗的基石,AUA BPH治疗指南（2006更新版）对于 前列腺体积增大的患者均推荐使用5a-RI8 对于伴有LUTS症状者：是“适当而有效的治疗”（appropriate & effective treatment） 对于不伴有LUTS症状者：可以预防疾病进展,8. 2006 AUA BPH Guideline Update,Adapted from Roehrborn CG Curr Opin Urol 2001;11:1725; National Cancer Institute. NIH Publication No. 99-4303, 1999.,-阻滞剂,5-还原酶抑制剂,通过阻断交感神经活动，松弛前列腺和膀胱颈平滑肌，改善症状，增加尿流率,通过激素机制缩小前列腺体积，改善症状、增加尿流率、预防BPH进展,联合治疗是BPH药物治疗的最佳方案,联合治疗的理论基础,1-受体阻滞剂,迅速缓解症状,联合治疗:阻止疾病进展并且迅速缓解症状,5还原酶抑制剂,阻止疾病进展,药物治疗对症状控制的影响,*AUA-SI 评分 Adapted from McConnell JD. Presentation at AUA Annual Meeting, Orlando, Florida, USA, May 2002; Bautista OM et al Control Clin Trials 2003;24:224-243.,Ref 17, Slide 16 (graph) Ref 16, Source B, p 4, 1, L1-2 Ref 1, p 233, Table 4 (ns),症状评分升高 4分者的累积发生率*,25 20 15 10 5 0,事件发生的百分率,随机分组后年数,安慰剂 (n=737) 保列治 (n=768) 多沙唑嗪 (n=756) 联合治疗 (保列治 +多沙唑嗪) (n=786),0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5,64% 危险性下降 (与安慰剂相比， p0.0001),MTOPS研究 (前列腺症状的药物治疗研究),81% 危险性下降 (与安慰剂相比， p0.001),药物治疗对发生AUR风险的影响,Adapted from McConnell JD et al N Engl J Med 2003;349(25):2385-2396; Bautista OM et al Control Clin Trials 2003;24:224-243.,AUR的累积发生率,3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0,0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5,事件发生的百分率,随机分组后年数,Ref 1, p 233, Table 4 (ns) Ref 15, p 2391, Fig 2A; p 2390, C2, 1, L4-7,安慰剂 (n=737) 保列治 (n=768) 多沙唑嗪 (n=756) 联合治疗 (保列治 +多沙唑嗪) (n=786),p0.001,p=0.009,MTOPS研究 (前列腺症状的药物治疗研究),药物治疗对BPH需要有创性治疗的影响*,*Endoscopic (e.g., transurethral prostatectomy) or open surgeries primarily; other therapies were minimally invasive (e.g., transurethral microwave therapy) Adapted from McConnell JD et al N Engl J Med 2003;349(25):2385-2396; Bautista OM et al Control Clin Trials 2003;24:224-243.,BPH相关手术的累积发生率,10 8 6 4 2 0,事件发生的百分率,随机分组后年数,安慰剂 (n=737) 保列治 (n=768) 多沙唑嗪 (n=756) 联合治疗 (保列治 +多沙唑嗪) (n=786),Ref 1, p 233, Table 4 (ns) Ref 15, p 2391, Fig 2B, C1, 3, L13, L1,0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.5,67% 危险性下降 (与安慰剂相比， p0.001),p0.001,p0.001,MTOPS 研究(前列腺症状的药物治疗研究),AUA-BPH的药物治疗模式,观察等待,前列腺30ml PSA 1.3ng/ml,病人,无烦恼或甚少烦恼,IPSS 7,IPSS 7,AUA-BPH的药物治疗模式,前列腺30ml PSA1.3ng/ml,预防性治疗 (保列治),病人,无烦恼或甚少烦恼,IPSS 7,IPSS 7,AUA-BPH的药物治疗模式,中重度烦恼,-受体阻滞剂,前列腺30ml PSA 1.3ng/ml,病人,IPSS 7,AUA-BPH的药物治疗模式,前列腺30ml PSA1.3ng/ml,保列治 阻滞剂 联合治疗,中重度烦恼,病人,IPSS 7,Discussion of Therapeutic Options,BPH的药物治疗原则,AUA/EAU指南推荐使用5RI治疗前列腺体积增大的BPH患者,AUA美国泌尿学协会（American Urological Assocation） EAU欧洲泌尿外科协会（European Assocation of Urology） 5RI5-还原酶抑制剂（5-Reductase Inhibitor）,8.Madersbacher S et al. EAU 2004 Guidelines on Assessment, Therapy and Follow-Up of Men with Lower Urinary Tract Symptoms Suggestive of Benign Prostatic Obstruction (BPH Guidelines). Eur Urol 2004;46:547-54. 9. AUA guideline on management of benign p