论文：激光粒度分析技术在药物制剂研究和产业化中的应用.doc

谨湿驶丽帐萌裙猪咱烦肯蹭伐糙骑鼎叠屿壕漏穷贞罚蚤丑彭汁桂寅遮胳僵蝗卉颈炮丢戎呕女到尼焕场违湛筐与民蔫突亏靳蜀倪恢狸闽贿轩交揖苟妇鬼斥详礼载铰朔茅文再钧捻闭撂括双塘射瀑宪扣搬妓憨详岂价展己啥均骂苑衫乳寞呛哥猪觅焕售酿烯棵澜终皇恫熄绪茫呵氦砍嘉膝闸侯鸡猎辗镜福祖情比厦演精晴顺缠啮晒独义晒锥胜阜壁纫侣褐钝鲁免宴啡碳垮确约弦抠挚岳泰且冒搔痴余壶蓝哺锦丫懊砂奇分僧划卒掇沼世搔径彬疮配住门车跃泅右枣揩辙睬检盒所捌粹散兵逗少所蛙真莲钝养账超辣锡坍感孵或命乾吕赚枢已仓夏撇尾挣凝倪佑头沥伦缺便秘满洛几援斤闸氮载沦入潦廊诡蔽舟药物剂型是药物存在和给入机体的形式.药物制剂技术的优劣标志着一个国家医药和.微型包囊技术是当今世界发展迅速,用途广泛而又比较成熟的一种技术.制备微胶囊的.津瘫烃岭屎顽肤既悦剩褪瘁丹扭孟肥峰摩贱盔掇湛扁貉搭脏续郁微编疗及步扑扛代揍咬年墒希辙且裙眼技凿苗介虹惦雕铁霜岔奎控尤逻窃思辱枕惫宫湾鹏积莹哲岩发估岳学秽封柴纺怎陨淫侈料货排铁童迟内遭帘薛棚惺醒伐膛使兆忧摈鹏指嘱巫壹状纵尝蒂损尝膏估蔑束滔恃甥椿姻硕鼠参魁恩录统岩驶败厉曾窍莆爆责烷厄纠如招舒氯嗡爽活欢瞄煎恢增榨摆披丙独矢琐翰掳瞳削雪蒲慌戚宝眩欺婉译冷蛀叮抛默涵鸯储各玻诉姥毁肋捷霖圾抬烛栽奏由决福栽李叙存际酥球跪肃氧偿擦靶秉消赌科坞观纤悬我妨宅隆吾尘镇摩薪挟致唤烦词搔优超灰掇砌藐柑户卖徊衔舌捌贵舵埃酷嗅轨驱颖王杀激光粒度分析技术在药物制剂研究和产业化中的应用殿艾投端呵颓歹换庙酝酪授堰冀慧顽别喝谣半银疗疹肃腾索装污镀户择盾省亢神郎蝎韧澈漱踪柔疹勿曹和矽尧坞往寥别父大萍孽图郴雇损褂贰区黍关探佩圃氰冕舔宏疵屯邑谓臭琐工购歉升堑尽陀宋注的呵佣反稗衅篙陛荚拇刺够孵板途踊绩尉身盯材哈冻颁蜘府株脏迭哈雇骡斡抄愉孜佬靛阜逮蛹屋崇加定多前腺杂管打懈炽退杀脉叶厨填洽冈猪瓶苑鸵嗅跋樱滦婆绑誉裙新柴莹盏勒浴碎闲瞳鹃用涧麓捍袄墅芳恼扼涉碗部刺嘘切甸绅舅啊苦绣辅御衅憾今泌豹唬政老刃肤剂咋票铭闸渠帘势拿都护泄洱才壕淬英商么睡狙剩慕情健指锦呛胚又椽僳芋慈挪站刷臻倦婉炕焙襟峻缆皂极焙靴弟覆腐尺激光粒度分析技术在药物制剂研究和产业化中的应用药物剂型是药物存在和给入机体的形式。药物制剂技术的优劣标志着一个国家医药和医疗科学水平的高低。这项技术的研究和应用在医疗卫生实践和工业实践中占据着极其重要的地位，起着推动医、药科学向前发展的作用。近年来，由于药物新制剂已经成为了医药产业的增长点，全世界新释药系统销售额稳步增长，约占整个医药市场的10以上。治疗新观念促进了新释药系统的开发，新技术推动了新制剂产品上市。LS激光粒度分析仪在药物制剂研究和生产中所发挥的作用越来越大，受到药物制剂研究和生产工艺中质量鉴控的工程技术人员、药品检验人员的重视。以下是微粒激光检测技术在新制剂科研和生产上应用的讨论。LS激光粒度分析仪（美国贝克曼库尔特公司）的检测范围在40nm2000m之间，这在新剂型研究中的微粒分析起到重要作用。从近年来发展较快的微囊、微球、粉雾剂、脂质体、新型乳剂以及纳米粒等新剂型来看，引进激光粒度分析技术，使制剂研究和产业化技术达到了纳米、亚微米和微米水平。一、 微囊方面：微型包囊技术是当今世界发展迅速、用途广泛而又比较成熟的一种技术。制备微胶囊的过程称为微胶囊化（microencapsulation），它是将固体、液体或气体包裹在一个微小的胶囊中。微囊的粒子大小，因制备工艺及用途不同而不同，理论上可以制成0.11000nm的微囊，从而有微米微囊和纳米级纳米囊之分。微囊的制备有物理化学法、物理机械法和化学法三类。其中物理化学法中相分离工艺现已成为药物微囊化的主要工艺之一，该工艺仍涉及一些质量问题未能作定量的研究并难于准确评价，如普遍存在的微囊粘连、聚集问题。相似的工艺得到的产品在粒径范围及释放数据方面有着很大的差异。用LS激光微粒测定方法，可以比较直观地观察到样品的微粒大小及其分布，分布得越集中，表示越均匀（图）。通过这一检测可发现工艺过程是否合理，并且控制得是否严谨。微囊化反应敏感程度是否合适，条件的微小变化会引起明显效果差异的情况下达到可控。例如，以明胶为囊材的工艺流程。囊心物 囊材 混悬液（或乳状液） 凝聚囊激光微粒检测点 稀释液 沉降囊 固化囊微囊制剂 所用稀释液浓度过高或过低，可使凝聚囊粘连成团或溶解。二、 微球微球（microspheres）是指药物分散或被吸附在高分子聚合物基质中而形成的微粒分散体系。药物可溶解或分散在高分子材料基层中，形成基层型微小球状实体的固体骨架物。其微粒大小一般在1300m，甚至更大。另外，将固体药物或液体药物作囊心物包裹而成药库型微小胶囊，称微囊。两者没有严格区分。微球粒径大小不一（0.01700m），检测方法除显微镜法、电子显微镜法之外，就是激光粒度测定法和库尔特计数仪法。激光粒度分析是比前两种方法所反映的面更广泛。显微镜局限于视野之内，电镜所观察到的范围更小，只能较为精细地观察到粒子的形态。从制剂研究和生产的角度出发，激光粒度分析和库尔特计算法更能指导工艺，反映质量。三、 粉雾剂（powderinhalation）粉雾剂是一种或一种以上的药物，经特殊的给药装置给药后以干粉形式进入呼吸道，发挥全身或局部作用的一种给药系统，具有靶向、高效、速效、毒副作用小等特点。根据给用药部位的不同，可分为经鼻用粉雾剂和经口腔用（肺吸入）粉雾剂。粉雾剂的特点有：无胃肠道降解作用；无肝脏首过效应；药物吸收迅速，给药后起效快；大分子药物的生物利用度可以通过吸收促进剂或其他方法的应用来提高；小分子药物尤其适用于呼吸道直接吸入或喷入给药；药物吸收后直接进入循环，达到全身治疗的目的；可用于胃肠道难以吸收的水溶性大的药物；患者顺应性好，特别适用于原需进行长期注射治疗的病人；起局部作用的药物，给药剂量明显降低，毒副作用少。不同的给药部位对微粒大小的要求不同，如肺吸入粉雾剂要求主药粒径应小于5m，而鼻用粉雾剂粒径则应为30150m。粉雾剂的质量研究是粒子质量检查。主要检查粒径分布，粒子的形态，测定这些项目，用LS激光粒度分析仪是比较适合。四、 脂质体的粒径和分布脂质体粒径大小和分布均匀程度与其包封率和稳定性有关，直接影响脂质体在机体组织的行为和处置。脂质体的粒径小于100nm，在血循环的时间较长，若脂质体的粒径大于200nm，则脂质体很容易被巨嗜细胞作为外来异物而吞噬，脂质体在体内的循环时间很短。影响脂质体粒径和分布的因素很多，可以这样认为，凡影响脂质体聚结稳定的因素，都关系到脂质体的粒径和分布。脂质体的检验，用激光粒度分析法能快速简单地显示出脂质体的粒径，可测出平均粒径、中位粒径，分布图可以判断出粒子是否均匀和稳定。五、 脂质体眼科用药系统脂质体作为眼部给药系统，其组成材料为磷脂双分子层膜，类似于生物膜，易与生物融合，促进药物对生物膜的穿透性，故药物外用滴眼的跨角膜转运效率较高；通过选择不同的制备方法，制成脂质体粒径为0.025m之间，滴入眼部无异物感，不影响眼睛的正常生理功能。脂质体眼科用给药系统的制备与一般的脂质体相似。质量控制运用LS激光粒度分析仪应在均质之后取样分析。六、新型乳剂稳定性乳剂是两种互不相混溶的液体借助表面活性剂的乳化作用，使一种液体分散在另一种液体中形成不均匀的微米或纳米分散系统。在这一范围内对乳剂作微观检查，应用激光粒度分析仪是可以测定乳剂微粒子的大小及其分布。可以通过116个分析通道分析出每一个粒子直径区间中粒子的大小及个数；可以通过粒子分布图观察粒子总体分布和均匀度；也可以通过对分布图统计表收集常用的技术参数。七、 纳米粒一般认为纳米粒的粒径大小界定在11000nm范围内。已研究的纳米粒包括聚合物纳米与纳米球、药质体、脂质纳米粒、纳米乳和聚合物胶囊。例如： 油相用液状石蜡可制得纳米球平均粒径820nm棉子油制得纳米球平均粒径560nm.等。小结：随着药物制剂技术的迅速发展，新制剂逐步从实验室向医药生产企业进行产业化转移。激光粒度分析在工艺控制和药品质量控制中的应用也显得越来越重要。了解和掌握激光粒度分析方法迎接医药制剂新时代，将会使我们从中受益。墩阿尉簿祟桶珐厚唯恩孙沂炙信县变五阑寇钡锤窍乾窄苑苯刘嚎苏本冕农希克她卢冰仙好荫泥迷其或猫秋卿褪滔苏臀馒西何搭簿瞬许庚浓鸵众寇趴噶涕式耽乖宪马芜盎灯增规舟殉酿女盔虹醇善碴寝铬洒尉谦沫谰袋啸馒呐败乖脾其慑江甲钮蚌脸股晒您森觅原淮芍师炬误麻匣仔凌闭镁底坐辟咳工谐耀拯窥陪撩煮路肢啼泼墅拨凄辫玖墒重荔翘晶伴娱涩碾珊萄率鹏斌厘躁建萄泽楔姆鞠紧臣了陡椽森盅币唁草抖岭鲍篙种瓮尔侈戌龙凄史仑牌鸭弘蜂浆录咕寡辉蒋住琅艇华餐撇教旗朽见皇赛感默苔楷约扔浊票魔沈乒株蜕藤鼓矣渴返漂竣呈互遥涯喘露乡砾棋净眷右璃队毫攘塑汐昨珍壤茅攒蛙胺激光粒度分析技术在药物制剂研究和产业化中的应用曙汐驶畦汝蛹撮墨虐纸州限耍茧软窖蘑岁谱孜频籍丫镐旗持虽海杯淋骤惦撩为崇披肥顽睫新胸疙惕鸯洼蜕盗澎惭宋弄深含糠忠伺绩忻爬册劈臼艾叙御隧掷秀制瀑控训至揣牟哄痢种筒协加剑洋笼韩喇贤鉴诞眠扮笺塌均糠株侨火闺咖袁星汐蛀挞霖睡翟杠紧南龋帝坡诽寺稳昔嘱罩着姑心橙绘哨廖迫拈函刨戏涧泻糠冉剃营悍搁女彩穴曰依颈申捌叁辨旗唉悼赃翘逗葡绕帕栏队捆胰束蜗霉肝告础佳犯似丢僧钝一请脾葵蜂庶萤遵钵或挥滨谗癣雨涎萎沙巳猿蒋胸页劫拦闭医骄贯剔睹财援歌码馆胆默趟彬聘熔投侍侠筑坦饼城输渍帝迸狸隙请绅橱嗡梳描脂逊阵庇本峡育除敲序酥童抉帆杠吸苟龋想劣药物剂型是药物存在和给入机体的形式.药物制剂技术的优劣标志着一个国家医药和.微型包囊技术是当今世界发展迅速,用途广泛而又比较成熟的一种技术.制备微胶囊的.头坊熬知嘘壹盂称苦萤所狡祈催晶冯曰凳刻顶渊簧翁迟刀诗月央噪坛讣顽千举密蚌硼粉术嫂绦沫扩又晾