课件：抗菌药物作用机制.ppt

干扰细菌细胞壁的合成 损伤细菌细胞膜，破坏细胞膜的屏障作 用 影响细菌蛋白质的合成，细菌丧失生长 繁殖的物质基础 影响细菌核酸代谢 其他 磷霉素-抑制细胞壁粘肽合成第一步 环丝氨酸抑制细胞壁粘肽合成第一步 第一步细胞质内完成， 万古霉素主要抑制细胞壁粘肽合成第 二步 杆菌肽主要抑制细胞壁粘肽合成第二 步 第二步在细胞膜内完成。 -内酰胺类抗生素抑制粘肽合成的第三 步，阻止粘肽链的交叉连接，细胞不能形 成坚韧的细胞壁。 抑制内肽酶-中隔细胞壁合成，丝状体， 如氨苄西林 抑制糖苷酶-外周细胞壁合成，不能伸长 抑制内肽酶与糖苷酶，球形体，如阿莫西 林 -内酰胺类抗生素作用于细菌细胞膜上 的青霉素结合蛋白(PBPs) 如大肠杆菌有7中PBPs ， PBP1a ，PBP1b（转肽酶）， PBP2（形 状），PBP3（分裂）， PBP4 、PBP5、PBP6（羧肽酶） 细菌耐药性的客观存在 MRS MRSA MRSE MRCo NS VRE PRSP PISP VRS VRSA VRSE MDR-TB，MDR-GNB 耐氨苄西林流感嗜血杆菌 一、产生抗菌药物灭活酶 二、抗菌药物作用靶位改变 三、细菌细胞膜通透性改变，抗菌药物 不易进入 四、细菌将抗菌药物泵出细菌细胞外 五、其他机制 1、 -内酰胺酶 2、氨基糖苷钝化酶 3、氯霉素乙酰转移酶 4、红霉素酯化酶 革蓝阳性菌中葡萄球菌是产-内酰胺酶 的主要致病菌。水解青霉素类，胞外酶 ，可诱导，肠球菌少产酶。 革蓝阴性菌均可产生某些染色体介导的 -内酰胺酶。其中多数可水解头胞菌素 。革蓝阴性菌产生的-内酰胺酶远较革 蓝阳性菌多而广泛。 Class A (活性丝氨酸残基(P) Class B (金属酶) (主要C) Class C (丝氨酸残基在活性部位带aa 序列/染色体介导)(C) Class D (苯唑西林酶) (P) Class I 诱导或体质B-内酰酶 Class 染色体介导 主为青霉素酶 Class 质粒介导青霉素酶 头胞霉素酶 Class 染色体介导青霉素酶 头胞霉素酶 Class 水解苯唑青霉素及羧苄青霉素 重要的ESBLs类别与数量 TEM 92 SHV 37 OXA 13 CTX-M 20 其他 10 对头胞噻肟水解能力强 对头胞他啶水解能力弱 被克拉维酸抑制 与TEM和SHV的同源性不到50% 近10年世界各地报告 分CTX-M和Toho系列 北京 CTX-M-3 上海 CTX-M-3 杭州 CTX-M-3、14、9、15、22 广州 CTX-M-3、11 在头胞噻肟酶流行的医院应该停止头胞 噻肟、头胞曲松一段时间 细菌室要作好药敏实验并总结通报 临床医师总结治疗产头胞噻肟酶细菌的 经验 重症感染、败血症、重症肺炎等如果选 用卡巴培南，在细菌学检查报告后，应 进行调整 1.随着新型头胞菌素的使用量的增加，能 产生诱导型的 型内酰胺酶，导致对 内酰胺类多重耐药的细菌迅速出现，并成 为医院感染的重要致病菌。 2.在ICU及烧伤等重症病人对肠杆菌、沙 雷菌和铜绿假单胞菌等能产生诱导型 型 内酰胺酶的细菌高度易感。 乙酰转移酶 游离氨基乙酰化 AAC 核苷转移酶化 游离羟基核苷化 AAD 磷酸转移酶 游离羟基核苷化 APH 质粒介导，接合或转座至敏感菌。 不同的氨基苷类抗生素可为同一酶钝化 。 同一钝化酶可钝化不同氨基苷类抗生素 一种氨基苷类抗生素可存在多个结合点 氨基苷类抗生素存在交叉耐药性。 金葡菌，表葡菌，D组链球菌和革蓝阴性 菌产生 胞内酶 质粒或染色体编码 细菌耐药性最重要的机制是产生灭活酶 革蓝阳性菌产生的灭活酶是胞外酶，细 菌数量与酶的浓度有关。产酶金葡菌少 时，产酶少，药敏敏感；青霉素存在时 ，酶增加（诱导）。产酶既报告耐药。 如大肠杆菌对四环素耐药 氯霉素泵出系统 红霉素泵出系统 喹诺酮类泵出系统 酶抑制剂 酶抑制广度与深度 A组酶 B组酶 C组酶 D组 酶 克拉维酸 强 无 无 无 舒巴坦 强 无 弱 无 他唑巴坦 强 无 稍强 无 奥格门丁 克维 阿莫西林 或1/4 特美汀 克拉 替卡西林 1/1.5 优立新 舒巴 氨苄西林 舒他西林 舒 氨苄西林 1/1 舒普深 舒巴 头胞哌酮 1/1 他唑西林 他唑 哌拉西林 1/8 舒 头胞他啶 普通肠球菌 青霉素或氨苄西林加链霉 素 一般耐药肠球菌感染的治疗 万古霉素 Van A pnc s pnc+genta pnc r 非HLAR PNC+TEICO+GENTA Van B HLAR TEICO, 新 生+喹诺酮类 非HLAR TEICO+GENTA MULTI VRE 正在研究 对G+菌作用增强（如MSS比头胞他定强 ） 对G-杆菌作用较三代头胞强 对铜绿 假单胞菌（包括耐头胞他定株）有效。 下列细菌耐药 MRS 肠球菌 黄杆 菌 厌氧菌 难辨梭状芽胞杆菌等。 对肠杆菌科等G-菌强于三代头胞，铜绿假 单胞菌=头胞他定，多数耐氨基苷类铜绿假 单胞菌敏感，流感杆菌及淋球菌高度敏感 ，气单胞菌、不动杆菌敏感，抗厌氧菌作 用中等 对G+菌作用增强，特别是化脓链球菌、溶 血链球菌和肺炎链球菌等。 阴沟杆菌、大、绿、沙雷菌外膜通透性好 西司他丁肾去氢肽酶抑制剂（消除代 谢，减少毒性） 抗菌活性极强，抗菌谱广。 对G+菌和G-菌、及厌氧菌均有强的抗菌 活性。对脆弱类杆菌作用超克、甲、氯 、西丁、拉氧。 对嗜麦芽单胞菌和洋葱假单胞菌、黄打 败胞菌、沙眼衣原体、MRS等耐药。 帕尼培南/倍他米隆（ panipenen/betamipron） 抗菌活性极强，抗菌谱广。对金葡菌及 绿杆不如亚胺培南，对大、肺杆、流杆 、阴沟、枸、类杆菌、沙雷、变=亚胺培 南。 对青霉素、头胞菌素、氨基糖苷类治疗 无