抗癫痫药和抗惊厥药（ppt24）课件

1,第16章 抗癫痫药和抗惊厥药,2,第一节 抗 癫 痫 药 Antiepileptic drugs,3,思考题 1. 各型癫痫发作的最佳药物及次选药物。 2. 应用抗癫痫药的注意事项,4,我国癫痫患病率7，全国癫痫患者约800万之多，每年有40万新发病人。9岁以内患者达38.5%，10岁到29岁年龄组近40%。大发作约占80% 。 原因：脑损伤、肿瘤、颅内炎症、患者智力发育异常、出生时非顺产、婴幼儿期发热惊厥等约占50；遗传因素3040 、原因不明等占10。,5,癫痫：大脑局部病灶处的N元异常高频率放电并向周围正常组织扩散所致的慢性脑疾病。 特点：突然性、反复发作运动、感觉、意识、植物神经(亢进)、精神等障碍。EEG异常 分类：,6,治疗方法 珈玛刀手术: 治愈率较低，为3 药物：西药、中药、中西药结合 效果：减少或阻止复发。 预防和根治效果较差。,7,苯妥英钠 phenytoin sodium,大仑丁,作用及应用 作用 1. 抗癫痫作用：大发作、局限性发作-首选 2. 镇痛作用： 三叉N痛、舌咽N痛 3. 抗心律失常作用：快速型室性心律失常 机制： 阻止Na+内流 、 Ca 2+内流；阻止K+外流； 脑内GABA能N功能。 1.抑制异常高频放电向周围正常组织扩散 阻Ca 2+内流 PTP 。,8,强直后增强（posttetanic potentiation ， PTP ）,突触前末梢在接受反复高频电刺激（强直刺激）后 突触后电位（ PTP ） 。 强直刺激 突触前神经元 Ca 2+积累 胞质内钙结合点全被占据，游离Ca 2+浓度 持续升高 末梢持续释放神经递质 PTP,9,药物抑制突触传递的PTP 阻止异常放电向正常组织扩散,猫；脊髓保留腹根、背根，刺激背根，从腹根引出电位： 对照 PTP 试药组 PTP,强直刺激,强直刺激,苯妥英钠 40mg/Kg,10,2.抑制病灶的高频放电脑内GABA能N功能 抑制神经末梢摄取GABA、诱导GABAR增加 Cl内流突触后膜超极化突触后抑制抑制高频放电 阻止K+内流（大剂量）延长APD和ERP：3.膜稳定作用阻Na+内流 、阻Ca 2+内流 阻断电压依赖性钠通道 Na+内流或关闭 AP不易产生; 阻断电压依赖性钙（L、N）通道 Ca 2+内流 递质释放、IPSP（抑制性突触后电位） 抑制突触传递,11, 对钙调素激酶系统的影响： a.抑制钙调素激酶活性 抑制突触传递 ； b.兴奋性谷氨酸 阻止Na+ 、 Ca 2+内流； c. 抑制突触后膜磷酸化反应 阻止递质与受体结合产生的去极化反应,12,体内过程 1. 吸收后迅速分布于脑组织。口服吸收慢（610d）且不规则， 剂量个体化，血药浓度监测。静脉缓注（癫痫持续状态）。 2. MEC， 1020g/ml； 10g/ml 一级动力学消除; 20g/ml可引起毒性反应。 3.血浆蛋白结合率高（8590）。 不良反应及注意事项 与剂量有关的毒性反应： 20g/ml晕、共济失调、眼球震颤，小脑萎缩、 精神错乱（40g） 、昏睡、昏迷（50g）。静注过快心律失常、BP 。,13,2. 慢性毒性：齿龈增生(预防措施)、外周神经炎；男性乳房肿大、多毛、淋巴结肿大；低钙血症、软骨病、佝偻病（Vit D）；巨幼红细胞性贫血 3. 过敏反应 皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血、肝损害等（查血常规、肝功） 4. 致畸反应 药物相互作用 为肝药酶诱导剂 联合用药应调整剂量,14,卡马西平 carbamazepine、酰胺咪嗪,1. 抗癫痫：广谱。复合性局限性（首选）、单纯性局限性、大发作有效；小发作有效（？） 机制：阻止钠、钙通道 神经元兴奋性、 ERP； GABA传递功能抑制病灶放电 2. 镇痛作用 三叉N痛、舌咽N痛 3.其他： 对尿崩症、躁狂症有效 不良反应 骨髓抑制（再生障碍性贫血、粒细胞减少、血小板较少）。肝脏损害。为肝药酶诱导剂,15,苯巴比妥 phenobarbital 鲁米那,抗癫痫作用： 抑制病灶放电及向周围正常组织扩散 作用于突触后膜上的GABA-R Cl内流 图触后抑制； 抑制突触前膜对钙离子的摄取 钙依赖性的神经递质（NA、Ach 、谷氨酸）释放； 阻断钠、钙（L、N型）通道 用于：癫痫大发作、癫痫持续状态（多用戊巴比妥钠iv）；单纯性局限性发作、精神运动性发作有效。,16,乙 琥 胺 ethosuximide,抑制钙通道（T） 癫痫小发作首选。 其它类型无效。 粒细胞减少、再生障碍性贫血,17,丙戊酸钠 sodium valproate,广谱。大小混合发作首选，对大发作、小发作、复杂部分性发作有效。 机制：阻止病灶异常放电。 GABA能神经突触后抑制。 抑制GABA转氨酶和琥珀酸脱氨酶 GABA代谢 GABA; 谷氨酸脱羧酶活性 GABA ； 突触后膜对GABA 反应性 阻断钠、钙通道(L) 注意：肝毒性、血小板减少、出血时间延长,18,苯二氮卓类,地西泮癫痫持续状态（首选,iv ）； 硝西泮癫痫小发作（肌阵挛性发作、婴儿痉挛效好） 氯硝西泮广谱。小发作、持续状态iv GABA能神经传递功能和突触后抑制,19,其它,氟桂利嗪（flunarizine）: 广谱，阻断钙通道（T、L）、钠通道，用于各型癫痫。 抗痫灵（antiepilepsirin）：我国合成。广谱，大发作效好。与 脑内5HT有关。 拉莫三嗪（lamotrigine）：新型，广谱，阻断钠通道抑制病灶放电。单用于大发作、与其它药合用治疗难治性癫痫、亦可作为局限性发作的辅助药物。 托吡嗪（topiramate）：新型，广谱，阻断钠通道、 GABA能神经功能、抑制谷氨酸介导的兴奋效应。 用于局限性和大发作，与其它抗癫痫药合用于难治性癫痫有致畸作用，孕妇禁用。,20,【用药注意事项】 1. 根据发作类型选药 2. 单纯性发作选用一种药物； 混合型在一种药效差时，可联合用药 3. 剂量：由小剂量始，逐渐增加剂量；剂量个体化 4. 不可突然停药；不可随意更换药物 5.孕妇禁用、检查血象、肝功。,21,22,第三节 抗惊厥药,23,注射：i.m 、 iv- 中枢及外周抑制 肌肉松弛。Mg 2 +对抗Ca2+ 。 抗惊厥作用：子痫、破伤风 舒张血管作用