论文资料：生物技术制药概论和研究进展 95 .doc

精品文档 免费阅读 免费分享 如需请下载！生物技术制药概论和研究进展 9.521.简述生物技术、生物药物和生物技术药物的概念22.生物技术药物的种类及常见的生物技术药物是什么?23.生物技术药物与传统药物相比有哪些重要特点?24.简述生物技术药物研发的热点?2基因重组激素2基因重组胰岛素 9.1221.糖尿病的主要类型及各类型的相应特点。22.糖尿病的主要症状和重要并发症33.简述胰岛素受体调节和胰岛素抵抗。34.医用胰岛素制剂的种类和优缺点。3基因重组生长激素、细胞因子 9.1941.生长激素是怎样和受体相互作用的？生长激素缺乏会导致什么后果？42.简述重组人生长激素的种类和特点。43. 什么是细胞因子？常见的细胞因子有哪些?54.常见的干扰素有哪几种？各种干扰素的特点是什么？55.干扰素有哪些生物学功能？相应的重组干扰素可用于哪些疾病的治疗？6红细胞生成素和白细胞介素9.2661.简述红细胞生成素的产生部位和调节62.红细胞生成素的生物学功能是什么?73.重组人红细胞生成素生产细胞和适应症是什么？74.新型红细胞生成素有哪些？有哪些优缺点？75.什么是白细胞介素？已上市的重组人白细胞介素是哪些？主要适应症是什么？8CSF&TNF 10.1081.什么是集落刺激因子？主要又哪几类？82.G-CSF、GM-CSF和M-CSF各有哪些生物活性？83.简述重组G-CSF、GM-CSF和M-CSF作为生物技术药物在临床上的应用。94.什么是肿瘤坏死因子？肿瘤坏死因子的类型和生物活性是什么?9基因治疗与核酸药物 10.17101.什么是基因治疗？世界上第一个批准的用于基因治疗的药物是什么？102.简述各种基因治疗方法的含义。103.简述用于基因治疗的病毒载体的种类和特点。10酶工程制药 10.24111.酶工程和酶工程的概念是什么？112.什么是固定化酶和固定化细胞？怎样制备？113.简述手性药物的概念。124.固定化酶的生物反应器有哪些？125.酶基因的遗传修饰有哪些方法？12抗体工程制药 11.7131.简述抗体药物的概念和特点。132.什么是单克隆抗体？简述制备针对特异性抗原的单克隆抗体的基本过程。133.什么是基因工程抗体？有哪几种基因工程抗体？各种基因工程抗体的含义是什么？144.简述抗体在制药中的重要用途和发展趋势14动物细胞制药 11.14151.什么是动物细胞制药？152.动物离体培养细胞根据培养特点可分为几种类型？根据获得途径不同又可分为几类？153.用于动物离体细胞培养的培养基有哪几种？什么是无血清培养基？154.简述用于动物离体细胞培养的方法。15疫苗 12.28161.简述疫苗的种类和相应的含义162.乙肝疫苗对防治乙肝的意义17生物技术制药概论和研究进展 9.51.简述生物技术、生物药物和生物技术药物的概念生物技术：利用各种生命系统，如各种生物有机体（包括微生物和动、植物）、其组成部分（包括器官、组织、细胞和细胞器）以及细胞内含物（包括核酸、蛋白质、多糖以及各种次生代谢物）来生产特定的生物产品。生物药物：1.利用生物体内的初级或次级代谢产物、生物组织或整个生物体生产的用于预防、诊断或治疗疾病的医用品。2. 来源于细菌、酵母、昆虫、植物和哺乳动物的活性物质。生物技术药物：利用DNA重组技术、单克隆抗体技术以及其他生物技术研制开发的蛋白质、抗体或核酸类药物。2.生物技术药物的种类及常见的生物技术药物是什么?生物技术药物可分为：1.重组蛋白药物：a.细胞因子：干扰素类，白细胞介素类，集落刺激因子类，红细胞生成素类，生长因子类，肿瘤坏死因子类。b.激素：胰岛素，生长激素等c.溶血栓类：尿激酶，葡激酶，链激酶，组织型纤溶酶原激活剂d.可溶性受体：肿瘤坏死因子可溶性受体，白细胞介素-1/4可溶性受体。e.血液代用品：人血清白蛋白，血红蛋白。f.导向毒素类：细胞因子导向毒素类，单克隆抗体导向毒素，2.治疗性抗体（抗体是由分化的B淋巴细胞产生的蛋白，每个淋巴细胞只产生一种特异的抗体，它只能识别抗原上一个特异的位点或抗原表位。）3.核酸药物4.其他生物技术药物：微生态制剂等3.生物技术药物与传统药物相比有哪些重要特点?1. 分子量大，分子结构复杂。2.存在种属特异性。3. 用量小，活性强，相对其他药物副作用小、毒性低、安全性较高；4.不稳定，易变性，易失活，也易被微生物污染和酶解破坏；5.生产过程中，基因、生产菌株或细胞系以及生产条件的稳定性要求高，如发生变化将造成生物活性的变化；6.免疫原性：来源于动物的药物可在人中产生免疫和过敏反应；7.在人体内半衰期短，降解快，降解部位广泛；8.生物技术药物的批次间一致性和安全性的变化大于化学药品。9. 利用生物技术可使活性蛋白或多肽在各种生物反应器中高效表达，可获得天然来源难以得到的生理活性物质，使之成为新药，如人生长激素，胰岛素等；10. 通过生物技术可获得足够数量的生物活性物质以对其结构、功能和性质进行深入研究，从而改造天然生理活性物质，提高生理活性，开发更多的新型生理活性物质；如对白介素2和tPA的改造；11.通过对微生物的改造，可获得新型化合物，扩大药物来源，如红霉素衍生物的研究。4.简述生物技术药物研发的热点?一.肿瘤在全世界肿瘤死亡率居首位，美国每年诊断为肿瘤的患者为100万，死于肿瘤者达54.7万；用于肿瘤的治疗费用1020亿美元。肿瘤是多机制的复杂疾病；目前仍用早期诊断、放疗、化疗等综合手段治疗；抗肿瘤生物药物将会急剧增加。1.应用基因工程抗体抑制肿瘤，2.应用导向IL-2受体的融合毒素治疗肿瘤，3.应用基因治疗法治疗肿瘤，如应用-干扰素基因治疗骨髓瘤。二.神经退化性疾病美国每年有中风患者60万，死于中风的人数达15万。1.可治疗老年痴呆症、帕金森氏病、脑中风及脊椎外伤的生物技术药物胰岛素生长因子rhIGF-1已进入期临床。它是一种神经促进因子，有助于帕金森氏患者保持脑功能和延长寿命。2.现在正研究促进神经生长因子分泌的小分子作为这类疾病的有效治疗剂。三.自身免疫性疾病许多炎症由自身免疫缺陷引起，如哮喘、风湿性关节炎、多发性硬化症、红斑狼疮等。风湿性关节炎患者多于4000万，每年医疗费达上千亿美元。1.一种人源化单克隆抗体免疫球蛋白E用于治疗哮喘，已进入期临床;2.Cetors公司研制一种TNF-抗体用于治疗风湿性关节炎，有效率达80%。3.Chiron公司的-干扰素用于治疗多发性硬化病。4.La Jolla公司研制的LJP394用于治疗红斑狼疮已进入，期临床。5.应用蛋白质工程技术构建融合蛋白，产生多种新型免疫活性分子。四.冠心病：美国有100万人死于冠心病，每年治疗费用高于1 170亿美元。防治冠心病的药物将是未来制药工业的重要增长点。1.Centocors Reopro公司应用单克隆抗体治疗冠心病的心绞痛和恢复心脏功能取得成功。2.Michigan医学中心应用基因疗法去阻止冠脉栓塞。基因重组激素基因重组胰岛素 9.121.糖尿病的主要类型及各类型的相应特点。答：糖尿病（diabetes mellitus)：身体内不能合成胰岛素，或合成胰岛素量相对少，或不能正常利用胰岛素，而造成的疾病。主要类型：I型糖尿病（T1DM）胰岛素分泌障碍（胰岛素缺乏）：I型糖尿病病人的胰岛素生成和分泌完全缺失。这种胰岛素分泌的损害（90以上生成胰岛素的细胞都受到永久性破坏）见于免疫系统受损的病人，破坏了胰脏内的细胞。因此，1型糖尿病又称为自身免疫性疾病。身体不再生成胰岛素，不能控制血糖水平。1型糖尿病病人随着细胞生成胰岛素的减少，身体开始利用脂肪和肌肉组织。该过程可导致一种非常危险的状态，称为酮症酸中毒，即血中开始积聚酮体和其它酸性副产品。这种状态可能导致昏迷和死亡。II型糖尿病（T2DM）是指胰岛素相对缺乏。虽然胰脏还在制造胰岛素，但胰岛素的产量不足以控制血糖水平。II型糖尿病病人的细胞功能随着时间的推移逐渐下降。在病人的血糖开始升高前，细胞胰岛素分泌能力的5075可能已经丧失。随着时间的推移，大部分2型糖尿病的病人从胰岛素相对缺乏转化成更严重的胰岛素缺乏。因此，大部分2型糖尿病病人需要强化治疗，包括每天注射胰岛素，保证血糖水平得到控制。2.糖尿病的主要症状和重要并发症主要症状：高血糖。重要并发症：脑梗死，边缘性牙周炎，心肌梗塞，糖尿病性肾病，糖尿病性视网膜病变，中枢神经系统病变，周围神经病变。3.简述胰岛素受体调节和胰岛素抵抗。胰岛素抵抗：胰岛素抵抗时，胰腺细胞继续以各种速度生成胰岛素，但是靶细胞却不能有效地利用胰岛素。胰岛素受体调节：胰岛素受体是一种跨膜糖蛋白，由两个亚基和两个亚基组成。受体调节：1.受体的数量多少和亲和力的高低受进食、运动、细胞分化的不同阶段以及某些病理状态、激素和药物等影响2.受体数与血液中的胰岛素的含量成反比。胰岛素水平高时，靶细胞的受体数减少，与胰岛素结合的亲和力下降，如果时间过长，将导致胰岛素抵抗；如果血中胰岛素水平下降，靶细胞的受体数增加，同胰岛素结合的亲和力提高。4.医用胰岛素制剂的种类和优缺点。按照来源可分为：动物来源的胰岛素：用物化方法从猪、牛的胰脏中提取的，如猪、牛胰岛素注射液。优缺点：产生免疫反应，回收率低，胰脏分散，来源不足，易引起传染病半合成人胰岛素：用酶处理技术将猪胰岛素的Ala变成Thr。基因重组胰岛素：蛋白质工程改造重组人胰岛素。产生了速效胰岛素，慢吸收长效胰岛素，特殊药代动力学的胰岛素，超效胰岛素。按照效果又可分为：短效胰岛素制剂，中效胰岛素制剂，长效胰岛素制剂，基因重组生长激素、细胞因子 9.19 1.生长激素是怎样和受体相互作用的？生长激素缺乏会导致什么后果？与受体的作用：生长激素垂体前叶合成与分泌的一种蛋白质激素。人生长激素的主要形式是含191个氨基酸的单一多肽链构成的球形蛋白，具有四个螺旋束。hGH与受体相互作用是通过分子上两个结合位点进行，这两个位点位于hGH的两个侧面。结合时，首先通过位点1和一个受体结合，然后再以位点2与另一个受体结合，导致两个受体同源聚合，从而激活hGH受体。顺序作用，必须先与1位点结合，才能与位点2结合，即1分子的hGH与2分子的受体结合。缺乏则会使儿童生长迟缓，成为垂体侏儒。2.简述重组人生长激素的种类和特点。3. 什么是细胞因子？常见的细胞因子有哪些?由细胞分泌的(免疫细胞和某些非免疫细胞) ，经刺激而合成并分泌的一些生物活性分子，具有调控细胞生长分化、调节免疫功能和生理活性并参与病理反应的小分子蛋白质（660kDa）。细胞因子主要有以下四类：干扰素（interferon, IFN）白细胞介素（interleukin, IL）集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）4.常见的干扰素有哪几种？各种干扰素的特点是什么？干扰素：抗病毒的一大类活性蛋白，本身无抗病毒活性，但可作用于细胞产生多种抗病毒蛋白，具有广谱抗病毒活性。I 型干扰素：可耐受PH2的酸溶液处理；或可耐受60C的温度处理。II型干扰素：不能耐受PH2的酸溶液处理；且不能耐受60C的温度处理。5.干扰素有哪些生物学功能？相应的重组干扰素可用于哪些疾病的治疗？抗病毒作用抑制某些细胞的生长(cytostatic)抑制和杀伤肿瘤细胞免疫调节作用IFN- 2a可用于治疗：毛细胞白血病，乙、丙、丁型肝炎，原发性肝癌，各种恶性肿瘤IFN- 1b可用于治疗：毛细胞白血病，慢性乙、丙、丁型肝炎等IFN- 2b可用于治疗：急慢性乙型肝炎，毛细胞白血病，丙型肝炎，肿瘤等。红细胞生成素和白细胞介素9.261.简述红细胞生成素的产生部位和调节生成部位：1.胎儿和新生儿，产生EPO主要器官是肝脏。2.成年期，约有90的EPO由肾脏产生，在成年期肝脏也能产生少量的EPO，称为肾外性EPO。3.一些肿瘤细胞也能产生EPO，如肾细胞癌细胞等调节：1.动脉血氧分压，如贫血、心肺疾病和高原反应均可诱导产生。2.钴盐、锰盐和锂盐诱导产生。3.雄激素诱导产生。2.红细胞生成素的生物学功能是什么?1.维持红细胞造血细胞前体的存活并促进其分化2.诱导前期成红细胞的前驱细胞和后期成红细胞的前驱细胞生长分化为成熟的红细胞3.调节红细胞的血红色素化4.调节外周血红细胞的数量3.重组人红细胞生成素生产细胞和适应症是什么？生产细胞：用多孔微载体Cytopore 高密度培养CHO 工程细胞生产rHEPO。适应症：1.肾功能衰竭导致的贫血2. 非肾性贫血，包括肿瘤及肿瘤放、化疗引起的贫血,早产儿贫血, 孕产妇贫血, 外科术后贫血, 类风湿性关节炎和红斑狼疮引起的贫血等。3. 治疗心血管疾病 包括伴有心脏病的肾功能衰竭，慢性心功能不全，缺血性心脑血管疾病等。4.新型红细胞生成素有哪些？有哪些优缺点？新型红细胞生成素：1. 高度糖基化EPO2. Epo二聚体3. 双因子融合蛋白：GM-CSF/ Epo ，IL23/ Epo ，Epo/ Tpo4. EPO 模拟肽（采用噬菌体表面展示技术在肽库中筛选与Epo受体结合并能促进红系造血的肽分子称Epo的模拟肽）5. HCP （造血细胞磷酸酶，受体活化的负调控分子）抑制物（能拮抗一条抑制红细胞生成的细胞内信号途径,因而可用于促进红细胞生成）优点：Epo 高效激动剂与天然Epo 相比,具有稳定性好、体内半衰期长、给药次数减少、活性更高等优点。缺点：与天然Epo一样,这些高效Epo也会由于血红蛋白升高或非造血细胞表面的Epo受体激活,从而产生一些不良反应；抗原性。（已经有资料证明重组GMCSF/Epo融合蛋白具有抗原性,可以诱导恒河猴体内产生抗Epo 抗体,从而导致动物的严重贫血）5.什么是白细胞介素？已上市的重组人白细胞介素是哪些？主要适应症是什么？由各种白细胞产生的，介导细胞之间相互作用的细胞因子；只有IL-2和IL-11成功开发为基因工程药物；主要适应症：IL-2：1.肿瘤治疗，批准治疗的有肾细胞癌、血管肉瘤和黑色素瘤2.抗感染治疗，对病毒性、细菌性和细胞内寄生虫等疾病具有疗效3.对先天性和后天性免疫缺陷症有一定疗效IL-11：1.与G-CSF联合使用，用于肿瘤病人化疗后导致的血小板减少症2.治疗急性骨髓抑制正在研究中3.治疗银屑病的临床试验取得初步疗效CSF&TNF 10.101.什么是集落刺激因子？主要又哪几类？a. colony stimulating factor, CSF：又称髓系细胞造血因子,是造血细胞在体外培养过程中形成不同细胞系克隆时起促进作用的重要因子。b.不同的CSF刺激生成由不同细胞系组成的细胞集落，根据生成的细胞系集落不同，可分为不同的种类：粒细胞集落刺激因子（granulocyte CSF, G-CSF）粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage CSF, GM-CSF)巨噬细胞集落刺激因子（macrophage CSF, M-CSF)多能集落刺激因子（muti-CSF/IL-3）红细胞生成素（erythropoietin, EPO)血小板生成素（thrombopoietin, TPO）干细胞因子（stem cell factor, SCF)白血病抑制因子（leukaemia inhibitory factor,LIF)fms样tyr激酶-3 配体（fms-like tyrosine kinase-3 ligand, FL)2.G-CSF、GM-CSF和M-CSF各有哪些生物活性？1. G-CSF:a.促进骨髓造血细胞增殖分化形成粒细胞集落；b.诱导中性粒细胞终末分化；c.增强中性粒细胞的功能。2. GM-CSF:a.主要作用是对粒细胞系和单核细胞系细胞的起作用,维持其活性、促进其生长、诱导其分化以及增强其功能.b.能维持和促进红系、巨核系、粒单系以及嗜酸系等造血前体细胞的存活和增殖分化c.影响成熟髓系细胞的功能d.低浓度就可维持细胞存活，但高于该浓度100的浓度才能促进细胞增殖分化3.M-CSFa.刺激巨噬细胞的前体增殖分化为巨噬细胞b.诱导巨噬细胞产生GM-CSF、G-CSF、TNF、前列腺素和活性氧c.增强巨噬细胞抗白色念珠菌和抗肿瘤的活性d.对滋养层细胞、小胶质细胞和成骨细胞有调节作用e.在器官发生和组织重建中起重要作用3.简述重组G-CSF、GM-CSF和M-CSF作为生物技术药物在临床上的应用。1. G-CSF:治疗各种原因引起的中性粒细胞减少症。如可以作为肿瘤放化疗后的辅助用药，适用于重症慢性粒细胞减少症，AIDS等病。2. GM-CSF:主要应用于各种原因引起的白细胞减少症。如适用于肿瘤病人放、化疗所致的造血障碍,骨髓移植，艾滋病等病。3. M-CSF主要用于肿瘤病人放化疗后加速造血功能的恢复，增加血液中单核细胞的水平。4.什么是肿瘤坏死因子？肿瘤坏死因子的类型和生物活性是什么?巨噬细胞和T淋巴细胞产生的两种可以杀伤肿瘤细胞的蛋白质成为肿瘤坏死因子（TNF）其中巨噬细胞产生的TNF称TNF-，将T细胞产生的淋巴毒素命名为TNF-。生物活性：TNF-：a.参与炎症反应b.参与免疫调节c.抗肿瘤作用d.抗感染e.参与骨吸收和组织重建f.促进细胞增殖和分化g.促进c-myc和c-fos等原癌基因的表达h.促进髓样白血病细胞向巨噬细胞分化TNF-与TNF-的生物活性极为相似，可能与分子结构的相似性及受体的同一性有关，但两者的差异也在得到重视。基因治疗与核酸药物 10.171.什么是基因治疗？世界上第一个批准的用于基因治疗的药物是什么？概念：通过改变病人遗传基因来治疗疾病的任何治疗方案或药物。腺苷酸脱氨酶（adenosine deaminase，ADA）基因，适用于ADA缺乏症。2.简述各种基因治疗方法的含义。a.基因置换（gene replacement）用正常基因原位替换病变细胞内的缺陷基因,使得细胞内的缺陷基因不再存在，细胞完全恢复正常。b.基因矫正（gene correction）将突变基因的突变基因序列矫正，正常部分保留，能使致病基因完全恢复。c.基因增补（gene augmentation therapy, GAT）用于基因失活引起的疾病，缺陷基因仍存在，增加正常基因的拷贝数，增加正常基因的表达产物，使疾病细胞恢复正常功能，主要用于单基因遗传病。d.基因失活（gene inactivation） 特异性地抑制有害基因的表达。e.免疫调节（immune adjustment）将抗体、抗原或细胞因子的基因导入病人体内，通过改变病人免疫状态来预防和治疗疾病。3.简述用于基因治疗的病毒载体的种类和特点。a.逆转录病毒（retroviruses）优点缺点基因组小并且简单随机整合可稳定整合到宿主基因组仅感染分裂中的细胞生物学特性研究清楚病毒滴度低可高效转入复制状态中的细胞可能会与其他有复制能力的病毒重组对宿主细胞无害插入容量有限b.腺病毒（adenoviruses）优点缺点可感染分裂或不分裂的细胞不与宿主基因组整合适于原位使用，尤其是肺只有短暂表达病毒滴度高病毒蛋白可在宿主中表达生物学特性清楚可引起免疫反应插入基因能力有限c.单纯疱疹病毒（herpes simplex）d.腺相关病毒（adeno-associated viruses, AAV）优点缺点基因组小未研究清楚可特异性整合到人19号染色体携带外源基因能力有限以人细胞作为宿主需腺病毒辅助复制无毒、无致病性难获得高滴度病毒酶工程制药 10.241.酶工程和酶工程的概念是什么？酶工程（Enzyme Engineering）是酶学和工程学相互渗透结合、发展而形成的新型的技术科学，主要研究酶的催化特性、动力学特性、可固定化特性以及将相应原料大规模地生产获得有用物质。酶工程制药：利用酶的催化性质、动力学性质、可固定化性质生产药物或药物的中间体。2.什么是固定化酶和固定化细胞？怎样制备？固定化酶：限制或固定于特定空间位置的酶，即经物理或化学方法处理后，使酶不易流失，而催化作用不变。制备：1.物理吸附法：通过物理吸附作用将酶吸附于不溶性载体上的方法2.离子结合法：酶通过离子键结合于具有离子交换基的水不溶性载体上的固定方法。3.共价结合法：酶以共价键结合于水不溶性载体上的固定方法。4.交联法：利用双功能或多功能试剂在酶分子之间或微生物细胞间或酶分子和载体之间进行交联反应以共价键制备固定化酶的方法。5.包埋法：将聚合物的单体和酶溶液混合后，再借助聚合促进剂的作用进行聚合，将酶包埋于聚合物中的固定方法。固定化细胞：将细胞限制或固定于特定空间位置。固定化方法：载体结合法，交联法，包埋法，热处理法。3.简述手性药物的概念。手性药物（chiral drug）是指其分子立体结构和它的镜像彼此不能够重合，互为镜像关系而不能重合的一对药物结构称为对映体，对映体各有不同的旋光方向（左旋、右旋、外消旋）。具有手性的药物，它的两个对映体在体内以不同的途径被吸收、活化或降解。所以在体内的药理活性、代谢过程及毒性存在着显著的差异。4.固定化酶的生物反应器有哪些？间隙式搅拌罐反应器连续流动搅拌罐反应器填充床反应器流化床反应器循环反应器连续流动搅拌罐超滤反应器5.酶基因的遗传修饰有哪些方法？1.自然突变2.实验分子进化体内方法：用化学诱变剂和物理诱变剂作用于活细胞，使其基因发生突变，再从各种突变体中筛选获得所需的突变体。体外方法：酶的体外定向进化(in vitro directed evolution)是在人工模拟自然进化过程的条件下，通过容错PCR、DNA改组、交错延伸技术、随机引物引导重组和递增截短技术等方法对编码酶的基因进行突变和体外重组，经高通量筛选获得性能更优良或全新的酶。.抗体工程制药 11.71.简述抗体药物的概念和特点。概念：通过细胞工程和（或）基因工程方法制备的用于治疗的单克隆抗体、抗体片段、基因工程改造的抗体以及抗体免疫偶联物或抗体融合蛋白称为抗体工程药物。特点：由于抗体分子与靶标抗原具有高度特异的亲和力，抗体类药物在治疗过程中表现出专一性强、疗效好、毒副作用小等特点。下为单抗药物的特点：其一，特异性。单抗针对特定的单一抗原表位，具有高度的特异性，这是单抗药物发挥治疗作用的重要基础。对于抗肿瘤抗体药物的研究表明，其特异性主要表现为特异性结合、选择性杀伤、体内靶向性分布以及具有更强的疗效。其二，多样性。主要表现在抗原的多样性、抗体结构的多样性，作用机理的多样性等方面。 其三，制备单抗药物的定向性。单抗药物的重要特点之一是可以定向制造。即根据需要，可以制备具有不同治疗作用的单抗药物。可以针对特定的靶分子，定向制备相应的抗体；也可以根据需要选择相应的“效应分子”，制备相应的免疫偶联物或融合蛋白。 2.什么是单克隆抗体？简述制备针对特异性抗原的单克隆抗体的基本过程。单克隆抗体：具有分泌抗体能力的B淋巴细胞与骨髓瘤细胞融合形成的杂交瘤细胞经无性繁殖形成的细胞系分泌产生的活性、亲和力均相同的抗体。（多克隆抗体：早期制备抗体的方法是将某种天然抗原经各种途径免疫动物，成熟的 B细胞克隆受到抗原刺激后，将抗体分泌到血清和体液中。实际上血清中的抗体是多种单克隆抗体的混合物，因此称之为多克隆抗体，具有不均一性）基本过程：1. 用特定的抗原免疫动物2. 从脾中取出B淋巴细胞，骨髓瘤细胞3. 获得杂交瘤细胞4. 培养并筛选能产生抗体的单个杂交瘤细胞5. 优化培养目的杂交瘤细胞6. 纯化单克隆抗体3.什么是基因工程抗体？有哪几种基因工程抗体？各种基因工程抗体的含义是什么？基因工程抗体：80年代初，抗体基因结构和功能的研究成果与重组 DNA技术相结合，产生了基因工程抗体技术。基因工程抗体即将抗体的基因按不同需要进行加工、改造和重新装配，然后导入适当的受体细胞中进行表达的抗体分子。种类及涵义：1. 人鼠嵌合抗体(human-mouse chimeric antibody)：在基因水平上将鼠源性单克隆抗体的可变区和人源性抗体恒定区连接起来并在适当的宿主细胞中表达形成的抗体。2. 改形抗体(reshaped antibody)： 又叫CDR移植抗体（CDR grafting antibody），将鼠单抗的CDR移植到人Ig分子的骨架区中换下其CDR序列而形成的抗体。3. 镶面抗体（resurfacing antibody）：在人鼠嵌合抗体的基础上将来自鼠单抗可变区中决定免疫原性的暴露于抗体表面的Aa用相应位置的人Ig的Aa代替而形成的抗体。4.小分子抗体：即抗体的片断化。包括：单链抗体(single-chain Fv, scFv)：是指在DNA的水平上用一段长度合适的寡核苷酸序列将重链可变区和轻链可变区连接起来，形成单一链的分子。双体分子（diantibody）:一条单链抗体分子上的VH和VL与另一条相同的单链抗体分子上的VL和VH分别配对形成的双价抗体分子。单域抗体：比Fv更小的亚单位结构组成的具有抗原结合活性的分子，重链可变区是典型的单域抗体，其具有较高的抗原结合活性。4.简述抗体在制药中的重要用途和发展趋势用途：1器官移植排斥反应的逆转；2肿瘤免疫诊断；3肿瘤免疫显像；4肿瘤导向治疗；5哮喘、牛皮癣、类风湿性关节炎、红斑狼疮、急性心梗、脓毒症、多发性硬化症及其他自身免疫性疾病；6抗独特型抗体作为分子瘤苗治疗肿瘤；7多功能抗体（双特异抗体、三特异抗体、抗体细胞因子融合蛋白、抗体酶等）的特殊用途。如：双功能抗体：（bispecific antibody, BsAb)，是指具有两种结合特性的抗体，广义上讲，也包括各种抗体免疫偶联物。“生物导弹”即是该种药物，将各种毒素、放射性同位素、化疗药物与识别肿瘤特异抗原或肿瘤相关抗原的抗体偶联后，能够特异杀伤肿瘤细胞的一类药物。发展趋势：1.寻找新的分子靶标2.抗体人源化3.抗体药物的高效化4.抗体药物分子的小型化5.抗体融合蛋白动物细胞制药 11.141.什么是动物细胞制药？利用动物细胞体外培养和扩增来开发、测试和生产药物的工程技术。2.动物离体培养细胞根据培养特点可分为几种类型？根据获得途径不同又可分为几类？一、1. 贴壁依赖型（anchorage-dependent）：贴壁细胞2. 非贴壁依赖型（anchorage-independent）：悬浮细胞3. 兼性贴壁细胞二、1.原带细胞2.二倍体细胞系3.转化细胞系4.基因工程细胞3.用于动物离体细胞培养的培养基有哪几种？什么是无血清培养基？一