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第二十一章 治疗心力衰竭的药物,段小毛,湘南学院药理教研室,治疗心力衰竭的药物,充血性心力衰竭(),心脏长期负荷过重或慢性心肌损伤,心肌收缩力减弱,心室舒张期顺应性降低,造成循环不畅。出现动脉供血不足,静脉淤血。,动脉系统供血不足:倦怠、乏力,肺充血 呼吸困难(劳力性、端坐),肝淤血 上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化,消化道淤血 食欲、恶心、呕吐,肾脏淤血 蛋白尿、肾功能减退,静脉系统淤血,治疗:,加强心肌收缩力,应用 正性肌力作用药 减轻心脏前后负荷,应用 利尿药和血管扩张药 新型药物 血管紧张素转换酶抑制药,治疗CHF的药物分类,心肾模式(洋地黄和利尿药,4060年代),心循环模式(强心,利尿+扩血管药,7080年代),神经内分泌综合调控模式 (受体阻断药,ACE抑制药,AT1拮抗药,醛固酮拮抗药,90年代),现代治疗目标:缓解症状、防止或逆转心肌肥厚,,延长寿命,降低病死率和提高生活质量,治疗CHF的药物分类,第一节 正性肌力作用的药物,分类:慢效:洋地黄毒苷 中效:地高辛 速效:毛花苷丙(西地兰) 毒毛花苷K,(一)强心苷,一、强心苷,洋地黄毒苷、地高辛脂溶性较高,口服生物利用度高;毒毛花苷K脂溶性低,一般静脉给药。 洋地黄毒苷肝肠循环率高,易蓄积,主要经肝代谢,肝功能不全时半衰期延长。 地高辛的肝代谢较少,大部分以原形经肾小球滤过和肾小管分泌排泄,肾功能不全和老年人可使半衰期延长,要防止用药过量中毒。,【药动学】,一、强心苷,1.正性肌力作用 2.负性频率作用 3.负性传导作用,【药理作用】,一、强心苷,1.正性肌力作用 增强心肌收缩效能(缩短收缩期,相对延长舒张期) 增加衰竭心脏的心排出量 降低衰竭心肌耗氧量 总耗氧量减少是强心苷区别非强心苷药物的主要特点。,【药理作用】,一、强心苷,2 .负性频率作用 可使心功能不全患者过快的心率明显减慢,因此进一步延长心室舒张期,并降低心肌耗氧量。 由于心肌收缩力加强,心输出量增加,反射性兴奋迷走神经而使心率减慢。,【药理作用】,一、强心苷,3.负性传导作用 对房室结,强心苷可因 兴奋迷走神经而减慢传导。 大剂量时可直接作用而减慢窦房结、房室结和浦氏纤维的传导。 此外,强心苷也能延长房室结的有效不应期。,【药理作用】,一、强心苷,【机制】,抑制Na+-K+-ATP酶 ( Na+/K+交换),心肌细胞内Na+,Na+ /Ca+交换,胞内Ca+ 心肌收缩力加强,一、强心苷,1.慢性心功能不全 2.某些心律失常 心房纤颤、心房扑动 阵发性室上性心动过速,【临床用途】,一、强心苷,1.慢性心功能不全 强心苷可加强心肌收缩力,是治疗慢性心功能不全的主要药物: 对风湿性、高血压性心脏病、冠心病引起者疗效良好; 对甲亢、严重贫血及维生素B1缺乏症诱发的心功能不全疗效差; 对心肌炎等心肌严重损伤以及肺心病所致的心功能不全疗效差且易中毒。 对心肌外机械性因素(如缩窄性心包炎)引起者无效。,【临床用途】,一、强心苷,2.某些心律失常 心房纤颤、心房扑动 通过抑制房室结传导作用而减慢心室率; 通过缩短心房肌有效不应期,使房扑变为房颤,继而发挥治疗房颤的作用。 阵发性室上性心动过速,【临床用途】,一、强心苷,强心苷类药物,治疗安全范围窄,个体差异大,中毒症状与心衰症状不易区别。因此毒性反应发生率高。 1.胃肠道反应 (中毒先兆,为停药指征) 2.神经系统反应及视觉障碍(视觉异常为停药指征) 3.心脏毒性,【用药护理要点】,一、强心苷,3.心脏毒性(主要表现为各种类型心律失常) 快速型心律失常:以室性早搏最常见,为停药指征。 房室传导阻滞 窦性心动过缓:心率低于60次/分,为停药指征。,【不良反应及药疗须知】,一、强心苷,3.心脏毒性的防治: 预防:注意发现早期停药指征;给药个体化。 治疗:停药 强心苷特异性抗体 快速心律失常:补钾;苯妥因钠,利多卡因 缓慢型心律失常:阿托品,【不良反应及药疗须知】,一、强心苷,【给药方法】,全效量:使用强心苷时,在短期内给予能充分发挥效应,而不致中毒的最大耐受剂量。,二、受体激动药,多巴酚丁胺 正性肌力,血管扩张 应用时应注意: 安全性和有效性尚待观察,较轻的心衰多不使用; 与强心苷不同,其不同制剂血流动力学效应有很大差异,故宜在血流动力学监护下用药; 有诱发心律失常和心绞痛的潜在危险; 长时间应用可因受体向下调节而产生耐受性,使疗效降低。,三、磷酸二酯酶抑制药,PDE-抑制药 氨力农 (氨吡酮) 为正肌扩管药,其机制: PDE-被抑制cAMP心肌收缩,血管扩张 仅用于短期静脉给药治疗急性心衰。,第二节 减负荷药,一、利尿药 作用机制: 1.排钠利尿,减少血容量和回心血量,降低心脏前负荷; 2.降低血管壁Na+含量,减弱Na+/Ca2+交换,降低血管张力和收缩力,减轻心脏后负荷。 应用:轻、中度心功能不全,第二节 减负荷药,二、血管扩张药 1.扩张小动脉为主:肼屈嗪、钙拮抗药; 2. 扩张小静脉为主:硝酸酯类; 3. 扩张小动脉小静脉:卡托普利、哌唑嗪、硝普钠 注:不能代替正性肌力药,适用于对正性肌力药、利尿药无效的顽固性心衰病人。 血压维持在90-100/50-60mmHg。 给药个体化;不可突然停药

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