有效性dapim ppt课件

长短结合 平稳控糖,瑞易宁,半透膜,活性药物层,激光微孔,无药理活性的聚合物推动层 (释放前),吸水膨胀的推动层 (释放时),先进的“胃肠道治疗系统(GITS)”控释技术 确保格列吡嗪恒速释放,瑞易宁产品说明书，2007.4.15,瑞易宁 运用GITS控释技术确保药物恒速释放,控释技术：确保平稳血药浓度,控释制剂血药浓度更平稳,瑞易宁每日一次 保持全天稳定而有效的血药浓度,Journal of Clinical Pharmacology 2002: 42:651-657,格列吡嗪理想血药浓度为50-300ng/mL 瑞易宁每日服用一次血药浓度可全天稳定在此范围,血葡萄糖水平升高 刺激胰岛细胞分泌胰岛素,Ward WK et al. Diabetes Care 1984;7:491502 A.J.Scheen,et al,Eur J Clin Pharmacol 1984;26:471-474,正常人在静脉注射葡萄糖后，胰岛素分泌会出现快速分泌相；细胞接受葡萄糖刺激，在0.5-1.0分钟的潜伏期后，出现快速分泌峰，呈尖锐高峰曲线，持续5-10分钟后减弱,2型糖尿病患者则无法对快速的血糖刺激作出反应，缺乏胰岛素分泌的快速分泌相，也就是常说的第一时相,2型糖尿病患者服用瑞易宁后，与血糖共同刺激第一时相胰岛素分泌，使分泌水平接近正常,餐后时间(分钟),Data on file, Pfizer Inc, New York, NY,时间（小时）,去掉,一项20例男性2型糖尿病患者参加的对照研究，患者分别服用瑞易宁 20mg每日一次或格列吡嗪速释片10mg每日两次，共5天,瑞易宁“葡萄糖依赖”促进全天胰岛素分泌,空腹血糖升高 心血管事件发生风险增加,Mario Coutinho,et al. Diabetes Care 1999;22:233-240,对12.4年发生3707例心血管事件的95783名患者进行随访， 观察空腹血糖水平与心血管事件发生风险的关系,与血糖4.2mmol/L水平相比，空腹血糖6.1mmol/L心血管事件发生相对风险为1.33(95%CI1.06-1.67)，虚线代表95%可信区间,心血管事件发生相对风险,亚太地区人群中血糖和心血管疾病危险研究,评估亚洲和澳大利亚人群中，校正其它心血管疾病危险因素后，血糖与心血管疾病的关系及其程度 237,468例受试者有空腹血糖资料的患者入组，平均随访5年 发生了1661次卒中和816次缺血性心脏病 根据基线空腹血糖水平(5、55.9、66.9、 7mmol/L)分为四组, 观察空腹血糖与总的卒中和缺血性心脏病之间的关系,空腹血糖增高 缺血性心脏病的危险因子,Laues CM,et al.Diabetes Care. 2004;27(12):2836-42.,Laues CM,et al.Diabetes Care. 2004;27(12):2836-42.,空腹血糖增高 缺血性心脏病的危险因子,亚太地区人群中血糖和心血管疾病危险研究,4.5,5,5.5,6,6.5,7,7.5,0.5,1,4,2,风险比(95%CI),总的卒中,总的缺血性心脏病,心血管死亡,共237468例，根据基线空腹血糖水平(5、55.9、66.9、 7mmol/L)分为四组,3,0.5,1,4,2,3,0.5,1,4,2,3,4.5,5,5.5,6,6.5,7,7.5,4.5,5,5.5,6,6.5,7,7.5,随访年，空腹血糖每降低1mmol/L, 总的卒中风险降低21%、缺血性心脏病风险降低23、心血管死亡风险降低19%,Laues CM,et al.Diabetes Care. 2004;27(12):2836-42.,降低空腹血糖 患者心血管事件发生风险随之减少,亚太地区人群中血糖和心血管疾病危险研究,-19%,-21%,-23%,心血管死亡,卒中,缺血性心脏病,发生风险降低比例(%),结果表明：空腹血糖是心血管事件发生的重要因素 将日常血糖降低至4.9mmol/L，能获得相当的潜在益处 空腹血糖除了作为糖尿病的诊断标准，还可以作为一个持续的危险因子，从而改善危险的预测手段,Laues CM,et al.Diabetes Care. 2004;27(12):2836-42.,降低空腹血糖 患者心血管事件发生风险随之减少,瑞易宁促进患者胰岛素适度分泌,Burge MR, et al. JAMA. 1998; 297: 137-43,这是一项有关瑞易宁降糖作用与促进胰岛素分泌的随机双盲、对照研究，入选25例2型糖尿病患者，随机服用瑞易宁 10mg每日一次、格列苯脲10mg每日一次或安慰剂治疗，观察瑞易宁促进胰岛素分泌的作用,空腹时间(小时),瑞易宁有效降低患者空腹血糖,Mary F. Carroll, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2003, 88(11): 52485254.,#P=N.S.与安慰剂对比 *P0.05 与安慰剂对比,入选15例2型糖尿病患者的随机、对照、交叉研究比较了三种胰岛素促泌剂控制2型糖尿病患者血糖的效果。患者随机接受安慰剂、格列吡嗪速释片每日两次，共15-40mg、瑞易宁 每日一次，5-20mg或那格列奈每日三次，共360mg治疗7-10天,餐后血糖升高 心血管事件发生风险增加,Mario Coutinho,et al. Diabetes Care 1999;22:233-240,对12.4年发生3707例心血管事件的95783名患者进行随访，观察餐后血糖水平与心血管事件发生风险的关系,与血糖4.2mmol/L水平相比，餐后血糖7.8mmol/L心血管事件发生相对风险为1.58(95%CI1.19-2.10)，虚线代表95%可信区间,心血管事件发生相对风险,研究目的: 评估空腹和餐后血糖对糖尿病诊断和心血管危险的影响 研究方法： 欧洲13家医学中心 入选25,364 例患者 年龄 17- 92 岁 随访10年 (中位数 7.3 年),DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617621,DECODE：研究设计,餐后血糖对心血管死亡风险的影响,心血管死亡发生相对风险,餐后2h血糖,7.8mmol/L,7.8-11.1mmol/L,11.1mmol/L,1.0,1.59,2.0,当空腹血糖6.1mmol/L，心血管死亡风险随着餐后2h血糖的升高增加,DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617621,40-114 mg/dL,115-133 mg/dL,134-156 mg/dL,157-189 mg/dL,190-532 mg/dL,致死性冠心病：* P 0.001 vs 40-114 mg/dL 致死性冠心病与非致死性心梗：# P 0.01 vs 40-114 mg/dL,致死性冠心病与非致死性心梗,致死性冠心病,0,10,20,30,40,50,60,70,*,#,餐后血糖升高，心血管事件发生率随之增加,Donahue, R.P. et al. Diabetes 1987; 36: 689-92,12年中每1000人的 冠心病事件发生率(%),Mary F, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2003, 88(11): 52485254.,入选15例2型糖尿病患者的随机、对照、交叉研究比较了三种胰岛素促泌剂控制2型糖尿病患者血糖的效果。患者随机接受安慰剂、格列吡嗪速释片每日两次，共15-40mg、瑞易宁 每日一次，5-20mg或那格列奈每日三次，共360mg治疗7-10天,瑞易宁有效促进早相胰岛素分泌,Mary F, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2003, 88(11): 52485254.,瑞易宁有效降低餐后血糖,入选15例2型糖尿病患者的随机、对照、交叉研究比较了三种胰岛素促泌剂控制2型糖尿病患者血糖的效果。患者随机接受安慰剂、格列吡嗪速释片每日两次，共15-40mg、瑞易宁 每日一次，5-20mg或那格列奈每日三次，共360mg治疗7-10天,HbA1c升高可增加微血管事件发生风险,Skyler JS.et al. Endocrinol Metab Clin. 1996;25:243254.,糖尿病微血管事件发生风险随着HbA1c的升高逐步增加,并发症发生相对风险,强化控糖可降低相关并发症发生风险,Stratton IM, et al. UKPDS 35. BMJ. 2000;321:405-12.,HbA1c降低1%相关并发症发生风险降低比例,P0.0001,P0.0001,P0.0001,P0.0001,P=0.035,空腹,早餐后2h,午餐前,午餐后2h,晚餐前,晚餐后2h,睡前,血糖变化(mmol/L),*,*,*,*,*,*,*,* P0.05 与格列吡嗪速释片相比,格列吡嗪速释片(N=30),瑞易宁(N=30),一项随机、对照临床研究，共入选60例2型糖尿病患者，分为瑞易宁 组(5-15mg，每日一次口服)和格列吡嗪速释片组(15-30mg，每日两次口服)，观察3个月,宁光, 陈家伦, 许曼音等. 中华内分泌代谢杂志, 1998, 14(3):193-195.,瑞易宁可平稳控制全天血糖,治疗前后HbA1c变化(%),* P0.0001，与安慰剂相比,安慰剂,瑞易宁,1.44*,-0.87,0.57,与安慰剂相比 瑞易宁降低HbA1c，差异有统计学意义,瑞易宁疗效与安全性研究(GEST)为一多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，从62个研究中心入选594例2型糖尿病患者，分为瑞易宁 组(n=393，5-20mg每日一次口服)和安慰剂组(n=201)，观察16周,Blonde L, et al. Diabetes, 1996, 45(Suppl 2) :285A.,瑞易宁有效降低HbA1c,宁光、许曼音、陈家伦等 中华内分泌代谢杂志.1998,14(3):193-195,*p0.001 VS 治疗前,HbA1c(%),格列吡嗪速释片,*,*,瑞易宁,瑞易宁降低HbA1c与格列吡嗪速释片相当,一项随机、对照临床研究，共入选60例2型糖尿病患者，分为瑞易宁 组(5-15mg，每日一次口服)和格列吡嗪速释片组(15-30mg，每日两次口服)，观察3个月,一项随机、双盲、安慰剂对照研究评估了瑞易宁 及格列苯脲对2型糖尿病患者血糖控制、胰岛素分泌及肝糖输出的作用。患者随机服用瑞易宁 5-20mg每日一次 、格列苯脲5-20mg每日一次或安慰剂，共治疗8周,Eugene H.Go, et al. Diabetes Metab Res Rev, 2004, 20:225-231.,瑞易宁有效减少肝糖输出 降低血糖水平,安慰剂,瑞易宁,格列苯脲,肝糖输出变化(%),-19*,-17*,*p0.05 ，*p0.01 vs 基线,瑞易宁可增加胰岛素敏感性,William T.Cefalu, et al. Drug Development Research,1998;44:1-7.,一项随机双盲、对照研究，40例2型糖尿病患者经过1周清洗期、4周安慰剂治疗期后，随机分为两组，用瑞易宁 (第1个月5mg，每日一次口服；第2个月10mg，每日一次口服)和安慰剂各进行2个月治疗后，开放标签，安慰剂组患者换用瑞易宁进行治疗，共治疗8个月,“葡萄糖毒性” 增加胰岛细胞负荷、加速胰岛细胞衰竭,腾卫平,郭颖,胜彦婷等.中国医科大学学报,2000；29(5):365-367,随空腹血糖浓度的升高，胰岛素水平也相应升高，空腹血糖达7.8mmol/L时， 胰岛素浓度达高峰(13.8mU/L)。空腹血糖再继续升高时，胰岛素的分泌不再增加，当空腹血糖10mmol/L时，胰岛素的分泌则呈现下降的趋势,*,*,*p0.05 与安慰剂对比,P=N.S.,空腹胰岛素水平(pmol/L),Mary F. Carroll, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2003, 88(11): 52485254.,66,85,133,147,瑞易宁不过度刺激胰岛素分泌 减轻胰岛细胞负荷,入选15例2型糖尿病患者的随机、对照、交叉研究比较了三种胰岛素促泌剂控制2型糖尿病患者血糖的效果。患者随机接受安慰剂、格列吡嗪速释片每日两次，共15-40mg、瑞易宁 每日一次，5-20mg或那格列奈每日三次，共360mg治疗7-10天,瑞易宁 (n=30),出色的安全性来自于 瑞易宁保持了更低的空腹胰岛素水平,空腹胰岛素的改变(U/ml),陈家仑,许曼音等.中华内分泌代谢杂志.1998;14(3):193-5,1.5,-3.7,瑞易宁有效降糖同时，保持更低的空腹胰岛素水平,格列吡嗪速释片 (n=30),一项随机、对照临床研究，共入选60例2型糖尿病患者，分为瑞易宁 组(5-15mg，每日一次口服)和格列吡嗪速释片组(15-30mg，每日两次口服)，观察3个月,研究表明：空腹和适度运动时 服用瑞易宁未增加患者低血糖效应,Riddle MC, et al. Diabetes Care. 1997; 20: 992-4,这是一项由25名糖尿病患者参加的双盲/随机/安慰剂对照的研究，其中17名患者服用瑞易宁5-20mg每日一次 ，8名服用安慰剂，治疗13周后观察患者在空腹情况下，服用瑞易宁运动后，低血糖发生情况,8:00,7:30,9:30,11:30,研究表明：老年患者服用瑞易宁后 空腹23小时未出现低血糖,Burge MR, et al. JAMA. 1998; 297: 137-43,在这项双盲试验中，患者被随机分组接受瑞易宁 10-20mg每日一次或格列苯脲10-20mg每日一次治疗两周。在治疗开始和治疗两周末分别进行一次禁食试验。试验当天，18：00晚餐持续禁食，第二天8：00服药，并继续禁食至17：00结束试验，观察禁食情况下，老年患者服用瑞易宁后低血糖发生情况,研究表明：强化控糖组患者体重 明显高于常规治疗组,Purnell J, et al. JAMA 1998; 280:140-146 UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853,随机化后时间(年),体重变化的四分位,体重变化 (kg),0,3,6,9,12,15,0,2.5,5.0,7.5,30,25,20,15,10,5,0,-5,1,2,3,4,平均体重变化 (kg),10.0,UKPDS (2型糖尿病),强化组,强化组,DCCT (1型糖尿病),常规组,常规组,体重增加引起患者血脂异常和全身性炎症，从而导致血管内皮功能障碍， 引起游离脂肪酸升高，加重胰岛素抵抗和细胞负荷,两项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入22个中心的347例2型 糖尿病患者，患者随机服用瑞易宁 5-60mg每日一次或安慰剂(N=143)，瑞易宁 5-20mg每日一次或安慰剂(N=204) ，每项研究均持续16周,DC Simonson, IA, et al. Diabetes Care, 1997, 20(4):597-606.,研究表明：瑞易宁短期治疗 患者体重无明显变化,安慰剂,瑞易宁,研究1(N =143),研究2(N =204),体重变化(kg),*与安慰剂相比 P0.0001,*,*,-0.7,-0.3,-7.9,-6.9,研究表明：瑞易宁长期治疗 患者体重无明显变化,William T.Cefalu, et al. Drug Development Research,1998;44:1-7.,一项随机双盲、对照研究，40例2型糖尿病患者经过1周清洗期、4周安慰剂治疗期后，随机分为两组，用瑞易宁 (第1个月5mg，每日一次口服；第2个月10mg，每日一次口服)和安慰剂各进行2个月治疗后，开放标签，安慰剂组患者换用瑞易宁进行治疗，共治疗8个月,瑞易宁每日服用一次，患者依从性好,Christopher M,et al.Southe