呼吸内科化疗方案的选择（讲课）ppt课件

肺癌 - 1,肺癌的化疗与方案选择,肺癌 - 2,肿瘤细胞增殖动力学,增殖细胞群： 不断按指数分裂增殖的肿瘤细胞-化疗靶位点 非增殖细胞群： G0期细胞-肿瘤复发的重要原因 终细胞-无重要意义 肿瘤的增殖比(GF)： 增殖细胞/（增殖细胞+非增殖细胞）- 早期化疗联合化疗的理 论基础,肺癌 - 3,肿瘤细胞增殖动力学-图解,G2期 无须化疗 S期 M期 G1期 增殖部分 非增殖部分 （对化疗敏感） （对化疗不敏感）,终细胞 （无增殖能力）,G0细胞 （修止细胞）,细胞 死亡,肺癌 - 4,抗肿瘤药物与细胞周期的关系,药物类别 靶细胞 靶位点 时相 药理特点 临床应用特点 CCSA 增殖期细胞 干扰DNA S期 时间依赖性 持续小剂量给药 （抗代谢 合成 M期 植物类） CCNSA 各时相细胞 DNA本身 无时相 剂量依赖性 大剂量间歇给药 （烷化剂 抗癌抗生素）,肺癌 - 5,抗癌药物作用原理及分类-烷化剂,肺癌 - 6,抗癌药作用原理及分类-抗肿瘤抗生素,肺癌 - 9,抗癌药物作用原理及分类-其它,铂 类,DNA,CCNSA,DNA 分子交联,顺铂、 卡铂、 草酸铂,激素类,激素受体,肺癌 - 10,肺癌化疗常用药物简介,环磷酰胺（Cyclophosphamide，CTX） 1、药理作用：CTX为氮芥衍生物，作用机理与氮芥相似，为CCNSA。在体外CTX无活性，在体内经肝脏微粒体混合功能氧化酶活化后，产生具有烷化活性的磷酰胺氮芥，发挥细胞毒作用。 2、用法：500-1000mg/m2加入生理盐水静滴或输液器滴管冲入。每周一次，连用二次。 3、不良反应：骨髓抑制、消化道反应、脱发、皮肤色素沉着、出血性膀胱炎，大剂量可致心肌炎。 4、临床应用特点：CTX抗瘤谱广，有效率高，提高剂量强度可以增加疗效。但大剂量时应注意膀胱炎、心肌炎等，可与尿路保护剂合用。,肺癌 - 11,异环磷酰胺（匹服平）（Ifosphamide，IFO） 1、药理作用：需经肝药酶活化生成异磷酰胺氮芥而发挥作用，作用机制与氮芥相同。IFO在肝脏代谢过程中较CTX慢，其疗效与在一定浓度下所持续的时间相关，分次给药可获得更好的生物效应。 2、用法：1.2-2.0g/m2溶于生理盐水1000ml静滴3-4小时，每日1次，连续3-5日。用药时，使用尿路保护剂（美司钠Mesna），其一日剂量为IFO一日量的60%，分别于0、3、6小时各静脉冲入。 3、不良反应：同CTX。此外还有神经系统毒性，尤其在剂量过高、肾功能不全和既往用过顺铂者易发生。 4、临床应用特点：常用于NSCLC一线治疗和SCLC的二线治疗。为减轻尿路损伤，须与尿路保护剂合用。,肺癌 - 12,阿霉素（Adriamycin，ADM）；表阿霉素（Epirubicin，EPI）；吡喃阿霉素（Pirarubicin，THP） 1、药理作用：ADM、EPI、THP均属于蒽环类，主要作用机理是使DNA键裂解，阻止DNA和RNA合成。它们属于CCNSA药物，但对S期细胞最为敏感。 2、用法：ADM：单药每次50-60mg/m2，间隔3周；联合用药每次40mg/m2，间隔3周。EPI：40-50mg/m2，连续2日，3周重复。THP：30-40mg/m2，3周重复。 3、不良反应：主要为心脏毒性、骨髓抑制、消化道反应等。尤其是心脏毒性，当ADM累积剂量达400mg/m2时极易发生，但EPI和THP的心脏毒性较ADM低。 4、临床应用特点：对肺鳞癌和肺小细胞癌疗效较好，不易透过血脑屏障。由于其心脏毒性作用，故在存在心脏病病史或行纵隔放疗者中慎用。,肺癌 - 13,顺铂（Cisplatin，DDP） 1、药理作用：DDP属第一代铂类抗癌药物。为CCNSA药物，可和DNA的碱基结合，使DNA分子链内和链间交叉键，失去功能不能复制。此外，近年来人们认为DDP还可诱导细胞调亡。 2、用法：（1）一般剂量：30mg/m2，每日1次，连续3天。可适当水化利尿（先静点生理盐水300ml，再将DDP加入200ml生理盐水静点，其后5%葡萄糖1000ml静点，且速尿20mg静脉冲入）。（2）高剂量： 80-120mg/m2，每3-4周重复一次。应行标准水化，使尿量保持在2000-3000ml。（3）动脉灌注：与其它药物合用，每次30-50mg/m2，3-4周重复1次。（4）胸腔内给药：在胸腔积液者胸腔内注入40-80mg/次，1次/周，2-3次/疗程。 3、不良反应：消化道反应、肾毒性、骨髓抑制和听神经毒性为四大常见副作用。 4、临床应用特点：DDP为目前应用较广的抗癌药，其抗癌谱广，常用于NSCLC和SCLC的联合化疗中。此外尚有放疗增敏作用。,肺癌 - 14,卡铂（Carboplatin，CBP） 1、药理作用：CBP为第二代铂类药物，也属于CCNSA药物，作用机理与DDP类似，引起DNA链的交联，抑制DNA的合成。 2、用法：单药：400mg/m2，联合用药300mg/m2加入5%葡萄糖静脉滴注， 1次/3-4周。不必水化。 3、不良反应：消化道反应、肾毒性、耳毒性均较DDP轻，但骨髓抑制较DDP明显，且对血小板的抑制比粒细胞更明显。 4、临床应用特点：临床上主要用于SCLC，也可用于NSCLC。除血液毒性外，其它副作用较DDP轻，与非铂类抗癌药无交叉耐药性，故常与其它类药物联合使用，但与DDP之间有不完全交叉耐药。,肺癌 - 15,草酸铂（Oxaliplatin，L-OHP） 1、药理作用：为第三代铂类药物，象其它铂类药物一样，作用于DNA，形成链内与链间交联，抑制DNA的合成和复制。 2、用法：130mg/m2加入5%葡萄糖静点2-6小时，1次/3周。 3、不良反应：神经系统毒性为主要不良反应，表现为周围性感觉神经毒性。其它毒性如血液毒性、消化道反应、肾毒性均较少见或轻微。 4、临床应用特点：临床上对肺腺癌效果较好，与DDP无交叉耐药，且由于毒性低，常与其它药物联合使用。使用时应注意：不能用生理盐水稀释本药；禁止与碱性药物配伍；避免接触铝制品；禁用凉水漱口和冷食。,肺癌 - 16,长春新碱（Vincristine，VCR） 1、药理作用：VCR为CCSA药物，作用靶点是微管。抑制微管蛋白的聚合，影响纺锤体微管的形成，使有丝分裂停止。 2、用法：1.4mg/m2（一般剂量为1-2mg）静脉冲入，每周1次，联合化疗时连用2周。 3、不良反应：神经毒性为主要副作用，表现为指（趾）麻木，腱反射消失，外周神经炎等。骨髓抑制和消化道反应较轻，有局部组织刺激作用。 4、临床应用特点： VCR可使增殖细胞同步化，将细胞阻滞在M期，提高其它抗肿瘤药物的疗效，所以VCR是联合化疗方案中最重要的组成药物之一；VCR与VDS、VLB无交叉耐药，但与ADM等有交叉耐药；VCR的主要副作用为神经毒性，对骨髓的抑制作用较弱，故成为骨髓脆弱和血象低下时用药的首选药物之一。,肺癌 - 17,长春地辛（Vindesine，VDS） 1、药理作用：与VCR相同，VDS亦属于CCSA药物，主要作用时相为M期，作用靶点仍为微管/微管蛋白系统，作用机制与VCR相同。 2、用法：3mg/m2，生理盐水溶解后，静脉冲入，每周1次，4次为一疗程。联合化疗时，3mg/m2每周一次，连续2周。 3、不良反应：主要表现为神经系统毒性和骨髓抑制二方面。神经毒性作用较VCR轻，仅为VCR的1/2，但骨髓抑制作用较VCR明显，故骨髓抑制为其主要剂量限制因素。 4、临床应用特点：VDS是一种高效、广谱抗肿瘤药物，可作为NSCLC的一线治疗药物。临床应用时，应注意骨髓毒性作用。,肺癌 - 18,去甲长春花碱（诺维本）（Vinorelbine，NVB） 1、药理作用：NVB为一种半合成长春碱类，作用基本与VCR、VDS相同，为CCSA药物，作用时相为M期，作用靶点为微管/微管蛋白系统。但相对特征是：在肺内的浓度分别较VCR和VDS高14.8倍和3.4倍，神经毒性相对较弱； 。 2、用法：联合化疗时，25mg/m2静脉冲入，每周1次，连续2周。 3、不良反应：主要表现在骨髓毒性、静脉局部刺激，静脉炎及神经毒性。 4、临床应用特点：NVB是目前治疗NSCLC的最有效药物之一，单药有效率达14%-33%，联合用药有效率达30%-40%，有人认为NVB对鳞癌的有效率最高，可达34.7%。目前认为NVB对SCLC也有较好疗效。临床应用时除了注意骨髓抑制外，还应防止静脉炎的发生，建议将NVB稀释于50ml盐水，短时间静点后，加入地塞米松5mg，随后用500-1000ml盐水静滴。,肺癌 - 19,紫杉醇（Paclitaxel，PTX） 1、药理作用：属于CCSA药物，作用时相为M期，作用靶点为微管蛋白。PTX可阻滞细胞增殖于G2和M期，而G2期和M期细胞对放疗最为敏感。因此，PTX具有显著的放射增敏作用。 2、用法：单药剂量175mg/m2，联合用药剂量135-175mg/m2，3-4周重复。用药前应作如下处理：（1）注意有无过敏史及血象情况；（2）预处理：给药前12小时和6小时用地塞米松1520mg，给药前30分钟，肌注或口服苯海拉明50mg（或非那根25mg），静注西米替丁300mg；（3）将PTX加入5%葡萄糖或生理盐水500ml中，静滴3小时以上。（4）用药时每15-25分钟测1次血压、脉搏和呼吸，尤其是用药开始的15-30分钟应严密观察。 3、不良反应：（1）过敏反应是PTX的主要不良反应之一，主要表现为呼吸困难、寻麻疹和低血压。绝大多数发生在用药10分钟内；（2）骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、肝脏损害等亦可发生。 4、临床应用特点：PTX是目前肺癌化疗中常用有效药物之一，单药对SCLC有效率达34%-41%，NSCLC为21-24%，联合用药对NSCLC有效率可达56%。临床应用时应注意过敏反应和血液毒性作用。,肺癌 - 20,泰索帝（Taxotere，TXT） 1、药理作用：TXT为半合成的紫杉类药物，药理作用与PTX相同。 2、用法：（1）询问有无过敏史及注意血象情况；（2）预处理。3）TXT剂量为75mg/m2，静点，3周重复。（4）用药时严密注意生命体征及过敏反应的发生。 3、不良反应：（1）骨髓抑制。（2）过敏反应。（3）血管水肿和液体潴留综合征是TXT较为独特的不良反应。（4）其它反应如胃肠道反应、脱发、肌肉关节痛等与PTX相同。,肺癌 - 21,足叶乙甙（Etoposide，VP16） 1、药理作用：VP16属于CCSA药物，作用时相为晚S期和早G2期，作用靶点为拓扑异构酶，抑制DNA合成。 2、用法：60-100mg/m2，一般100mg加入生理盐水250ml中，静滴，连用3-5天，3-4周重复。静点速度不宜过快，至少30分钟以上。此外，VP16在葡萄糖中不稳定，故应用生理盐水稀释。 3、不良反应：主要为骨髓抑制。此外，还有胃肠道反应、脱发、过敏反应等。 4、临床应用特点： VP16是SCLC治疗常用药物，其单药有效率达38%-41%，是联合方案中重要的组成药物，VP16加铂剂已成为SCLC治疗的标准方案。,肺癌 - 22,鬼臼甲叉甙（Vumon，VM26） VM26的药理作用和临床应用与VP16相同，但有以下特点： 1、在相同浓度下，VM26对DNA链的破坏作用为VP16的5倍。故临床疗效有一定的优势，与DDP或CBP联合用药，对SCLC有效率达80%。 2、VM26在肺癌转移性肿瘤组织中有较高的药物浓度，因此，对肺癌脑转移有一定疗效。 3、用法为100mg加入生理盐水250ml中，静滴，不少于30分钟，每日1次，连用3-5天，3周重复。 4、不良反应与VP16相同，但是用药期间或用药后即刻可发生过敏反应，临床上应严密观察。,肺癌 - 23,吉西他滨（健择）（Gemcitabine，dFdC） 1、药理作用：为CCSA药物，作用时相为S期，其靶位点是抑制核苷酸还原酶的活性。 2、用法：1000mg/m2、静脉滴注30分钟，每周1次，连续3周，休息1周，每4周重复1次。 3、不良反应：（1）血液系统毒性。（2）非血液系统毒性包括消化道反应、脱发、低血压、流感综合征等亦可出现，但一般不甚太严重。 4、临床应用特点：目前健择主要用于NSCLC的治疗。并取得较好效果，但血液系统毒性是其主要的不良反应。,肺癌 - 24,SCLC的常用化疗方案,肺癌 - 25,CE方案（适用于NLCLC） CBP 300mg/m2 +5%GS 500ml VD d1 VP-16 100mg+NS250ml VD d2-6 每34周一次，23个周期为一疗程。 CEA方案（亦适用于NSCLC） THP 30mg/m2 IV d1 CBP 300mg/m2 +5%GS 500ml VD d1 VP-16 100mg+NS250ml VD d2-6 每34周一次，23个周期为一疗程。,肺癌 - 26,CV方案 CBP 300mg/m2 VD d1 Vm26 50mg+NS250ml VD d27 每3周一次， 23周期为一疗程。 EP方案 VP16 100mg/m2 VD d13 PDD 25mg/m2 VD d13 每3周一次，23周期为一疗程。,肺癌 - 27,CAD方案 CTX 1000mg/m2 IV d1 THP 40mg/m2 IV d1 VDS 3mg IV d1 每3周一次，23周期为一疗程。 VIP方案（复发性SCLC的治疗） VP16 100mg VD d14 PDD 20mg/m2 VD d14 IFO（匹服平） 2g+NS1000ml d14 Mesna(美司那) 0.4壶入于输IFO同时及第3、6小时各一次。 每3周一次，34个周期为一疗程。,肺癌 - 28,NSCLC常用化疗方案,肺癌 - 29,TP (紫杉醇+顺铂) TAX 135 mg/m2 D1 DDP 75 mg/m2 D1 21天重复 TC (紫杉醇+卡铂) TAX 135-175 mg/m2 D1 CBP 300 mg/m2 D1 21天重复,肺癌 - 30,NP (诺维苯+顺铂) NVB 30 mg/m2 D1、8 DDP 40mg/m2 D1-3 21天重复 NC (诺维苯+卡铂) NVB 30 mg/m2 D1、8 CBP 350 mg/m2 D1 21天重复,肺癌 - 31,Taxotere(泰索帝)+DDP方案 泰索帝 100mg/m2 VD d1 顺铂 50mg VD d13 GEM(健择 )+DDP GEM 1000 mg/ m2 D1、8、15 DDP 80-100 mg/ m2 D2,肺癌 - 32,NIP方案 NVB 25mg/m2 VD d1、8 PDD 80mg/m2 水化 VD d1 IFO 3g/m2 VD d1(同时用美司那解救) 每3周一次，23周期为一疗程。 CAP方案 CTX 8001000mg/m2 IV d1、 THP 40mg/m2 IV d1 PDD 20mg/m2 VD d35 每4周重复一次。,肺癌 - 33,IP IFO 2g/ m2 D1-5 DDP 75 mg/m2 D1 21天重复 MIP MMC 6 mg/m2 D1 IFO 3g/ m2 D1 DDP 75mg/ m2 D1 28天重复 NIP IFO 3g/ m2 D1 NVB 25mg/ m2 D1 DDP 75mg/ m2 D1 28天重复,肺癌 - 34,VIP IFO 1.2g/ m2 D1 VP16 80mg/ m2 D1、3、5 DDP 60mg/ m2 D1 28天 重复 VIC IFO 1.5g/ m2 D1 VP16 60-80mg/ m2 D1、3、5 CBP 300-350mg/ m2 D1 28天 重复,肺癌 - 35,常用抗癌药的缩写 THP 吡喃阿霉素 10mg/支 MMC 丝裂 霉素 2mg/支 CBP 卡铂100mg/支 MTX 氨甲喋呤 0.5mg/支 PDD 顺铂 10mg/支 VCR 长春新碱 VP16 注 100mg/支 AT-1258 消瘤芥 Vm-26威猛50mg/支 VDS 长春酰胺 IFO 匹服平 异环磷酰胺 NVB 诺维苯 注 10mg/支 异长春花碱 CTX 环磷酰氨 200mg/支 BLM 博莱霉素 15mg/支 ADM 阿霉素 Taxal 泰素 MeCCNU 司莫司丁 50mg/粒 BCNU 卡氮介 125mg/支,肺癌 - 36,肿瘤卡氏行为状态评分法 （Karnofsky Performance Status 简称KPS） 依据能否正常活动、病情、生活自理程度， 把病人的健康状况视为总分100分， 10分一个等级 。,肺癌 - 37,健康状况自我评分标准（KPS评分标准） 100 身体正常，无任何不适 90 能进行正常活动，有轻微不适 80 勉强可进行正常活动，有一些不适 70 生活可自理，但不能维持正常生活或工作 60