细支气管肺泡癌egfr和her2的基因和蛋白表达状态研究

细支气管肺泡癌EGFR和HER2的基因和蛋白表达状态研究,缪若羽1 李龙芸1 周小昀1 曾瑄2 武莎斐2 张静2 高洁2 崔巍3 中国医学科学院北京协和医学院 北京协和医院1呼吸内科2病理科3检验科,研究背景,细支气管肺泡癌（BAC） 肺腺癌的一个亚型 具有单纯细支气管肺泡生长模式 没有基质、血管或胸膜侵犯的证据 三种亚型 单纯BAC 腺癌伴BAC特征 BAC局灶浸润性腺癌 临床特征和预后相似，明显好于其他腺癌,研究背景,北京协和医院204例晚期NSCLC患者应用吉非替尼治疗 总体3年生存率 16.2%（33/204） 病理类型（P=0.011） BAC 27.6%（ 8/ 29） 腺癌 19.2%（24/125） 鳞癌 3.1%（ 1/ 32）,目的,探索BAC分子生物学特点，包括： EGFR-TK结构域的突变 EGFR和HER2的基因拷贝数 EGFR和HER2的蛋白表达 探讨它们与BAC的发生发展、治疗反应以及预后的关系,方法,石蜡包埋组织标本 PCR和DNA测序法 EGFR基因突变 FISH EGFR和HER2基因拷贝数 IHC EGFR和HER2的蛋白表达 外周血游离DNA PCR和突变检测试剂盒 EGFR基因突变,一般情况,37例手术病理标本 中位年龄 61岁（范围40-83岁） 男/女 16/21 临床分期I/II/III/IV 26/6/4/1 单纯BAC/BAC伴局部浸润/腺癌伴BAC特征 9/10/18 从未吸烟/目前或既往吸烟者 29/8 全部接受过手术治疗 / 单纯手术5例 / 化疗30例 / 放疗5例 /靶向治疗7例 /介入1例,单纯BAC,BAC伴局部浸润,具有BAC特征的腺癌,组织标本EGFR基因突变 检测,可得结果 32例 EGFR基因突变 16例 50% 外显子19的缺失突变 7例 43.8% 外显子20的错义突变D807N 1例 6.2% 外显子21的错义突变L858R 8例 50% 性别 p=0.476 吸烟情况 p=0.414 病理亚型 p=0.151,2573TG, L858R,EGFR的FISH检测,可得结果 34例 EGFR 基因拷贝数增加 14例 FISH阳性率 41.2% 性别 p=0.681 吸烟情况 p=0.288 病理亚型 p=0.056,EGFR Disomy（-）,EGFR Low polysomy（-）,EGFR High polysomy（+）,HER2的FISH检测,可得结果 35例 HER2基因拷贝数增加 1例 HER2基因扩增 1例 HER2 FISH阳性率 5.7%,HER2 Disomy（-）,HER2 Gene amplification（+）,HER2 High polysomy（+）,EGFR IHC检测,可得结果 34例 - 8 23.5% + 5 14.7% + 6 17.6% + 15 44.1% 性别 p=0.702 吸烟情况 p=0.724 病理亚型 p=0.842 EGFR基因拷贝数 p=0.252,EGFR（-）,EGFR（+）,EGFR（+）,EGFR（+）,HER2 IHC检测,可得结果 33例 - 31例 93.9% + 2例 6.1% 2例阳性者 EGFR FISH （+） HER2 FISH （+） EGFR IHC 1例（+） 1例（+）,HER2（-）,HER2（+）,外周血EGFR基因突变检测,可得结果 23例 EGFR基因突变 18例（ 78.3 %） 外显子18的错义突变G719X 5例 外显子19的缺失突变 4例 外显子19的插入突变 1例 外显子20的错义突变T790M 4例 外显子21的错义突变L858R 4例 9例正在进行吉非替尼维持治疗，3例出现了耐药突变，核对临床确认已出现疾病进展,G719X,Deletions,T790M,结论,BAC具有较高的EGFR 基因突变率 19号外显子的缺失突变 21号外显子的错义突变L858R 均为EGFR-TKI敏感性突变 BAC具有较高的EGFR 基因拷贝数增加 与蛋白表达阳性率没有显著相关性,结论,BAC的HER2基因拷贝数增加/基因扩增和蛋白表达阳性率均较低 可能存在EGFR和HER2共表达 病理标本主要来自不适于EGFR-TKI治疗的早期BAC患者，故上述发现均可能在一定程度上间接解释了EGFR靶向药物在BAC患者中具有相对较好的治疗效果。,结论,外周血游离DNA EGFR基因突变检出率高于组织标本 组织标本多属早期BAC 血液检测的患者多已晚期，随着病程的进展，突变发生率增高 外周血游