银杏叶提取物对短暂性脑缺血发作的作用.docVIP

银杏叶提取物对短暂性脑缺血发作的作用吴丽娥 贾培飞【摘要】银杏叶提取物是从植物药银杏叶中提取的主要有效成份,近年国内外对它的药理作用和作用机制作了大量研究,发现银杏叶提取物能通过保护血管内皮细胞、保护缺血性脑损伤、抗炎、抗氧化应激、抑制血小板活化与聚集等多种作用从短暂性脑缺血发作的起因、发病机制、危险因素等方面起到直接或间接的抑制作用。本文就银杏叶提取物与短暂性脑缺血的相关研究作一综述，进一步阐述银杏叶提取物的药理作用。【关键词】银杏叶提取物；短暂性脑缺血发作；作用The effect of Ginkgo Biloba Extraction for Transient Ischemic AttackWU Li-e, JIA Pei-feiDepartment of Neurology, the First Affiliated Hospital of Baotou Medical College, Baotou 014010, ChinaCorresponding Author: WU Li-e, 【Abstract】Ginkgo biloba extraction from the ginkgo biloba herbal extraction of the main active ingredient, at home and abroad in recent years, its pharmacological effects and mechanism of action made a lot of research and found that Ginkgo biloba extraction through the protection of endothelial cells, to protect ischemic brain injury , anti-inflammatory, anti-oxidative stress, inhibiting platelet activation and aggregation and other effects from transient ischemic attack the causes, pathogenesis, risk factors play a direct or indirect inhibition. In this paper, Ginkgo biloba extraction and transient ischemic related research are reviewed, and further elaboration of Ginkgo biloba extraction pharmacological effects.【key words】 Ginkgo biloba extraction; Transient ischemic attack; Effect2009年美国AHA/ASA最新指南1建议：将短暂性脑缺血发作(transient作者单位：014010 包头 包头医学院第一附属医院神经内科通讯作者：吴丽娥，ischemic attack,TIA)的临床定义修订为脑、脊髓或视网膜局灶性缺血引起的短暂性神经功能障碍，无急性脑梗死的证据。TIA是临床上常见的急性缺血性脑血管病，是缺血性卒中最重要的独立危险因素，是卒中前最有价值的预警信号 2。随着社会的发展及人们生活水平提高，由TIA引发的脑血管病已成为威胁人类健康的病种之一，探讨对TIA的有效防治已是当前医学界十分迫切的研究课题。银杏叶在我国已有上千年的药用历史,主要用于缺血性心、脑血管病的防治 3-4 。由于银杏叶提取物是多组分复合体，因此药物对机体作用比较广泛，可引起全身多种组织器官的分子水平的改变，近年国内外所作的大量研究发现，银杏叶提取物可通过多种机制直接或间接地抑制TIA的发生和发展。1 银杏叶提取物的化学成分银杏叶提取物的主要有效成分是黄酮和萜类内酯。银杏黄酮类是低分子量化合物,均衍生于其母体化合物黄酮,以糖苷和甲基化的形式存在。银杏叶中含有约38黄酮类化合物,其中双黄酮6种,黄酮苷元7种,黄酮苷17种,黄酮苷主要是槲皮素、山萘素、异鼠李素的糖苷,以及儿茶素类。萜类内酯主要含有银杏内酯A、B、C、J等二萜类物质及白果内酯等倍半萜类物质。银杏内酯分子具有独特的十二碳骨架结构,嵌有一个叔丁基和6个5元环。银杏叶中还含有有机酸、生物碱、甾体化合物、氨基酸和微量元素等化学成分。2 银杏叶提取物的药理作用2.1保护内皮 内皮细胞作为组织与血液之间的防线, 其损伤是导致许多疾病发生发展的重要环节。研究发现, EGb具有一定的内皮细胞保护作用, Pierre等 5 在应用氧化修饰的低密度脂蛋白( ox-LDL )诱导人脐静脉内皮细胞脂质过氧损伤机制的研究中发现, ox-LDL可增加血管内皮细胞的黏附功能,促进其脂质过氧化,降低Na+ 2K+ 2ATPase活性,而当用EGb干预后,上述指标的变化明显被抑制,显示EGb对ox-LDL 介导的内皮细胞损伤具有良好的保护作用。2.2 清除自由基，抗氧化应激Schneider等6研究发现,糖尿病大鼠体内氧自由基生成增加,氧化应激明显,给予EGb即可使其体内超氧化物歧化酶( SOD)和诱导型一氧化氮合酶( N-OS )表达增加,显著增强大鼠的抗氧化应激能力。更有研究发现, EGb能明显诱导细胞内血红素氧合酶-1(HO-1)的表达,已知HO-1是存在于细胞微粒体中的一种重要的可诱导的抗氧化酶,是细胞拮抗氧化应激损伤最重要的内源性保护因子7-8.2.3 抗血小板激活因子(PAF)EGb可减轻PAF 产生的血小板聚集、微血栓形成和脂质代谢紊乱作用，减轻缺血时PAF 对人体造成的损伤9。Kim等10研究表明, EGb中的银杏内酯具有显著对抗PAF的作用,能拮抗PAF介导的多种生物学效应,包括抑制腺苷酸环化酶,促进花生四烯酸的释放、磷酸激酶的翻转（phospho inositide turnover,改变Ca2 +外流等,最终起到抗血小板聚集和抑制血栓形成的作用.2.4 抗炎抗炎症反应的机理主要在于抑制促炎因子的表达,促进抗炎因子的表达。Chen等 11使用EGb预处理主动脉内皮细胞,发现可减少细胞内活性氧簇的形成,减少肿瘤坏死因子( TNF) 2诱导的内皮细胞表面血管细胞黏附分子21 (VCAM21) 和细胞间黏附分子21( ICAM21)的表达,从而有效抑制单核细胞与受TNF2刺激的人主动脉内皮细胞间的结合。此外, EGb还可抑制核转录因子(NF) 2B 和活化蛋白(AP) 21 的活化, EGb可通过调节这些分子的表达而发挥抗炎作用。2.5 改善血液流变学EGb可降低全血粘稠度,增进红血球和白血球的可塑性,减少血栓形成,改善缺血患者的微循环,同时稳定细胞膜,减少血管紧张素的渗透。EGb对血液流变学的改善有助于组织血液灌注,尤其是改善末梢循环,增加组织细胞的血供,血脂的降低和对血栓形成的抑制则对心脑血管疾病有益12。2.6 降低血压 银杏叶提取物有效成分银杏内酯具有特异性拮抗血小板活化因子，清除自由基，通过增加血管透性和弹性而降压，有较好的降压功效。28例高血压2期患者服用银杏叶片80 mg，3次/d；1个月后，T-SOD平均活性明显高于对照组（P0.001），MDA平均含量明显低于对照组（P0.01），血压均恢复正常13。表明EGb具有降低血压的功效。2.7 降低血脂血脂的主要成分有低密度脂蛋白胆固醇(LDL2C) 、三酰甘油( TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL2C)等。研究显示,用EGb干预的大鼠血清总胆固醇、LDL、TG及肝脏中的胆固醇和TG水平均明显降低14-15。3 银杏叶提取物与短暂性脑缺血发作3.1 短暂性脑缺血发作与动脉粥样硬化TIA的病因主要是动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)。已知AS是与多种危险因素包括高血压、糖尿病、吸烟及脂蛋白异常等有关的动脉慢性炎症性疾病.AS可造成血管腔狭窄,继而发生血流动力学改变和血管痉挛,粥样硬化斑块脱落和狭窄处附壁血栓均可导致TIA发生。2001-2005年里斯本第10届欧洲卒中会议提出,应把TIA看作全身动脉粥样硬化的一个指征.因此预防TIA的关键是抗AS. 3.2 银杏叶提取物与动脉粥样硬化研究表明银杏叶提取物可通过多种机制抑制AS的发生与发展。例如可通过保护内皮细胞，阻止血管内皮结构破坏、抑制脂质沉积、血小板活化与黏附聚集、抑制生长因子释放、平滑肌细胞增殖起到抑制AS的发生于发展16；通过抗氧化应激，清除自由基抑制AS的发生于发展。因为氧化应激除直接损伤血管内皮细胞外,更重要的是使低密度脂蛋白(LDL)氧化修饰为ox-DL,这一步是致AS的关键环节；通过抗血小板激活因子(PAF)，一方面可减轻缺血时PAF 对人体造成的损伤，另一方面可抑制AS的发生与发展。血小板活化因子( PAF) 除进一步活化血小板并促使血小板聚集形成血栓外,还能与血小板活化时表达的CD40L在血管内皮细胞、炎症细胞和血管平滑肌细胞间的相互作用中起网络连接作用,从而直接或间接参与AS的形成与发展17。除此之外，还可通过调节脂代谢发挥抗AS的作用。LDL侵入动脉壁经氧化修饰成ox-LDL 后,即可通过损伤内皮、趋化炎症细胞浸润、诱导平滑肌细胞增殖与迁移、ox-LDL自身易于经过清道夫受体介导而被单核巨噬细胞大量吞噬形成泡沫细胞等复杂机制,促发AS;高TG血症的结果是在肝脂酶和胆固醇转移蛋白的作用下引起LDL-C升高,后者也易侵入动脉壁并被氧化修饰后由巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞;HDL则可通过逆转运机制清除动脉壁内的胆固醇,从而阻止AS的发生。3.2 银杏叶提取物与短暂性脑缺血发作的机制TIA 的发病机制至今尚未完全明确，主要涉及微栓塞、血流动力学改变、炎症、血管痉挛等学说。研究表明:Egb可通过多种途径作用与TIA的发生机制.从而延缓或控制TIA的发生、发展。通过抑制血小板活化与聚集，降低微栓子的发生率，达到预防卒中的发生18-19，通过降压、降脂改变血流动力学；通过抗炎机制不仅可降低血管病发生的风险20- 21；而且可缓解脑缺血后继发的炎症发应，制止由胆固醇结晶、血小板、纤维素、白细胞、粘液瘤样物质或其他非血栓性物质释放的炎症介质引起局部组织的损害22。同时，Egb有效的降压作用可延缓由于长期的高血压引起脑小动脉硬化和部分小动脉壁发生脂质透明样变性，因为这些因素会使血管自身调节功能下降，在某些因素作用下易于出现短暂性痉挛引起脑缺血发作23。而且银杏叶提取物可保护一过性缺血所致的应激损伤，对TIA的预后有明显预防作用。据研究24在缺血缺氧的动物实验中发现，EGb 通过提高线粒体的呼吸控制率，推迟糖酵解反应，抑制了线粒体“氧化磷酸化的解偶联”，而保护了线粒体合成ATP 的功能。在缺血状态下EGb可保护线粒体膜上的复合体1 和复合体3 的活性，使线粒体的呼吸活性得以维持。此外，据国内外大量研究：银杏叶提取物对由美国AHA/ASA最新指南 1指明的血压、血脂、血糖、血脂、吸烟、饮酒、体力活动、代谢综合症等TIA危险因素中的多项有显著的功效。4 小结综上所述，EGb以独特的药理成分对人和动物的生理机能有着多方面的影响,TIA作为一种常见病、多发病且以反复发作为特点的临床急诊，应该引起我们足够的重视，在提高病人的生活质量方面应该越来越受到人们的关注, 我国是银杏的发源地,其资源占世界总量的70%左右。然而EGb成分复杂，各地银杏树的种类各异，加工过程无统一标准，使用时存在一些不良反应，如Fong等 25发现长期服用可引起眼球后出血，此外还有过敏反应、头痛、心悸、恶心等不良反应，这些尚待科学的评价与研究。相信随着对银杏叶制剂的逐步深入和临床经验的不断积累，它将能够更广泛地应用于各种心脑血管疾病的治疗，是一种很有前途和价值的药物，具有广阔的临床前景。 参考文献1Easton JD, Saver JL, Albers GW, et al Definition and evaluation of transient ischemic attack: a scientific statement for healthcare professionals from the American Heart Association /American Stroke Association Stroke Council; Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; Council on Cardiovascular Nursing; and the Interdisciplinary Council on Peripheral Vascular Disease. 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