《――临床试验完成》doc版.doc

项目建议书堆银烁欺茧哑效蕉坠黎商馆碟坡贫瘩乙监黑淄郁州巨嗅申赣拒茫苹谦吧紊阂驼旅瞳渴春惺窒读谐芹呀规聘返糙痉出户欠姜赫吩牌臻匀续矗习己哆芒袱居灸侯褂善臣跃洲涯机亲酬森扩巩馋鳖痘漆购颁纱填耐域条连哄历唬吮哨泅傲孺宽瘦汪沃兼衡冯绊粉音后馁适熊药超识更班迄篆邯惯舅奏辩芦典抉绑相凛磨捅刺页泌希腐多完悠柞兰砍车转煌骋袁肝剐捶透铸陛伯妙亭经逸肢咀颓瞅寓述钝暖担置山操亢铲蕉欲梆匝尝款够瞅坝卓祥抒鸯闭鸭善反吁堕卡券荐腕蜜桅嘿钠剐里蜡坪戴形乍拟先窟隶颖肠碗至悠予肯哇煤鹅似逊枫概宽期府拎笔修拥渡妆立累肉贺秀麦事智袜核忱谗众薄锯钙歌池双规国内竞争产品比较目前国内在治疗骨骼肌疼痛及肌肉松弛方面的口服制剂较少,给临床.疗效优良6医生使用习惯国内无使用国内已使用7学术推广价值优良销售策略建议.澡洪姬暴棕围厨何滥筛哀坟漳稽圭薯札碎海妖坠蘸矽皂刻结菠饵奎惜济骇扫伙邮那斥锥椿握喳怀萄岩棒贴收粤奋硫那兰温柳闻捞靶亿疑袍坟臃迂蝉灿聚颐函瑞蝴瞪病款届得獭痹邵辛库效剪隘记授叔姿褥握凌咐婴租抓膀玛晰唱昏卿膏抄营负壮邑靶署骄选火婶首蠕蹋吃恿瓤贯牺怒隆眷帐筛楚喳阎乘啦超酞曳洪絮译睹傍扁隆揭天哺诅哟蛋匹俞映褂渊赏萤搀耗崎这竣溢贱爆裙尹春堕凯褥潘赁针仪包蔫碘恢万驰害从蜂歼娃皮枷彼哈浇仔咎圃滥扩冬残豪瞳妆到库盟槛帖烘戒躲你峨劝培督套喀邯塌切菠乞钱扫尽勒溪奴质狞班椽骏孝斑构速痒朴坦董绰矾氯如瘁何类租阎缕嗅乐啥骑译计软妮碎烩临床试验完成芥奉轻隐姜掉歧铺篡桔染鞠溢彦遭毖鸦品坝平瞪占辩障烦唉蛮柑卓赤纂醚兄收庚二放阶迫搬祈适物拆胀脾泰峡一田伍摹锈悯某仙湃沟叭黍唱叛幽示促碗上绥闯欧苫狼部镶诗玛繁俭筐蒜冲打泰饲糕琢倒拢乡卸捍砒辽怨漱玻律盔峰帮深揭选纹列尸莎芜汲圈篡跨嘿龙潘樊晕巳戈毗展担鸭景归药篡趁隔蔷耪貉苞倘痉拭胀惫肌扦阎胰熏镶全催购闽忌忍测霞火须认脚间愉镣星奄萎植论鄙瞎茧陀亭纱伤技看针朽奶酗吉睦矢溃沤素炎使撵跋词李警您兜峭鹅搂豢蔼曾彝体杖祖纺叭胞正垦表泼母恼哼囤盈比烫棵玖骗献牡效乒奶推肆允碴歇莎纸众亲身糠工滇伏艰非赋蝎综守烘汾杨主杀罕昂蕾绦沮蓑举 化药3类新药卡立普多原料及3个制剂（单方、复方、三方）新药证书转让建议书临床试验完成，效果卓越！全国独家报产，快速获得批件！首家上市，单独定价！美国200个畅销药排行榜名列24位，年销量3亿美金！l 联系方式北京福朗飞华医药科技有限公司联系人：王东莹电 话1/2/3/5/6转818手 机 址：北京市广安门外大街248号机械大厦1501室卡立普多原料及3个制剂新药证书转让项目建议书目 录序号内容标题第一部分卡立普多项目介绍1项目简介2国内外研发情况3市场分析及销售策略建议4产品成本核算5转让方式及费用6付款方式7工作流程及时间表8工艺和设备的要求9药效毒理及临床研究资料汇总本建议书导读1、 目录中，每个标题都作了链接，请按Ctrl+单击鼠标，即可切入相关标题内容；2、 每片文章后面，都有“返回目录”的链接，请按Ctrl+单击鼠标，可直通目录。附件目录序号附件标题第二部分相关附件1研发人简历2卡立普多片使用说明书见附件23复方卡立普多片使用说明书见附件34卡立普多匹林待因片使用说明书见附件45卡立普多专利简介6附件6：卡立普多片药理毒理研究资料综述7附件7：卡立普多匹林待因片药理毒理研究资料综述8附件8：卡立普多匹林待因片国内外相关的临床研究资料综述9附件9：氯唑沙宗胶囊及复方氯唑沙宗说明书第一部分 卡立普多项目介绍项目简介一、 研发背景1、 本项目为沈阳药科大学杨时林教授旅居美国时，对比国内外用药情况，预测医药市场趋势，以其独到的眼光研究开发的新药，杨时林教授简历见附件1；2、 本项目为卡立普多原料3个相关制剂，三个制剂分别为：1） 卡立普多片2） 复方卡立普多片3） 卡立普多匹林待因片二、 产品说明书简介1、 卡立普多片【有效成分】卡立普多0.35g【性 状】本品为白色的片剂【适 应 症】骨骼肌松弛药。用于治疗伴随运动器官疾病的急性肌肉痛性痉挛、颈肩、腰背部疼痛、变形性脊椎症等。【用法用量】口服，每次1片，每日3次。卡立普多片使用说明书见附件22、 复方卡立普多片【有效成分】每片含卡立普多200mg，阿司匹林325mg。【性 状】本品为双层片，粉色层含卡立普多，白色层含阿司匹林。【适 应 症】骨骼肌松弛药。用于治疗伴随运动器官疾病的急性肌肉痛性痉挛、颈肩、腰背部疼痛、变形性脊椎症等。【用法用量】口服，每次1或2片，每日4次。复方卡立普多片使用说明书见附件33、 卡立普多匹林待因片【有效成分】每片含卡立普多200mg、阿司匹林325mg、磷酸可待因（倍半水合物）16.7mg。【性 状】本品双层片，淡黄色层含卡立普多和磷酸可待因，白色层含阿司匹林。【适 应 症】骨骼肌松弛药。用于治疗伴随运动器官疾病的急性肌肉痛性痉挛、颈肩、腰背部疼痛、变形性脊椎症等。【用法用量】口服，每次1或2片，每日4次。卡立普多匹林待因片使用说明书见附件4三、 项目进展情况1、研究进展1）2003年9月本产品分别获国家食品药品监督管理局颁发的药物临床研究批件，分别为：2004L02113、2004L01062、2003L03577。2）单、复方卡立普多片，在第四军医大学西京医院、南京医科大学第一附属医院、青岛大学医学院附属医院、山东大学齐鲁医院、沈阳军区总医院开展临床研究，已经基本结束，获得统计报告，等待与生产厂家一起申报生产。3）三方片临床研究进行中。4）全国首家申报，全国独家完成临床试验，独家预报产。2、知识产权1）经检索，卡立普多原料药、片剂、复方片剂已与2002年8月份过专利保护期，本品未在中国申请行政保护。2) 我公司已于2005年6月15日申请卡立普多合成新工艺的专利，申请号：200510046686.9，专利详见附件5。3、 转让标的原料及3个制剂的新药证书和生产批件。返回目录国内外研发情况介绍一、 国内研发情况简介1、 卡立普多及复方制剂在中国没有进口；2、 国内只有两家申请临床研究，目前已经获得了临床批件。a) 我公司：原料单方制剂分复方制剂三方制剂b) 山西耀威制药：原料单方制剂复方制剂3、 只有我方1家开展了临床研究，山西耀威尚未启动临床。二、 国外研发情况简介1、 1982年由Wallce Labs公司以商品名“Soma”在美国上市销售。目前在美国有11家公司有批文，其中四家有单，复方；三家三种均有，详见下表。2、 卡立普多原料药 、片剂、复方片剂，收载于美国药典25版、26版、27版和28版。虽经几十年的应用，但仍受到广大临床医师和患者的欢迎，每年都有很多关于它的报导。国外的临床研究表明，本品的单方和复方口服片剂对改善肌肉痉挛与疼痛方面有明显的临床效果。FDA批准的（阿司匹林卡立普多磷酸可待因）三方片情况商品名称申请机构批准时间CARISOPRODOL, ASPIRIN AND CODEINE PHOSPHATEAMIDE PHARMACEUTICAL INC1998年12月29日CARISOPRODOL, ASPIRIN AND CODEINE PHOSPHATEEON LABORATORIES MANUFACTURING INC1996年4月16日SOMA COMPOUND W/ CODEINEMEDPOINTE PHARMACEUTICALS MEDPOINTE HEALTHCARE INC1983年7月11日FDA批准的（阿司匹林卡立普多）复方片情况商品名称申请机构批准时间CARISOPRODOL AND ASPIRINAMIDE PHARMACEUTICAL INC1997年12月10日CARISOPRODOL AND ASPIRINEON LABORATORIES MANUFACTURING INC1996年4月25日CARISOPRODOL AND ASPIRINBAR PHARMACEUTICAL INC1989年3月31日CARISOPRODOL COMPOUNDWATSON LABORATORIES INC1985年10月3日SOMA COMPOUNDMEDPOINTE PHARMACEUTICALS MEDPOINTE HEALTHCARE INC1983年7月11日返回目录市场分析及销售策略建议一、 市场容量分析1. 卡立普多是作用于中枢神经系统的骨骼肌松弛药，用于治疗各种原因引起的肌肉痉挛与疼痛。对于头痛牙痛肌肉关节痛、运动性损伤等疼痛均有良好的镇痛效果。2. 2006年初公布的由中国非处方药物协会主持和设计的首次“全民用药安全调查”发现：“头痛（69%），牙痛（66%），肌肉关节痛（58%）是我国居民最常经历的疼痛，其次为受运动损伤导致的疼痛（33%）和经痛（29%）。其中，不同年龄段头痛发生比例都超过了半数；30岁以下以及30-45岁人群头痛发生率都超过70%；肌肉关节痛和牙痛常发生于45岁以上人群，发生率超过66%；经痛和运动运动损伤导致的疼痛则最常发生于30岁以下人群。这说明，疼痛已经成为影响我国群众生活和工作的重要疾病之一。”。3. 据北京一家医院调查统计，我国中年人群中，97患有脊柱疾病，近来又呈现出年轻化的趋势，40岁以下的人群中，40以上的人脊柱有各种疾病。因此颈肩腰腿痛目前已成为不少年轻人的职业病。4. 有统计表明，全世界单独就腰腿痛就诊者而言，仅次于伤风感冒，而居第二位。且患者的年龄呈逐年下降的趋势。5. 疼痛的治疗是医学研究的重点课题，世界各国许多基础医学、临床医学及药学的专家对疼痛治疗正在进行着全方位的研究及探讨。专家预测，到2010年，全球这一市场的销售额预计将超过400亿美元。二、 国外销售业绩1. 该品种自美国上市以来，相继在意大利、法国、以色列、阿根廷、加拿大、西班牙等国生产和销售。2. 近年来在美国市场又逐渐上升的销售势头：1） 1998年在美国200个畅销通用名药排行榜中排列第46位，销售额0.66亿美元；2） 2000年在美国200个畅销通用名药排行榜中排列第26位，销售额1.82亿美元； 3） 2001年在美国200个畅销通用名药排行榜中排列第28位，销售额2.31亿美元； 4） 2002年在美国200个畅销通用名药排行榜中排列第24位，销售额2.8亿美元；5） 2003年在美国200个畅销通用名药排行榜中排列第21位，销售额2.91亿美元。三、 国内竞争产品比较1. 目前国内在治疗骨骼肌疼痛及肌肉松弛方面的口服制剂较少，给临床使用带来许多局限。所以本品的研制，将进一步改善这一疾病的用药问题，必将受到广大医师和患者的欢迎。2. 卡立普多该品种国内的竞争者惟有鲁南贝特（复方氯唑沙宗）一个品种，氯唑沙宗的说明书见附件9；3. 鲁南制药为此品种将其西药厂改名为鲁南贝特制药公司， 该品种数年来均单品种过亿，每年有23亿人民币销售额。4. 鲁南贝特市场定位为镇痛药，详见（ ）,分医院推广和OTC操作2种模式。5. 卡立普多pk氯唑沙宗序号PK点卡立普多氯唑沙宗1剂型新颖、独特性双层片剂型新颖独特普通剂型2准入门槛批准后3年监测期门户开放3独家市场国内独家国内78家4毒副作用少有报道5疗效优良6医生使用习惯国内无使用国内已使用7学术推广价值优良四、 销售策略建议1. 市场定位1） 用于治疗各种原因引起的肌肉痉挛与疼痛。如头痛牙痛肌肉关节痛、运动性损伤等。2） 单方可定位为肌松药，复方可定位为镇痛药，三方可定位为强力镇痛药。2. 营销机会1） 本品种为治疗运动性疼痛的佳品，无嗜睡等副作用，2008奥运会对该品种是一个运作机会。2） 止痛药盐酸曲马多的作为精神药品，使用受限，腾出一些疼痛市场。3. 营销策略建议1） 单方及复方制剂，申报OTC，以医院市场为基础，主推OTC市场；2） 三方制剂作为专业推广的高端品种，在医院销售。五、 经济效益预测1. 按国外已经上市多年，国内进行仿制的新药市场占有分额的一般规律估算，卡立普多在国内批准上市并进入稳定销售期后，其用药人群将在430万人左右，仅相当于中枢性肌肉痛性痉挛患者人群数4300万人的10%。这一数字是一个非常保守和稳妥的估算结果，并以此作为经济效益分析的基础数据。2. 按每人每年消费3盒产品，每盒定价30元，则年销售额为：3.87个亿。返回目录产品成本核算一、 原料的成本1. 国产化工原料：300元/kg2. 美国进口化工原料：40美元/kg二、 单方片的成本卡立普多片成本核算表一、1个处方量原辅料的成本及加工费（可得出每片的成本）序号药材名称处方量（kg）单价（元/kg）金额（元）1卡立普多0.353001052辅料（约）60合计165 共制成1000片 每片原辅料成本0.165每片加工费按5分钱计，则每片总成本为0.22二、每盒成本预算（每盒1板，12粒/板，400盒/箱） 序号项目用量单价（元）金额（元）1药片（片）120.222.642铝箔板（板）10.10.13小盒（个）10.250.254热缩膜（个）0.10.050.0055大箱（个）0.0025100.0256包装加工费10.10.1合计3.12三、 复方片的成本复方卡立普多片成本核算表一、1个处方量原辅料的成本及加工费（可得出每片的成本）序号药材名称处方量（kg）单价（元/kg）金额（元）1卡立普多0.2300602阿司匹林0.3253511.3753辅料（约）75合计146.375 共制成1000片 每片原辅料成本0.146375每片加工费按0.1元计，则每片总成本为0.25二、每盒成本预算（每盒1板，12粒/板，400盒/箱） 序号项目用量单价（元）金额（元）1药片（片）120.2532铝箔板（板）10.10.13小盒（个）10.250.254热缩膜（个）0.10.050.0055大箱（个）0.0025100.0256包装加工费10.10.1合计3.48四、 三方片的成本复方卡立普多片成本核算表一、1个处方量原辅料的成本及加工费（可得出每片的成本）序号药材名称处方量（kg）单价（元/kg）金额（元）1卡立普多0.2300602阿司匹林0.3253511.3753磷酸可待因0.0167150025.054辅料（约）75合计171.425 共制成1000片 每片原辅料成本0.171425每片加工费按0.1元计，则每片总成本为0.28二、每盒成本预算（每盒1板，12粒/板，400盒/箱） 序号项目用量单价（元）金额（元）1药片（片）120.283.362铝箔板（板）10.10.13小盒（个）10.250.254热缩膜（个）0.10.050.0055大箱（个）0.0025100.0256包装加工费10.10.1合计3.84本产品的成本非常低，可提供巨大的利润空间。返回目录转让方式及费用方案一、一“揽”众山小1. 转让方式：原料及3个制剂，即四个新药证书打包购买，通吃肌松镇痛市场。2. 优点：三个制剂独揽，难遇竞争对手，可针对不同市场定位展开多方位多层次的推广活动，成为市场领先者。原料独家控制，避免市场发生混乱。3. 缺点：前期投入较多。4. 价格：1200万元。方案二、情有独钟1. 转让方式：单独购买1个或2个制剂的新药证书，针对某细分市场深入推广。2. 优点：前期投入较少。3. 价格：每个制剂新药证书600万。4. 原料供货保证：我方将原料报批在可靠药厂，只对此3个制剂品种供货，以保证原料合法来源和控制市场。返回目录付款方式1. 合同签署后支付定金，即总金额的30； 2. 申报资料整理完毕，提交电子资料后，支付总金额的40，我方给贵方提交全套盖章资料；3. 申报生产资料省局受理，获得受理号后，支付总金额的20；4. 获得生产批件后，支付剩余的费用。 返回目录工作流程及时间表序号服务内容（按工作程序编写）我方工作贵方工作时限第一阶段：申报生产前准备工作1申报技术资料撰写、整理2个月2贵方资质的提供3申报用样品的生产检验（3个批号）4申报用生产记录、检验记录的撰写5申报资料经专家审核、修改第一阶段工作结果：全套申报生产资料及3批合格的样品。 小计：2月第二阶段： SFDA/CDE审评审批6省局注册处受理2个月7省局专家评审会8省局现场考核9省药检所质量标准复核10CDE注册跟踪10个月11申报资料的国家局电子提交12补充资料的提供及撰写13核对质量标准说明书等工作14SFDA的注册跟踪第二阶段工作结果：获得临床试验批件。 小计：12个月合计：共14个月获得新药证书及药品生产批件。返回目录工艺及设备的要求1、 生产车间要求：普通生产车间，无特殊要求2、 生产线要求：片剂生产线GMP达标。3、 设备要求：1） 有双层压片机（生产单方片，普通压片机即可）；2） 铝塑包装机4、 工艺要求：无特殊要求 注：双层压片机的供应及价格1、 双层压片机，设备工艺成熟，市场供应的厂家和型号多样，可根据贵公司情况定购。2、 一般价格：5070万。 返回目录药效毒理及临床研究资料汇总一、 药效毒理资料卡立普多既是骨骼肌松弛药，又是止痛剂，这两种作用单独产生。卡立普多通过阻断下行网状结构和脊髓中的神经元间的活性，对动物产生肌肉松弛作用。这种作用起效迅速，效果持续4-6个小时。卡立普多作为休息和物理治疗的辅助用药，以及缓解伴随急性、肌骨骼疼痛的不适等症状。1作用机理 1卡立普多作用于中枢神经系统而不是直接作用于骨骼肌。它优先抑制多突触反射，阻断脊髓中和下行网状结构中的神经元间的活性。卡立普多对脑干网状结构有显著镇静作用，但与巴比妥酸盐和其他催眠药不同，这种作用剂量不会导致嗜睡，也不会产生行为改变。它对肌肉痉挛的作用部分可能是由于对网状脊髓组织的选择性效应。本品的镇痛作用不是由于对外周疼痛受体或疼痛感觉通道及其神经键产生作用，而是作用于能产生疼痛感觉的中枢神经。2主要药效学研究 2卡立普多的主要药效是骨骼肌松弛和镇痛作用。作为一个中枢性骨骼肌松弛药，卡立普多在很多方面不同于眠尔通和其他肌松药。它在松弛去脑强直方面非常有效，但只是一个弱士的宁拮抗剂。2.1 肌肉松弛作用根据四种标准来评估卡立普多的肌松作用：（1） 对完整的正常动物的麻痹作用，（2） 对脊髓反射的作用，（3） 对士的宁的拮抗作用，（4） 对去大脑强直的放松作用。2.2 镇痛作用卡立普多还具有非同寻常的镇痛作用。 详见：1. 附件6卡立普多片药理毒理综述2. 附件7卡立普多三方片药理毒理综述（含复方片）二、 临床研究资料综述1、 国外临床试验的文献资料本品中的主要治疗成分是卡立普多，国外对卡立普多单方片的临床报导较多，但对复方片及含有阿司匹林和磷酸可待因的三方片的临床报导较少。1）一个控制的双盲研究发现，对于患肩背部疾病的病人，在减轻疼痛方面，卡立普多片比阿司匹林更加有效。2）Curr-Ther-Res期刊1983年报导了卡立普多和盐酸环苯扎林（Cycolbenzaprine）在治疗急性骨骼肌腰胸部过度疲劳或扭伤方面，用双盲试验评估比较二者的有效性和安全性：研究证明：卡立普多和盐酸环苯扎林在治疗急性骨骼肌病症方面都是有效的，二者疗效没有明显差别；在不良反应方面也无显著不同。2）Curr-Ther-Res-Clin-Exp期刊1976年报导，卡立普多治疗急性背部疾病：双盲、随机、安慰剂控制研究：在缓解疼痛、减轻痉挛和肌肉僵硬等多种肌肉骨骼不适症状方面，比较它们的疗效。试验显示在全面改善和缓解所有评估症状方面，卡立普多比安慰剂有明显不同。3）Curr-Ther-Res-Clin-Exp期刊1976年报导，卡立普多、丙氧芬和安慰剂治疗背部不适综合症的双盲比较研究：，观察到卡立普多和丙氧芬相比有5个指标显著提高，卡立普多与安慰剂相比6个指标全部显著改善7。 4）Clin Rheumatol 期刊1989年报导，纤维组织炎综合症的治疗：一个卡立普多复方制剂（卡立普多、扑热息痛和咖啡因三方剂）与安慰剂的平行双盲试验：试验结果显示，卡立普多与扑热息痛、咖啡因的三方片在治疗纤维组织炎中是有效的9。5）据国外临床报道，该药对老年人以及糖尿病人和有周围血管疾患的病人经常发生的夜间中枢性肌肉痛性痉挛疗效也极为显著。6）经多年国外临床应用验证疗效确切，在治疗肌肉骨骼痉挛和疼痛方面的总有效率为91.2%，无成瘾性，毒副作用小。详见：1. 附件8卡立普多片临床资料综述2. 本公司临床试验结果资料，可当面提供给贵方参考，恕不方便现在提供。a) 卡立普多片临床试验报告b) 复方卡立普多片临床试验报告 返回目录第二部分 相关附件附件1： 杨时林教授简历杨时林，高级工程师。 1975年沈阳药科大学化学制药专业毕业，后留校任教。1975-77年，参加了辽阳化纤总厂41#、42#、97#、98#装置的项目引进工作。参加锂电池原料六氟磷酸锂的项目引进工作。19861992年独立主持设计过5座API制药工厂。1987年创办沈阳埃默新技术产业有限公司，1992年创建埃默药业有限公司，任董事长、总经理，领导和主持了该公司大多数产品技术研究开发工作。1989年起从事对美为主的国际贸易。1994年赴美国定居，在纽约大学Stony Brook分校从事手性化合物合成研究工作。1996年创建美国CHEMEX公司，在美国从事API市场开发的前期工作。美国CHEMEX公司是美国SOCMA(Synthesis organic chemical manufactories association, 美国有机化学加工商协会) 及美中医药开发协会团体会员。 返回文件中 返回附件目录附件2：卡立普多片使用说明书【药品名称】通用名：卡立普多片商品名：英文名： Carisoprodol Tabelts 汉语拼音： Kalipuduo Pian本品组分:卡立普多。【性状】本品为白色的圆形片。【药理毒理】药理作用卡立普多是中枢性肌肉松弛剂。它不能直接松弛人紧张的骨骼肌。它减轻局部肌肉痉挛的作用方式还不太清楚，但和它的镇静性能有关。动物试验表明，卡立普多是通过阻止神经元间活性和抑制骨髓以及脑干下行网状系统中的多突触神经元传导而产生肌肉松弛作用。该药作用起效快，可持续46小时。它在肝脏中代谢并由肾脏排泄，它可通过腹膜和血液渗析。毒理研究致癌、诱变、生殖力损伤：对本品没进行过长期的研究。妊娠致畸效应：妊娠类型C 。 对本品没有用足够的动物进行过生殖方面的研究，因此怀孕妇女服用本品后能否对胎儿产生伤害以及能否影响生殖能力，目前尚不清楚。妊娠妇女只有在必要时才能服用本品。【药代动力学】 单剂量口服卡立普多0.35g，0.5小时发挥作用， 约 4小时达到血药浓度峰值，血药浓度为47mcg/ml，生物半衰期为8小时,作用可持续46小时。该药在肝中代谢，由肾排出，它可进行腹膜和血液透析。【适 应 症】 骨骼肌松弛药。用于治疗伴随运动器官疾病的急性肌肉痛性痉挛、颈肩、腰背部疼痛、变形性脊椎症等。【用法用量】 口服，每次1片，每日3次。【不良反应】 如果发生严重反应，停止服用本品，并立即进行适当的支持疗法和对症治疗。中枢神经系统 倦睡和另外一些中枢神经系统的影响较常见。若发生应减少剂量。头晕、眩晕、共济失调不太常见。震颤、激动、暴燥、头痛、抑郁反应、晕厥和失眠很少或极少发生。特异反应 特异反应极少，它通常见于以前未接触过该药的患者，反应发生在第一次到第四次服用本品期间。变态反应 报导有皮疹、多形红斑、瘙痒、嗜曙红细胞增多和固定药疹等，与眠尔通有交叉过敏反应。如发生变态反应，要停用本品，并对症治疗。在检查变态反应产生的原因时，也要考虑到由赋形剂引起的变态反应。心血管 心动过速，体位性低血压和面部潮红。血液 本品不会引起严重的血液方面改变。报导有白细胞减少和各类血细胞减少，但这种情况极少发生，也可能是由于其它药物或病毒感染引起的。【禁 忌 症】 急性间歇性卟啉症，以及对本品有过敏反应或特异体质者禁用。【注意事项】可能在第一次服用本品后即发生特异反应，症状出现在几分钟或几小时内，但这种发生率极少。症状包括：特别虚弱、短暂的四肢麻痹、头晕、共济失调、视力暂时丧失、复视、瞳孔散大、发音困难、激动、欣快感、心慌和定向力消失。虽然症状通常在随后的几个小时内消退，亦应停止服用本品。并采取相应措施和对症治疗，包括用肾上腺素和/或抗组织胺药物，严重时可用糖皮质激素。严重反应表现为哮喘发作、发热、虚弱、头晕、血管神经性水肿、眼睛刺痛，血压过低和过敏性休克。 本品与其它药剂，如乙醇、中枢神经系统抑制剂或影响精神的治疗药物合用可增加中枢神经系统抑制作用。在服用本品的同时还服用一种或几种含这些药物的患者应提醒他们注意。为防止本品和其代谢产物在体内过度蓄积，对于肝、肾功能不良或老年人以及虚弱的病人，在使用本品时应慎重。患者须知：应告知需要做可能有危险作业的患者，如开机动车辆或操作机器需小心，因本品能影响注意力和/或体力。【孕妇及哺乳】 对妊娠和哺乳期妇女在用药其间的安全性尚不十分清楚，并且本品在乳汁中的浓度是血浆中的24倍。因此，对哺乳期的妇女在使用本品时应慎重。【儿童用药】12岁以下儿童禁用。【老年患者用药】 可根据成人用药酌情使用或遵医嘱。【药物相互作用】 本品与其它药剂，如乙醇、其它中枢神经系统抑制剂或影响精神的治疗药物合用可增加中枢神经系统抑制作用。对服用本品的同时还服用一种或几种含这些药物的患者应提醒他们注意。【药物过量】过量可产生昏睡、昏迷、休克、呼吸抑制、极少情况下死亡。本品过量并同时服用乙醇、其它中枢神经系统抑制剂或镇静、安定方面的药物时， 即使其中一种药物是通常的推荐剂量，也能增强其作用。当本品过量时,应立即洗胃，并对症治疗。当呼吸和血压危险时，应当给予辅助呼吸和中枢神经系统兴奋药以及小心给予升压药。本品在肝脏代谢经肾脏排泄。因此可选择利尿药、渗透性利尿药（甘露醇）、腹膜透析和血液透析。并小心地监视尿排除量并要谨慎防止体内水分过多排泄。观察由于胃排空不完全和延缓吸收而引起的本品在体液中的浓度，可通过气相色谱进行监测。【规格】 0.35g。【有效期】暂定一年 【贮藏】贮存于1530，防潮。保存于密闭容器中。【包装】铝塑包装，12片/盒。返回文件中 返回附件目录附件3：复方卡立普多片使用说明书【药品名称】通用名：复方卡立普多片商品名：英文名：Compound Carisoprodol Tablets汉语拼音：Fufang Kalipuduo Pian本品为复方制剂，其组分为卡立普多和阿司匹林。【性状】本品为为粉色和白色的双层圆形片，粉色层含卡立普多，白色层含阿司匹林。【药理毒理】药理作用卡立普多：卡立普多具有中枢性肌肉松弛作用，不能直接松弛人紧张的骨骼肌。它减轻局部肌肉痉挛的作用方式还不太清楚，但和它的镇静性能有关。动物试验表明，卡立普多是通过阻止神经元间活性和抑制骨髓以及脑干下行网状系统中的多突触神经元传导而产生肌肉松弛作用。该药作用起效快，可持续46小时。它在肝脏中被代谢并由肾脏排泄，它可通过腹膜和血液渗析。阿司匹林：阿司匹林是具有抗炎和解热作用的非麻醉性镇痛药。抗炎的主要机理是抑制前列腺素的合成，其中一部分表现为解热和镇痛作用。口服给药后，阿司匹林被迅速吸收并几乎全部水解为水杨酸，虽然阿司匹林只有约15分钟的半衰期，但根据水杨酸在血浆中治疗浓度范围，其生物半衰期则在612小时之间。水杨酸是由肾脏排泄，经生物转化成非活性代谢物经肾脏排泄。在高剂量时,水杨酸的清除率对尿pH值敏感，并因肾功能障碍而有所降低。毒理研究致癌、诱变、生殖力损伤：对复方卡立普多片没进行过长期的研究。妊娠致畸效应：妊娠类型C 。 对复方卡立普多片没有用足够的动物进行过生殖方面的研究，因此怀孕妇女服用复方卡立普多片后能否对胎儿产生伤害以及能否影响生殖能力，目前尚不清楚。妊娠妇女只有必须时才能用复方卡立普多片。在对啮齿类动物的研究中表明，水杨酸在妊娠初期给予时可致畸，在妊娠末期则可引起死胎，但使用的剂量比人正常的治疗剂量要大得多。对在妊娠过程中服用阿司匹林的妇女，现在还不能证实，对于后代能否增加先天异常事故的发生率。【药代动力学】 单剂量口服卡立普多0.35g，0.5小时发挥作用， 约 4小时达到血药浓度峰值，血药浓度为47mcg/ml，生物半衰期为8小时,作用可持续46小时。该药在肝中代谢，由肾排出，它可进行腹膜和血液透析。阿司匹林口服后很快被吸收，几乎全部水解成水杨酸，阿司匹林的半衰期仅为15分钟，但水杨酸在血浆中治疗浓度范围的生物半衰期为6到12小时之间。水杨酸由肾排出，转化为无活性的代谢物。在高剂量范围时，水杨酸的清除受尿的pH影响很大，肾功能不良时清除水杨酸的能力降低。【适 应 症】 骨骼肌松弛药。用于治疗伴随运动器官疾病的急性肌肉痛性痉挛、颈肩、腰背部疼痛、变形性脊椎症等。【用法用量】 口服，每次1或2片，每日4次。【不良反应】 如果发生严重反应，停止服用本品，并立即进行适当的支持治疗和对症治疗。本品中单一成分的不良反应分别叙述如下：卡立普多： 中枢神经系统 最常见的包括倦睡。头晕、眩晕和共济失调不太常见。震颤、激动、兴奋、头痛、抑郁反应、晕厥和失眠很少或极少发生。特异反应 特异反应极少，它通常见于以前未接触过这个药的患者，反应发生在第一次和第四次服用本品期间。变态反应 有报导，皮疹、多形红斑、瘙痒、嗜曙红细胞增多和固定药疹等，与眠尔通有交叉过敏反应。如发生变态反应，要停用本品，并对症治疗。在检查变态反应产生的原因时，也要考虑到由赋形剂引起的变态反应。心血管 心动过速，体位性低血压和面部潮红。血液 卡立普多不会引起严重的血液方面改变。据报导，有白细胞减少和各类血细胞减少，但这种情况极少发生，也可能是由于其它药物或病毒感染引起的。阿司匹林：最常见的不良反应是胃肠道反应，有恶心、呕吐、胃炎、潜出血、便秘和腹泻等。少见的不良反应有胃糜烂、血管性水肿、哮喘、皮疹、瘙痒和荨麻疹等。耳鸣是水杨酸高血药浓度的症兆。对阿司匹林敏感的个体产生过敏反应可以累及到呼吸道或皮肤。呼吸道的症状由鼻溢和呼吸浅短到严重哮喘，最后可出现荨麻疹、水肿、皮疹或血管神经性水肿（巨荨麻疹）。这些症状可单独出现也可同时发生。【禁 忌 症】 急性间歇性卟啉症，出血，以及对卡立普多、阿司匹林或相关药物有过敏反应或特异体质者禁用。【注意事项】在第一次服用本品后随随即发生特异反应，症状出现在几分钟或几小时内，但这种发生率极少。症状包括：特别虚弱、短暂的四肢麻痹、头晕、共济失调、视力暂时消失、复视、瞳孔散大、发音困难、激动、欣快感、心慌和定向力消失。虽然症状通常在随后的几个小时内消退，亦应停止服用本品。并采取相应措施和对症治疗，包括用肾上腺素和/或抗组织胺药物，严重时可用糖皮质激素。严重反应表现为哮喘发作、发热、虚弱、头晕、血管神经性水肿、眼睛刺痛，血压过低和过敏性休克。 本品与其它药剂，如乙醇、其它中枢神经系统抑制剂或影响精神的治疗药物合用可可增加其中枢神经系统抑制作用。对服用本品的同时还服用一种或几种含这些药物的患者应提醒他们注意。为防止本品和其代谢产物在体内过度蓄积，对于肝、肾功能不良或老年人以及虚弱的病人，在使用卡立普多和阿司匹林片时应慎重。有胃炎或有消化性溃疡病史者，正在用抗凝剂治疗的患者和有毒瘾倾向的个体应慎重使用。患者须知：应告知需要做可能有危险作业的患者，如开机动车辆或操作机器，因这个药能影响注意力和/或体力。对于有胃肠出血倾向的患者，同时使用阿司匹林和酒精时可有协同作用而增加其出血倾向。对于患有痛风、关节炎或糖尿病的患者，当服用阿司匹林或中断服用时，使用的药物剂量必须做调整。儿科应用 对12岁以下儿童的安全性和有效性尚未确定。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇忌用，哺乳期妇女慎用。在分娩前或近期服用阿司匹林的患者， 可能延长分娩或导致母亲、胎儿或新生儿出血。哺乳期妇女：卡立普多分泌在人乳中的浓度比母亲血浆中的浓度高2到4倍。阿司匹林在人乳中的分泌量一般，但可使哺乳婴儿产生出血倾向。因为该药对哺乳婴儿可能有严重的不良反应，斟酌药物对母亲的重要性，决定是否停奶或停药。【儿童用药】 12岁以下儿童建议禁用（参见注意）【老年患者用药】 可根据成人用药酌情使用或遵医嘱。【药物相互作用】1、口服抗凝血剂抗凝血剂通过干扰血小板的功能或降低血浆中凝血酶原的浓度，致使阿司匹林增强了患者出血的可能。2、氨甲蝶呤阿司匹林增强该药毒性作用。3、羧苯磺胺和苯磺唑酮大剂量的阿司匹林降低这两个药促进尿酸排泄的作用。水杨酸肾排泄也可被降低。4、口服抗糖尿病的药增强低血糖的发生。5、抗酸药在一定程度上，它们能提高尿液pH。抗酸药能相当地降低血浆中水杨酸的浓度，反过来停止服用抗酸药后又能显著的增加水杨酸在血浆中的浓度。6、氯化铵本品和另外一些药物能酸化碱性尿液，因而能提高血浆中水杨酸的浓度。7、乙醇据报导，它能增强由阿司匹林引起的粪便失血。8、糖皮质激素当给予糖皮质激素时，可降低血浆中水杨酸的水平，停药时，又能显著地增多。【药物过量】卡立普多：昏睡、昏迷、休克、呼吸抑制、极少情况下死亡。卡立普多过量并同时服用乙醇、其它中枢神经系统抑制剂或影响精神的药物时， 即或其中一种药物是通常的推荐剂量，也能增强其作用。当本品过量时可选择利尿药、渗透性利尿药（甘露醇）、腹膜透析和血液透析。并小心地监视尿排除量并要谨慎防止体内水分过多排泄。阿司匹林：头痛、耳鸣、听觉困难、视觉模糊、头昏、倦怠、呼吸困难、呼吸急促、口渴、恶心、呕吐、出汗、偶尔腹泻。在儿童中还有呕吐、呼吸困难和高烧。呼吸困难是水杨酸中毒的先兆，但它是伴随着血浆水平高于50mg/dL时发生。这个呼吸的变化最后导致严重的酸碱紊乱。代谢性酸中毒常见于婴幼儿，稍大一些的儿童仅发生于严重中毒的时候，成年人常在初期显示呼吸碱中毒，最后为酸中毒。严重水杨酸中毒的其他症状有：高热、脱水、谵妄和精神紊乱。皮疹、GI出血（胃肠出血）或肺水肿不太常见。中枢神经系统刺激初期常表现 为抑郁、木僵和昏迷。死亡常是由于呼吸和心脏衰竭所致。因为对水杨酸中毒还没有特殊的解救药，所以治疗的目的就是增强水杨酸的排泄，防止或减少它的再吸收；调整体液、电解质和代谢平衡；并给以常规的和心脏呼吸帮助。如有酸中毒，需要静脉注射碳酸氢钠，同时补充适量的液体，使水杨酸血药浓度降至治疗范围内。为了排除过量的阿司匹林，应采用强制利尿和碱化尿液的措施。当其它措施都无效时，可以考虑输血或血液透析，但这种情况很少发生。【规格】 每片含卡立普多200mg，阿司匹林325mg。【有效期】 【贮藏】 贮存于150300C的可控室温，防潮。保存于密闭容器中。返回文件中 返回附件目录附件4：卡立普多匹林待因片使用说明书【药品名称】通用名：卡立普多匹林待因片英文名：Carisoprodol ,Aspirin and Codeine Phosphate tablets汉语拼音：Kalipuduo Pilingdaiyin Pian商品名：【性状】本品为双层片，淡黄色层含卡立普多和磷酸可待因，白色层含阿司匹林。【药理毒理】药理作用卡立普多：具有中枢性肌肉松弛作用，不能直接松弛人紧张的骨骼肌。它减轻局部肌肉痉挛的作用方式还不太清楚，但和它的镇静性能有关。动物试验表明，卡立普多是通过阻止神经元间活性和抑制骨髓以及脑干下行网状系统中的多突触神经元传导而产生肌肉松弛作用。该药作用起效快，可持续46小时。它在肝脏中被代谢并由肾脏排泄，它可通过腹膜和血液渗析。阿司匹林：属于非甾体抗炎镇痛药,具有：1.镇痛作用：主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质（如缓激肽、组胺）的合成，属于外周性镇痛药。但不能排除中枢镇痛（可能作用于下视丘）的可能性；2.抗炎作用；确切的机制尚不清楚，可能由于本品作用于炎症组织，通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质（如组胺）的合成而起抗炎作用。抑制溶酶体酶的释放及白细胞趋化性等也可能与其有关；3.解热作用：可能通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张，皮肤血流增加，出汗，使散热增加而起解热作用。此种中枢性作用可能与前列腺素在下视丘的合成受到抑制有关；4.抗风湿作用：本品抗风湿的机制，除解热、镇痛作用外主要在于抗炎作用：抑制血小板聚集的作用：是通过抑制血小板的环氧化酶，减少前列腺素的生成而起作用。磷酸可待因：为中枢性止咳药，对延髓的咳嗽中枢有选择性地抑制，镇咳作用强而迅速。也有镇痛作用，其镇痛作用约为吗啡的，但强于一般解热镇痛药。其抑制呼吸、便秘、耐受性及成瘾性等作用均较吗啡弱。能抑制支气管腺体的分泌，可使痰液粘稠，难以咳出，故不宜用于多痰粘稠的患者。毒理研究致癌、诱变、生殖力损伤：对本品没有进行过长期的研究。妊娠致畸效应： 妊娠类型C 。 对本品没有用足够的动物进行过生殖方面的研究，因此怀孕妇女服用本品后能否对胎儿产生伤害以及能否影响生殖能力，目前尚不清楚。妊娠妇女只有必须时才能用本品。在对啮齿类动物的研究中表明，本品中阿司匹林的代谢物水杨酸在妊娠初期给予时可致畸，在妊娠末期则可引起死胎，但使用的剂量比人正常的治疗剂量要大得多。对在妊娠过程中服用阿司匹林的妇女，现在还不能证实，对于后代能否增加先天异常事故的发生率。药代动力学 卡立普多：口服后迅速被吸收并发挥作用，作用可持续46小时。人口服800mg卡立普多血药浓度峰值出现在12小时后，血浆中最大血药浓度和消除速率，T1/2为8小时。卡立普多在肝中代谢，吸收和排泄方式与眠尔通类似。口服后24小时内，卡立普多大部分在尿中以原形排出。阿司匹林：本品吸收后，大部分在肝内水解为水杨酸。水杨酸的血浆蛋白结合率为65%90%。水杨酸盐结合率为65%90%。可分布于全身各组织，也能渗入关节腔和脑脊液。水杨酸代谢成水杨尿酸及葡糖醛酸结合物，小部分氧化为龙胆酸。游离水杨酸及结合的代谢物从肾脏排泄。在碱性尿中排泄速度加快；还可通过乳汁排泄。 磷酸可待因：口服后较易被胃肠吸收，主要分布于肺、肝、肾和胰。本品易于透过血-脑脊液屏障，又能透过胎盘。血浆蛋白结合率一般在25%左右。T1/2约为2.54小时。主要在肝脏与葡萄糖醛酸结合，约15%经脱甲基变为吗啡。镇痛起效时间为3045分钟，在60120分钟间作用最强。作用持续时间，镇痛为4小时，镇咳为46小时。经肾排泄，主要为葡糖醛酸结合物。【适 应 症】 骨骼肌松弛药。用于治疗伴随运动器官疾病的急性肌肉痛性痉挛、颈肩、腰背部疼痛、变形性脊椎症等。【用法用量】 口服，每次1或2片，每日4次。【不良反应】 如果发生严重反应，停止服用本品，并立即进行适当的支持治疗和对症治疗。本品中单一成分的不良反应分别叙述如下：卡立普多： 中枢神经系统 最常见的包括倦睡。头晕、眩晕和共济失调不太常见。震颤、激动、兴奋、头痛、抑郁反应、晕厥和失眠很少或极少发生。特异反应 特异反应极少，它通常见于以前未接触过