预防早产的最佳选择课件

防治早产的最佳选择 安宝,台湾信东化学工业股份公司 中国医药对外贸易公司销售分公司,提纲,早产相关知识回顾 产品简介 临床使用 安宝-防治早产的最佳选择,早产防治意义,75%以上的围生儿死亡与早产有关，早产儿7天内死亡率占围生儿的40%-62%，存活的早产儿中约有8%-25%有神经及智力方面的后遗症。,治疗的意义：据报道新生儿出生时体重750g时仅有20%的存活机会，而体重在1000-1500g之间存活机率可达80%，出生时间仅差4周,早产定义,定义：妊娠28周至37周内分娩为早产（国内） 妊娠20周至37周内分娩为早产（ ACOG及美国儿科学会（1997） ） 发生率：占总分娩数的515之间 安宝-防治早产的最佳选择,病因,感染：绒毛膜羊膜感染是早产的重要原因。 可来自宫颈及阴道的微生物，部分来自宫内。包括需氧菌及厌氧菌、沙眼衣原体、支原体等 胎膜早破：感染是导致胎膜早破的重要因素。微生物可产生蛋白水解酶，它能水解宫颈口附近胎膜的细胞外物质，使组织张力降低，胶原纤维减少，胎膜的脆性增加。另外细菌产生的内毒素也有诱导产生前列腺素的作用，可使子宫收缩宫腔压力增加，发生胎膜早破。,病因,子宫过度膨胀：双胎及多胎、羊水过多均可使宫腔压力增加导致早产 宫颈口关闭不全：宫颈机能不良或产伤引起宫颈裂伤未发现者。 子宫发育不良：单角子宫、双子宫、子宫纵隔等。 安宝-防治早产的最佳选择,病因,妊娠并发症： a.前置胎盘及胎盘早剥 b.妊高征 c.妊娠慢性肾炎、心脏病、肝炎、红斑狼疮等危及母亲及胎儿的生命需及时终止妊娠者。 安宝-防治早产的最佳选择,早产的诊断 ACOG及美国儿科学会（1997）20-37周，用以下标准诊断早产： 1.宫缩：20分钟达4次，或60分钟8次伴有宫颈进行性改变； 2.宫口大于1厘米； 3.宫颈消失80%。,先兆早产：有不规则宫缩，下腹坠胀，阴道分泌物增多，阴道少量血性分泌物。 早产临产：出现规律宫缩（20分钟4次），持续30秒以上，伴宫颈管缩短75%，宫颈扩张2cm以上，部分患者可伴少量阴道流血或阴道流液。 安宝-防治早产的最佳选择,临床早产分类,早产处理,卧床休息 对症治疗 安宝-防治早产的最佳选择,安宝产品知识,商品名：安宝 通用名：盐酸利托君 （Ritodrine hydrochloride） 化学名：羟苄羟麻黄碱 结构式,安宝在国际上的应用,FDA唯一认可的安胎药，美国唯一推荐使用的抗早产首选药物。 于1972年上市 在80多个国家注册 250万以上妇女接受过治疗。 安宝-防治早产的最佳选择,作用机理,作用于子宫平滑肌的2受体，使C膜上的腺苷酸环化酶激活，ATP转化为cAMP，调节Na、K、Ca交换，降低水平及肌液蛋白键酶，抑制肌液蛋白磷酸化，松驰子宫平滑肌，抑制子宫平滑肌的收缩的活性，从而抑制宫缩 安宝预防早产的最佳选择,适应症,预防20周以后的早产 前置胎盘、 胎膜早破、 宫颈环扎术后 双胎妊娠、 妊娠期间的妇科手术 子宫畸形、妊娠合并子宫肌瘤 安宝-防治早产的最佳选择,禁忌,禁用于妊娠不足20周的孕妇；还禁用于延长妊娠对孕妇和胎儿构成危险的情况： 分娩前任何原因的大出血 子痫及严重的先兆子痫、 心脏病及潜在心脏病、 肺性高血压、重度高血压、 甲亢、 未控制的糖尿病患者 安宝-防治早产的最佳选择,药代动力学-安宝注射液,静脉滴注分布半衰期为6-9分钟，消除半衰期为1.7-2.6小时，90%的盐酸利托君在24小时内由尿液排出。 安宝-防治早产的最佳选择,药代动力学-安宝片,单次口服10mg，30-60分钟血药浓度达到最高，初始半衰期为1.3小时，终末半衰期为12小时。给药后24小时，90%的盐酸利托君通过尿液排出。口服盐酸利托君的生物利用度约30%。 安宝-防治早产的最佳选择,使用方法-针剂,原则： 静脉滴注（抑制宫缩）+口服治疗（维持妊娠） 用法： 2支 500ml平衡液中 开始5滴/分钟输入 每10-15分钟增加5滴 至宫缩被抑制，再维持1218小时 最大剂量35滴/分钟 宫缩停止后，可适当降低滴速 是唯一经FDA批准的宫缩抑制剂 唯一可以静脉形式使用的受体激动剂,使用方法-片剂,用法一： 静脉输注结束前30分钟开始口服治疗 头24小时：1片/每2小时 第二天：1片/每3小时， 第三天：1片/每4小时 第四天: 1片/每6小时 第五天: 1片/每8小时 以后1片次，tid, 每日总量不超过12片 症状轻微者无需住院治疗或预防性用药,临床应用可能遇到的问题（1）,副作用 1.心悸，心动过速，有时有潮红、胸痛、呼吸困难 2.一过性血糖升高 3.血清钾低下 4.有时有震颤、麻木感 5.肺水肿 安宝-防治早产的最佳选择,心脏系统副作用原因,1. 羟苄羟麻黄碱虽属于2-受体兴奋，但目前尚无绝对的1型和2型兴奋剂，对另一种1受体也有一定程度的作用。 1主要分布在心脏和肠道，故本药会有心血管方面的副作用。 2.心动过速的发生率： a. 27%，真正需要停 药的仅3.3%（英国217例研究） b. 30%，无停药病人 （协和医院63例研究）. 广州市妇婴医院产科章卫大夫认为安宝导致的孕妇心率增加可作为评价药物疗效的指标之一。,处理措施,掌握用药的适应症和禁忌症。 应从低剂量开始 加强对心率、血压的监护，对健康的孕妇，心率避免超出140次/分，超出后可酌情减量； 耐受情况以孕妇主诉为主 如果使用过量，可用受体阻滞剂来解毒矫正 安宝-防治早产的最佳选择,处理措施,生理性反应迟钝现象：临床连续使用-受体激动剂后可出现减敏现象。 机理：1. -受体数量减少 2.CAMP降解代谢加速（CAMP对平滑肌有松弛作用） Caritis等报道：持续滴注安宝816小时后，孕妇心率对药物的反应性降低。 妊娠子宫对-受体激动剂出现减敏现象的速度比心脏要慢。,升高血糖的原因,据文献报道本药可使孕妇血糖升高，但发生率很低。 可能原因如下：2-受体主要存在于平滑肌、骨骼肌和肝脏，其激动剂可激活肝脏和肌肉中的磷酸化酶，促进肝糖元分解和肌糖元酵解，引起血乳酸、丙酮酸升高，并产生酮体，糖尿病病人使用时应注意引起酮中毒或乳酸中毒。,血清钾低下,2-受体兴奋剂可兴奋骨骼肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶，启动钠泵，使Na+泵出细胞，K+进入细胞而造成血钾降低，过量使用时或与糖皮质激素合用时，可能引起低钾血症。（转移性） 停药后24小时恢复正常 安宝-防治早产的最佳选择,肺水肿,曾经有过类似的关于羟苄羟麻黄碱和其他-拟交感药引起肺水肿的报道，原因包括患有心脏病、持续性心动过速（超过140次/分）、子痫以及与皮质类固醇并用及液体输入过多。 安宝肺水肿发生率为0.3，硫酸镁肺水肿发生率为1（妇产科诊疗关键吴连方著） 并非由药物本身毒性引起 安宝-防治早产的最佳选择,注意事项,静脉滴注时，应密切监测孕妇血压、脉搏及胎儿心跳速率； 输注时应保持左侧卧位，预防低血压； 避免用于心脏病或潜在心脏病的病人； 本品可升高血糖或降低血钾，停药后24小时转为正常； 避免体液过多； 监测胎儿酸中毒； 胎膜早破要考虑是否回有绒毛膜羊膜炎的发生； 持续滴注需定期进行血液检查。,药物相互作用,避免与-受体激动剂或抑制剂同时使用； 同时使用皮质类激素可导致肺水肿； 与硫酸镁、二氮嗪、哌替啶、强效麻醉剂同时使用，可加重对心血管的影响； 与阿托品同时使用可导致高血压； 与其他副交感神经胺同时使用，对心血管影响加强； 外科使用的麻醉剂，对低血压患者的影响可能被加强。,临床使用可能遇到的问题（2）,疗效 安宝-防治早产的最佳选择,疗效不好的可能原因,用法用量 是否已经是不可避免的早产临产 安宝-防治早产的最佳选择,复发率与口服剂量的关系： 口服剂量 病例数 复发数 每100例中需重 (mg/天) 新给药的病例数 20 8 4 50 40 88 36 41 60 23 8 35 100 1 0 0 120 17 1 6,羟苄羟麻黄碱治疗早产213例的研究（英国Duphar试验室）,本实验的结果显示了剂量越高复发率就越低，因此尽量按照推荐剂量使用是很重要的，这也可解释为什么小剂量治疗时疗效不肯定 安宝-防治早产的最佳选择,宫缩抑制情况 安宝组 硫酸镁组 （大于15分钟无宫缩） 1h内抑制者 34% 9% 3 h内抑制者 53% 16% 5h内抑制者 70% 32% 10 h内抑制者 84% 61% 无效者 16% 39%,安宝治疗早产的临床观察（协和医院63例）,安宝,最快起效时间： 1520分钟 宫缩被抑制： 84% 平均延长妊娠时间：23天 新生儿平均体重： 2882.14g 安宝-防治早产的最佳选择,其它疾病的治疗,安宝还能够治疗： 晚期先兆流产 产时子宫收缩过强 孕期手术后预防早产 安宝-防治早产的最佳选择,安宝小结,早产的治疗应尽早采用安宝，越早使用，疗效越好。 安宝抑制宫缩作用迅速，为患者争取最好的治疗时机 针剂配合片剂，效果最佳，减少复发率 副反应可通过调节滴速来预防和控制 滴注时从小剂量开始 无