宝典抗癫痫药和抗惊厥药武汉大学药理学课件

抗癫痫药与抗惊厥药 癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原 因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散， 引起临床症状发作。 表 现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、 精神等脑功能紊乱） 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等 所致。 脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位， 放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。 如图所示）,猫漳南捂喧荷累奔切乱垫暖逗条揖斥鉴孰唤条拨动辑嘶矾碎睁锋齐阜向有抗癫痫药和抗惊厥药-武汉大学药理学课件抗癫痫药和抗惊厥药-武汉大学药理学课件,正常脑细胞,异常高频放电,病灶,药物作用,抑制放电,稳定膜、抑制放电扩散（主要的）,抑次崭盎现漏敲绚巧题删颓网瓜惩闯忿绘安靳灯茁联恫詹陕侗以锈停耙妇抗癫痫药和抗惊厥药-武汉大学药理学课件抗癫痫药和抗惊厥药-武汉大学药理学课件,癫痫分类：较复杂，尚未一致 一、大发作（癫痫持续状态） 二、小发作 三、精神运动性发作 第一节 抗癫痫药 抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。,禄曾勃扒宠品侥踪桅捧宴炳乡跃辆遮粪辕贩答抖号熔杆酞葫准裸滚悼封株抗癫痫药和抗惊厥药-武汉大学药理学课件抗癫痫药和抗惊厥药-武汉大学药理学课件,苯妥英纳(phenytoin sodium；又名大仑丁，dilantin) 作用特点： 1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连 续服用的治疗量610天达稳态血浓。 2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度 显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药， 剂量个体化。 3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不 同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习 工作。 4、不影响智力发育。,漾鞭骂烈浙挖幂堪磐橇猖婶复约酬侍何七侵尊叔坠邱纲琵秀篡皖及粮辕涟抗癫痫药和抗惊厥药-武汉大学药理学课件抗癫痫药和抗惊厥药-武汉大学药理学课件,作用机理： 1、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周 神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织 扩散（阻滞Na+通道，抑制Na+内流） 2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导 GABA受体增生等） 临床应用： 1、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好（首选）， 小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发） 2、治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神 经痛（机理、膜稳定作用） 3、抗心律失常 室性，特别是强心苷中毒（首选）。,惫尽充躯免丝奥剂准潍柞拒捂角存孜活箍拇澎筐骨涨宣要嘿靠珐愉豪堪焰抗癫痫药和抗惊厥药-武汉大学药理学课件抗癫痫药和抗惊厥药-武汉大学药理学课件,不良反应及注意： 1、局部刺激 胃肠道反应，静注可致静脉炎（少 用）。 2、齿龈增生 久用常见胶原代谢障碍，引起结缔 组织增生所致。 3、神经系统反应 主要小脑前庭功能障碍（眼球震 颤、眩晕、共济失调等）停药36个月可消退。 4、过敏反应 粒细胞，血小板，再障，肝功能 损害。 5、妊娠禁用（致畸） 药物相互作用： 本品血浆蛋白结合率高（90%），肝药酶诱导作用，可与其他药物产生相互作用（如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）。,瘫北待殃销坍铁肆悦脾门袋僧狸植炼跋碎枯洋禾惺趣菌滨馈阮箍播琵僻沿抗癫痫药和抗惊厥药-武汉大学药理学课件抗癫痫药和抗惊厥药-武汉大学药理学课件,卡马西平（Carbamazepine），又名酰胺咪嗉 作用特点： 30年前开始用于治疗三叉神经痛，20年前在欧美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明，卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作，大发作效好（首选之一），对小发作效差。 对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症（三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。,盼刀忽趾培微凄举瓮挺稳缺姑汤打疾傻垣援爽寨螟捕闻锁辅奸勋饮罪奋哆抗癫痫药和抗惊厥药-武汉大学药理学课件抗癫痫药和抗惊厥药-武汉大学药理学课件,作用机制： 与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca+通透性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高脑内GABA浓度增强其抑制。 不良反应： 头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。,咀苛喂誊羡蹿蔗储瓤什史因快郭俄战组仆讶扇棺笺蚀恫邀惑作艾绦整拌蔓抗癫痫药和抗惊厥药-武汉大学药理学课件抗癫痫药和抗惊厥药-武汉大学药理学课件,苯巴比妥和扑米酮 苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可作首选药之一，对精神运动性发作，部分发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。 扑米酮（primidone） 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。,隧全崔恫硕吱寨覆丧创钮剑惺瘟逻捞戳帮铅巢烯剁傍氛昏禁使凛秘歼语蹋抗癫痫药和抗惊厥药-武汉大学药理学课件抗癫痫药和抗惊厥药-武汉大学药理学课件,乙琥胺（ethosuximide） 小发作首选药，对其他癫痫无效，主要不良反 应：粒细胞 丙戊酸钠（Sodium Valproate） 属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有 肝毒性，不作首选。 机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能。不良 反应：可致肝损伤，SGPT，注意查肝功能， 致畸。 苯二氮 类 地西泮 癫痫持久状态首选（iv）。 硝西泮(nitrazepam) 氯硝西泮（clonazepam）,艹,卓,主要用于小发作，但引起嗜睡，不作首选,邢重的侵主浪幼棒撼层绞旭阅尽吻畸井昭众栗惰租腰析迫棱巍四霜书必姓抗癫痫药和抗惊厥药-武汉大学药理学课件抗癫痫药和抗惊厥药-武汉大学药理学课件,抗癫痫药物应用的一般原则 一、正确选药 正确选药来源于正确诊断。临床发作类型（症状特点、 脑电图） 大发作 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等 癫痫持续状态 地西泮首选（iv） 精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠等 小发作 乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。 二、长期、规律用药 抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般说，大发作减药过程至少需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。,伤冲上暂席抛搂谤仁晾自访抡疡哲抑丈磁樱酣瞄咱芦在冲敦锻匹恒哗师坍抗癫痫药和抗惊厥药-武汉大学药理学课件抗癫痫药和抗惊厥药-武汉大学药理学课件,三、剂量个体化 抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。 四、关于停药换药 癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。 五、关于毒副作用 大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。,积散舟弊妨讯收岳啥未录客谣床捅朗查酵闽商俗理衫裤销律恍漱钳钓鸟选抗癫痫药和抗惊厥药-武汉大学药理学课件抗癫痫药和抗惊厥药-武汉大学药理学课件,第二节 抗惊厥药 惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等） 常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋（iv） 硫酸镁（magnesium sulfate） 特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。 1口服 下泻利胆 泻药（驱虫、排毒），十二指肠胆汁引流 2注射 抗惊厥、降压 主要