妊娠生理和妊娠高血压疾病妇产科学精品课件

妊娠生理和妊娠高血压疾病,妊娠是胚胎和胎儿在母体内发育成长的过程。 卵子受精是妊娠的开始。 胎儿及其附属物自母体排出是妊娠的终止。 妊娠全过程平均约38周，是非常复杂、变化极为协调的生理过程。,第一节 受精及受精卵发育、输送与着床,精子获能,当精液射人阴道内，精子离开精液经宫颈管进入宫腔，与子宫内膜接触后，子宫内膜白细胞产生、淀粉酶解除精于顶体酶上的“去获能因子”。此时的精子具有受精能力称精子获能。 人精子获能的主要部位是子宫和输卵管。,卵子从卵巢排出经输卵管伞部进入输卵管内，停留在壶腹部与峡部联接处等待受精。,受精,男女成熟的生殖细胞（精子和卵子）的结合过程称为受精。 受精发生在排卵后的12小时内。 整个受精过程约需24小时。 当精子与卵子相遇，精子顶体外膜与精细胞膜顶端破裂形成小孔释放出顶体酶，溶解卵子外围的放射冠和透明带，称为顶体反应。 已获能的精子穿过次级卵母细胞透明带为受精过程的开始 卵原核与精原核融合为受精过程的完成。 形成受精卵标志诞生新生命。,着床必须具备的条件：,透明带消失 囊胚细胞滋养细胞分化出合体滋养细胞 囊胚和子宫内膜同步发育并相互配合 孕妇体内有足够数量的孕酮 子宫有一个极短的敏感期允许受精卵着床。,着床后子宫内膜蜕膜变：,底蜕膜 包蜕膜 真蜕膜,第二节 胚胎、胎儿发育特点及胎儿生理特点,4周为一个孕龄单位 妊娠开始8周的孕体成为胚胎，是其主要器官结构完成分化的时期。 自妊娠9周起称为胎儿，是其各器官进一步发育渐趋成熟时期。,一、胎儿发育特征：,12周末：9cm 16周末：16cm 20周末：25cm 24周末：30cm 28周末：35cm,1000g 32周末：40cm 36周末：45cm,2500g 40周末：50cm,二、胎儿生理特点,循环系统 血液 呼吸系统：母儿血液在胎盘进行气体交换 消化系统 泌尿系统：妊娠中期起，羊水的重要来源是胎儿尿液 内分泌系统：胎儿肾上腺皮质能产生大量甾体激素，与胎儿肝、胎盘、母体共同完成雌三醇的合成。 生殖系统及性腺分化发育,循环系统：,二、胎儿生理特点,循环系统 血液 呼吸系统：母儿血液在胎盘进行气体交换 消化系统 泌尿系统：妊娠中期起，羊水的重要来源是胎儿尿液 内分泌系统：胎儿肾上腺皮质能产生大量甾体激素，与胎儿肝、胎盘、母体共同完成雌三醇的合成。 生殖系统及性腺分化发育,第三节 胎儿附属物的形成及其功能,胎儿附属物指胎儿以外的组织，包括： 胎盘 胎膜 脐带 羊水,一、胎 盘,由羊膜、叶状绒毛膜和底蜕膜构成。,（一）胎盘的形成,羊膜 叶状绒毛膜 底蜕膜,1.羊膜,构成胎盘的胎儿部分，是胎盘最内层 附着在绒毛膜板表面 半透膜薄膜 光滑， 无血管、神经及淋巴 有一定弹性,2.叶状绒毛膜,构成胎盘的胎儿部分 占胎盘的主要部分,叶状绒毛膜,游离绒毛：初级绒毛干胎儿叶（6080个） 次级绒毛干胎儿小叶（200个） 三级绒毛干 固定绒毛,叶状绒毛膜,每个绒毛干中均有脐动脉和脐带静脉 胎儿血液以每分钟500ml流量流经胎盘,母儿间物质交换,子宫螺旋动脉穿过蜕膜板进入绒毛间隙 母儿间物质交换在胎儿小叶的绒毛处进行 胎儿血和母血不相通，隔有绒毛毛细血管壁、绒毛间质及绒毛表面细胞层 母血经底蜕膜螺旋动脉开口通向绒毛间隙，再经开口的螺旋静脉返回孕妇体内,3.底蜕膜,构成胎儿的母体部分，占胎盘很小部分 蜕膜板 蜕膜间隔母体叶,（二）妊娠足月胎盘的大体结构,（一）胎盘功能,胎盘功能极复杂 具有物质交换、代谢、分泌激素、防御、合成功能 是维持胎儿在子宫内营养发育的重要器官 物质交换的部位主要在血管合体膜,物质交换及转运方式：,简单扩散 异化扩散 主动运输 其他,胎盘功能1,气体交换,胎盘功能2,营养物质供应,胎盘功能3,排除胎儿代谢产物,胎盘功能4,防御功能,胎盘功能5,合成功能：激素 酶 HCG HPL E P 缩宫素酶 耐热性碱性磷酸酶,二、胎 膜,由绒毛膜和羊膜组成,三、脐 带,四、羊 水,来源 吸收 羊水量 羊水形状及成份 功能,第四节 妊娠期母体变化,生殖系统的变化 乳房的变化 循环系统的变化 血液的改变 泌尿系统的变化 呼吸系统的变化 消化系统的变化 皮肤的变化 内分泌系统的变化 新陈代谢的变化 骨骼、关节及韧带的变化,一、生殖系统的变化,子宫 卵巢 输卵管 阴道 外阴,1.子宫体： (1)大小:753352225 (2)容量:5ml5000ml (3)重量:50g1000g (4)各部增长速度不一 (5)Braxton Hick收缩 2.子宫峡部:变长变软形成子宫下段 3. 宫颈:肥大,着色,变软,子宫,卵巢,略增大 排卵和新卵泡均停止 仅有一个妊娠黄体，妊娠6-7周前产生E、P，以维持妊娠继续 妊娠10周，黄提供能被胎盘取代，黄体开始萎缩,阴道,粘膜变软、水肿充血，呈紫蓝色 皱襞增多，伸展性增加 阴道上皮细胞含糖元增加，乳酸含量增多，使阴道PH值降低，不利于致病菌生长，有利于防止感染。,外阴,伸展性增加,二乳房的变化 1 变大 2 蒙氏结节 3 初乳,三循环系统的变化,（一） 心脏: 位置,心音,容量,心率 （二） 心排出量 （三） 血压 （四） 静脉压：仰卧位低血压综合征,四血液的变化,（一） 血容量 3234周达高峰，增加40%45% 血浆增加多于红细胞增加，故出现血液稀释 （二） 血液成分 红细胞 白细胞 凝血因子 血浆蛋白,五泌尿系统的变化,肾脏负担加重 由于GFR增加，肾小管对葡萄糖再吸收能力不能相应增加，约15%孕妇饭后出现尿糖 受孕激素影响，泌尿系统平滑肌张力降低，孕妇易患急性肾盂肾炎，以右侧多见,六呼吸系统的变化,妊娠晚期以胸式呼吸为主 呼吸次数不变，但呼吸较深,七消化系统的变化,易齿龈出血、牙齿松动及龋齿 胃肠平滑肌张力降低 胃排空时间延长，易有上腹部饱满感 肠蠕动减弱，易便秘，痔疮 易诱发胆石病,八皮肤的变化,腺垂体分泌促黑素细胞激素增加，使黑色素增加 妊娠纹：皮肤弹力纤维断裂所致,九内分泌的变化,垂体 （1）促性腺激素 （2）催乳激素 肾上腺皮质 甲状腺 甲状旁腺,十新陈代谢的变化,基础代谢率 体重 碳水化合物代谢 脂肪代谢 蛋白质代谢 水代谢 矿物质代谢,十一骨骼、关节及韧带的变化,注意骨质疏松症VD，钙缺乏 腰骶痛，肢体痛松弛素 孕妇姿势,妊娠期高血压疾病 hypertensive disorder complicating pregnancy,定义 病理生理变化 分类与临床表现 诊断与鉴别诊断 治疗 预测 病因 预防,一、定义 Definition,妊娠期高血压疾病是妊娠期特有的疾病，强调生育年龄妇女发生高血压、蛋白尿等症状与妊娠之间的因果关系。多数病例在妊娠期出现一过性高血压、蛋白尿等症状，在分娩后即随之消失。该病严重影响母婴健康，是孕产妇及围生儿病率及死亡率的主要原因。,二.病理生理变化,全身小血管痉挛为本病的基本病理生理变化。全身各系统各脏器灌注减少，对母儿造成危害，甚至导致母儿死亡。,脑：缺血水肿 ，栓塞 ，点状出血 肾脏：肾小血管水肿，阻滞，肾小球梗死。 肝脏：静脉窦内压 门静脉出血，肝细胞出血坏死，肝被膜下出血。 心血管：心肌缺血间质水肿， 点状出血 血液 容量 凝血 内分泌及代谢 子宫胎盘血流灌注：底蜕膜血管动脉粥样硬化 胎盘绒毛变性，出血，梗死 胎盘早剥。,三、妊娠期高血压疾病分类与临床表现,重度子痫前期的临床症状,收缩压160180mmHg，或舒张压110 mmHg； 24小时尿蛋白5g 血清肌酐升高； 少尿，24小时尿500ml 肺水肿 微血管病性溶血 血小板减少 肝细胞功能障碍（血清转氨酶ALT、AST升高） 胎儿生长受限或羊水过少 症状提示显著的末梢器官受累（头痛、视觉障碍、上腹部或右上腹部痛）,子痫,子痫抽搐发展迅速。前驱症状短暂，表现为抽搐、面部充血、口吐白沫、深昏迷；随之深部肌肉僵硬，很快发展成典型的全身高张阵挛惊厥、有节律的肌肉收缩和紧张，持续约11.5分钟，期间患者无呼吸动作；此后抽搐停止，呼吸恢复，但患者仍昏迷，最后意识恢复，但困惑、易激惹、烦躁,四、诊断 Diagnosis,1.病史 2.高血压 3.尿蛋白 4.水肿 5.辅助检查 血液检查 肝肾功能测定 尿液检查 眼底检查 其它,1、病史：患者有本病的高危因素及上述临床表现，特别应询问有无头痛、视力改变、上腹不适等。 2、高血压：高血压的定义是持续血压升高至收缩压140mmHg或舒张压90mmHg。血压升高至少应出现两次以上，间隔6小时。慢性高血压并发子痫前期可在妊娠20周后血压持续上升。,3、尿蛋白：尿蛋白的定义是在24小时内尿液中的蛋白含量300mg或在至少6小时的两次随机尿液检查中尿蛋白浓度为0.1g/L(定性+)，其准确率达92%。应留取24小时尿作定量检查，也可取中段尿测定。 4、水肿：体重异常增加是许多患者的首发症状，孕妇体重突然增加0.9kg/周，或2.7kg/月是子痫前期的信号。踝小腿大腿外阴腹部。水肿局限于膝以下为“+”，延及大腿为“+”，延及外阴及腹壁为“+”，全身水肿或伴有腹水为“+”。,5、辅助检查 1）血液检查：全血细胞计数、Hb、 HCT、血粘度、凝血功能 2）肝肾功能测定： 肝细胞功能受损可致ALT、AST升高。患者可出现白蛋白缺乏为主的低蛋白血症，白/球蛋白比值倒置。 肾功能受损时，血清BUN、Cr、尿酸升高，Cr升高与病情严重程度相平行。尿酸在慢性高血压患者中升高不明显，可用于鉴别。 重度子痫前期与子痫应测定电解质与CO2结合力，以早期发现酸中毒并纠正。,3）尿液检查：尿比重1.020说明尿液浓缩，尿蛋白（+） 300mg/24小时；尿蛋白（+）5g/24小时； 4）眼底：视网膜小动脉的痉挛程度反映全身小血管痉挛的程度，可反映本病的严重程度。检查可见视网膜小动脉痉挛，视网膜水肿，絮状渗出或出血，严重时可发生视网膜脱离。患者可出现视力模糊或失明。 5）其他：心电图，超声心动图，胎盘功能，胎儿成熟度检查，脑血流图检查等。,五、鉴别诊断,妊娠期高血压疾病 与 慢性肾炎合并妊娠 子痫 与 癫痫 脑炎 脑肿瘤 脑血管畸形破裂出血 糖尿病高渗性昏迷 低血糖昏迷,六、治疗 Treatment,妊娠期高血压 休息 镇静 密切监护母儿状态 间断吸氧 饮食,子痫前期 休息 镇静 解痉 降压 合理扩容 必要时利尿 密切监测母胎状态 适时终止妊娠,子痫 控制抽搐 纠正缺氧和酸中毒 控制血压 抽搐控制后终止妊娠 加强护理 密切观察病情变化,目的和原则：争取母体可完全恢复健康，胎儿生后可存活，以对母儿影响最小的方式终止妊娠。,1、妊娠期高血压,休息：充分睡眠，不少于10小时；取左侧卧位，以减轻子宫对腹主动脉、下腔静脉的压迫，使回心血量增加，改善子宫胎盘的血供。 镇静：对于精神紧张、焦虑、睡眠不佳者可给予镇静剂。地西泮2.55mg，tid，或5mg睡前服。 密切监护母儿状态：头痛、视力改变、上腹不适等症状，每日测体重及血压，每2日复查尿蛋白。定期检测血液、胎儿发育状况和胎盘功能。 间断吸氧：增加血氧含量，改善全身主要脏器和胎盘的氧供。 饮食：充足的蛋白质、热量，不限盐和液体，但对于全身浮肿者应适当限制盐的摄入。,2、子痫前期,应住院治疗，防止子痫及并发症发生。 治疗原则：休息、镇静、解痉、降压、合理扩容及必要时利尿、密切监测母胎状态、适时终止妊娠。 镇静 地西泮（安定）：具有较强的镇静、抗惊厥、肌肉松弛作用。可以口服、肌注和静推。 冬眠药物：可广泛抑制神经系统，有助于解痉降压、控制子痫抽搐。,首选药物为硫酸镁 1）作用机制： Mg+抑制运动神经末梢释放乙酰胆碱，阻断神经肌肉接头间的信号传导，使骨骼肌松弛； Mg+刺激血管内皮细胞合成前列环素，抑制内皮素合成，降低机体对血管紧张素的反应，从而缓解血管痉挛状态； Mg+使平滑肌细胞内钙离子水平下降，从而解除血管痉挛、减少血管内皮损伤； Mg+可提高孕妇和胎儿血红蛋白的亲和力，改善氧代谢。,解痉,2）用药指征： 控制子痫抽搐及防止再抽搐； 预防重度子痫前期发展成为子痫； 子痫前期临产前用药预防抽搐,3）用药方案： 静注： 首次负荷剂量：25%MgSO4 20ml + 10%GS 20ml，iv（510min缓慢)。 继之，25%MgSO4 60ml + 5%GS 500ml， iv drop，12g/h。 肌注：（根据血压情况，决定是否加用肌内注射） 25%MgSO4 20ml + 2% 利多卡因2ml，臀肌深部注射，每日12次，每日总量为2530g，用药过程中可监测血清镁离子浓度。,4）毒性反应： 正常孕妇血清镁离子浓度为0.751.0mmol/L,治疗有效血镁浓度1.73.0mmol/L；若3.0mmol/L即可发生镁中毒。硫酸镁过量会使呼吸肌及心肌收缩功能受到抑制危及生命，中毒现象首先为膝反射减弱或消失，继之出现全身肌张力减退使呼吸抑制，严重者心肌可突然停止。,5）注意事项： 定时检查膝腱反射是否减弱或消失； 呼吸每分钟不少于16次； 尿量不少于25ml/h或600ml/24h； 治疗时必须准备Ca剂做为解毒剂。有中毒时，10%葡萄糖酸钙10ml，iv，st，钙离子与镁离子争夺NC上的同一受体，阻止Mg+继续结合。 肾功不全时应减量或停用； 有条件时监测血镁浓度； 产后24小时停药。,目的：延长孕周或改变围生期结局。 用于血压160/110 mmHg，或舒张压110 mmHg或平均动脉压 140mmHg者，以及原发性高血压、妊娠前高血压已用降压药者。 降压药物选择的原则：对胎儿无毒副作用，不影响心每搏输出量、肾血浆流量，子宫胎盘灌注量，不致血压急剧下降或下降过低为宜。,降压,1）肼屈嗪： 周围血管扩张剂 ，扩张周围小动脉外周阻力 血压 心排出量、肾血浆流量、子宫胎盘血流量 降压快，舒张压下降显著。 副作用：头痛、潮热、心率加快。 可以口服、静推。 妊娠高血压疾病性心脏病心衰者不宜用。,2）拉贝洛尔： 、能肾上腺素受体阻断剂，降低血压但不影响肾及胎盘血流量，并可对抗血小板凝集，促进胎儿肺成熟。该药显效快，不引起血压过低或反射性心动过速。,3）硝苯地平： 钙离子通道阻滞剂，抑制钙离子内流，松弛血管平滑肌，可解除外周血管痉挛，使全身血管扩张，血压 。 4）尼莫地平： 钙离子通道阻滞剂，优点在于选择性的扩张脑血管。,5）甲基多巴： 中枢性降压药，兴奋血管运动中枢的 受体，从而抑制外周交感神经，使得血压下降。 6）硝普钠： 强有力的速效血管扩张剂，扩张周围血管使血压下降，由于药物能迅速透过胎盘进入胎儿体内，并保持较高的浓度，其代谢产物（氰化物）对胎儿有毒性作用，分娩期或血压过高时，其他药物效果不佳时，方可考虑。,扩容：一般不主张应用扩容剂，仅用于严重的低蛋白血症、贫血，可选用人血白蛋白、血浆、全血等。 利尿：一般不主张应用，仅用于全身性水肿、急性心衰、肺水肿、血容量过多且伴有潜在性肺水肿者。常用利尿剂有呋塞米、甘露醇。,适时终止妊娠,终止妊娠的指征： 子痫前期患者经积极治疗2448h仍无明显好转者。 子痫前期患者孕周已超过34周。 子痫前期患者孕周不足34周，胎盘功能减退，胎儿已成熟者。 子痫前期患者，孕周不足34周，胎盘功能减退，胎儿尚未成熟者，可用地塞米松促胎肺成熟后终止妊娠 子痫控制后2小时可考虑终止妊娠。,终止妊娠的方式： 引产：适用于病情控制后，宫颈条件成熟者。破膜、催产素引产。第一产程保持产妇安静和充分休息；第二产程侧切、胎头吸引、产钳助产缩短产程；第三产程应预防产后出血。产程中应加强监测，一旦病情加重，立即以剖宫产结束分娩。 剖宫产：适用于有产科指征者，宫颈条件不成熟、短期不能经阴道分娩、引产失败、胎盘功能明显减退、或已有胎儿窘迫征象者。 产后子痫多发生于产后24h至10日内，故产后不应放松子痫的预防。,3、子痫的处理,子痫处理原则： 1）控制抽搐：首选硫酸镁（25%硫酸镁20ml + 25%Glu20ml iv，5min，继之以2g/h静滴，维持血药浓度），必要时，加用有效的镇静药物。用20%甘露醇250ml快速静滴降低颅内压； 2）血压过高时给予降压药； 3）纠正缺氧和酸中毒：间断面罩吸氧，根据CO2结合力及尿素氮值给予适量的4% NaHCO3纠正酸中毒； 4）终止妊娠：抽搐控制后2h可考虑终止妊娠。对于早发性高血压治疗效果较好者，可适当延长孕周，但需严密监护孕妇和胎儿。,护理：保持环境安静，避免声光刺激；吸氧；专人护理，严密监测血压、脉搏、呼吸、体温、尿量（留导尿管 ）；置牙垫防止口舌咬伤；防止窒息；防止坠地受伤。 密切观察病情变化：及早发现心衰、脑出血、肺水肿、HELLP综合征、肾功能衰竭、DIC等并发症，并积极处理。,七、预测,预测方法很多，均在妊娠中期进行，预测为阳性者应密切随诊。 平均动脉压测定：MAP=（收缩压+舒张压2）/3 当MAP85mmHg表示有发生子痫前期的倾向。 当MAP140mmHg时，易发生脑血管意外，导致孕妇昏迷或死亡。 翻身试验（ROT）：孕妇左侧卧位测血压直至血压稳定后，翻身仰卧5分钟再测血压，若仰卧位舒张压较左侧卧位20mmHg，提示有发生子痫前期倾向。 （有妊娠期高血压疾病发生倾向的孕妇，血管紧张素的敏感性增加，仰卧时妊娠子宫压迫腹主动脉，血压升高）,血液流变学实验：当HCT 0.35；全血粘度3.6；血浆粘度1.6时，提示有发生子痫前期倾向。 （低血容量及血液粘度高是发生妊娠期高血压疾病的基础） 尿Ca测定：尿Ca/Cr比值的降低早于妊娠期高血压疾病的发生，若0.04有预测子痫前期的价值。 （妊娠期高血压疾病患者尿钙排泄量明显降低。）,八、高危因素 与 病因,高危因素 初产妇 孕妇年龄18岁或40岁 多胎妊娠 妊娠期高血压病史及家族史 慢性高血压 慢性肾炎 抗磷脂综合征 糖尿病 血管紧张素基因T235阳性 营养不良 低社会经济状况,病因 免疫机制 胎盘浅着床 血管内皮细胞受损 遗传因素 营养缺乏 胰岛素抵抗,免疫机制,妊娠被认为是成功的自然同种异体移植。 胎儿在妊娠期内不受排斥是因： 胎盘的免疫屏障作用 胎膜细胞可抑制NK细胞对胎儿的损伤 母体内免疫抑制细胞的作用 母体内免疫抑制物的作用 其中以胎盘的免疫屏障作用最重要。,同种异体抗原如滋养叶细胞抗原超负荷，影响子宫胎盘血管床的发育和重铸过程； 母胎免疫平衡失调、封闭抗体（Ab-）产生不足，使胎盘局部免疫反应与滋养细胞表达的TCX抗原形成的保护性作用减弱； 蜕膜细胞对NK细胞的抑制作用减弱，防护性免疫反应降低，巨噬细胞被激活释放细胞因子如TNF-、 IL-1使血液中血小板源性生长因子、内皮素、纤溶酶原激活物抑制物-1等含量增加，造成毛细血管高凝状态及毛细血管通透性增加； 本病患者夫妇、母婴HLA-DR4出现频率明显高于正常夫妇、夫妇HLA共享亦显著增加。,HLA-DR4在妊娠高血压疾病发病中的作用可能为： 直接作为免疫基因，通过免疫基因产物如抗原影响巨噬细胞呈递抗原 与疾病致病基因连锁不平衡 使母胎间抗原呈递及识别功能降低，导致封闭抗体产生不足，最终导致妊娠期高血压疾病的发生。,胎盘浅着床,妊娠期高血压疾病常见于子宫张力过高及合并有全身血管病变的孕妇，其发生可能与导致“胎盘浅