甲状腺滤泡细胞癌who分类及新提议课件

甲状腺滤泡细胞癌WHO分类及新提议,和歌山県立医科大学病理学 覚道健一 The 7th ADPC 北京, 2008/10/25,甲状腺癌病理组织分类 （WHO2004 and Williams分类）,乳头状癌 滤泡癌 低分化癌 未分化癌 鳞状细胞癌 粘液表皮样癌 伴嗜酸细胞增多的硬化型黏液表皮样癌 黏液癌 甲状腺髓样癌 混合性髓样-滤泡细胞癌,Williams ED: Guest Editorial: Two proposal regarding the terminology of thyroid tumours. Int J Surg Pathol 8: 181-183, 2000. 1 滤泡性腺瘤 2 滤泡癌 3 乳头状癌 4 高分化肿瘤，无其他特殊 （WDC-NOS) 5 恶性潜能不确定的高分化肿瘤 (WDT-UMP),WHO分类中低分化癌的定义 不是单纯形态学或组织病理学方面的 在组织结构上出现少许滤泡细胞分化现象 的滤泡细胞肿瘤，其形态学和生物学行为 均处于分化和未分化癌之间。 病理组织学特征: 1) 岛状, 小梁状及实性改变。 2) 浸润性生长, 坏死, 浸润血管现象。,不同的/相同的结构分布在不同的地理区域 相同结构在不同的地理区域有不同的/相同的解释,低分化甲状腺癌的各大洲联合研究 (PDCa),Turin, march 3rd-4th, 2006,低分化癌,间变型，其他,高分化癌, 滤泡型,乳头状癌， 各种亚型,欧洲,美国,日本,低分化癌的诊断问题(1) ：诊断的一致率低 ：欧洲及美国发病率高(3-15%), 但在亚洲发病率较低（日本低于1%) ：诊断标准如下： ）肿瘤的范围 极小（Sakamoto）,10（Nishida）,50%（WHO) ）原发 、复发还是转移性肿瘤？ ）未分化癌和低分化癌之间没有明确的界限 4：任何分子学标记物都是必要的 5：不是以单纯的等级分类为基础 6：通常见于肿瘤的进展期，是否发生在肿瘤 早期还没有证据,低分化癌(PDC)这几幅图片是同一种类型的肿瘤吗?,WHO,WHO,Sakamoto PDC,Sakamoto PDC,低分化癌(PDC) 相同的和不同的标准 ）Sakamoto 定义(Cancer,1983) 实性,梁状或纤维化（不考虑组织学分级） 预后：5年生存率60-80% 发生率：日本10-15? ）WHO 分类（Carcangiu & Rosai,1984） 低分化癌(“岛状的”) 实性，梁状或岛状+坏死或核分裂像 预后：5年生存率50 发生率：日本,美国,印度10, 中国?,甲状腺乳头状癌，实体亚型,可能包括在Sakamoto定义的低分化癌内, 但不在WHO分类内。 Nikiforov YE et al., Solid variant of papillary thyroid carcinoma: incidence, clinical-pathologic characteristics, molecular analysis, and biologic behaviour. Am J Surg Pathol 25:1478-1484, 2001. Mayo Clinic 总结的一组756例甲状腺乳头状癌中有20例为实体亚型(2.6%)。 诊断标准：实性区改变占优势 (实性区70%) 和无肿瘤坏死。 所有20例实体型甲状腺乳头状癌生存率为90%。 结论：此型应该与低分化癌区别开。 此结论被一致性接受。,滤泡细胞性恶性甲状腺肿瘤,STI结构,滤泡性癌 乳头状癌,否,低分化癌具有实性/梁状/岛状（STI）的生长方式,甲状腺滤泡细胞恶性肿瘤,STI结构,否,滤泡性癌 乳头状癌,是,广泛的典型乳 头状癌核型特点,是,否,乳头状癌 实性亚型,不包括乳头状癌实体亚型,脑回状核,小圆形的胞核，核膜轮廓不规则（脑回状或葡萄干样）, 与典型乳头状癌的核相比体积略小并深染, 偶尔可见核沟，缺乏毛玻璃样改变和假包涵体。,3 x 10 HPF,局灶或广泛的,甲状腺滤泡细胞恶性肿瘤,STI结构,否,滤泡性癌 乳头状癌,是,典型的乳头状癌 核型特点,是,否,乳头状癌 实性亚型,至少有下列一种改变： 脑回状核、坏死或核分裂像,甲状腺滤泡细胞恶性肿瘤,STI结构,滤泡性癌 乳头状癌等,是,典型的乳头状癌 核型特点,是,否,乳头状癌 实体亚型,是,否,否,滤泡性癌实 性生长方式,至少有下列一种改变： 脑回状核、坏死 或核分裂像,甲状腺滤泡细胞恶性肿瘤,STI结构,滤泡性癌 乳头状癌等,是,典型的乳头状癌 核型特点,是,乳头状癌 实性亚型,否,滤泡性癌 实性生长方式,至少有下列一种改变： 脑回状核、坏死 或核分裂像,否,否,是,低分化癌,单纯的 与乳头状癌或其它类型癌共存 具有圆形胞核 具有脑回状核,低分化甲状腺癌： Turin提议关于统一的诊断标准和推导性诊断方法,关于甲状腺肿瘤分类的问题 1)良性与恶性肿瘤之间没有交界性病变。 2)甲状腺乳头状癌与滤泡性癌之间没有交叉性病变。 3)甲状腺滤泡性癌必须见到浸润性生长，乳头状癌不必。 滤泡性癌: 浸润性生长: 包膜、血管浸润或远处转移 典型的良性腺瘤,缺乏上述任何一种改变, 即使组织学分级很高。 乳头状癌: 细胞核的特点 1) 核沟 2) 胞浆内包涵体 3) 毛玻璃核,6873, 滤泡性腺瘤还是 乳头状癌在腺瘤内?,7103, 乳头状癌, 实体型,您的诊断?,核沟,包涵体,Lloyd RV et al: Observer variation in the diagnosis of follicular variant of papillary thyroid carcinoma. Am J Surg Pathol. 28:1336-1340, 2004. PTC: definite PTC nucleus vs questionable PTC nucleus.,Chan JK: Strict criteria should be applied in the diagnosis of encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma. Am J Clin Pathol 117:16-18, 2002. 你的诊断标准改变了吗？ 这就是诊断一致率低的原因.,甲状腺肿瘤的分类问题 区分甲状腺乳头状癌与滤泡癌是有必要的：因为二者 转移方式不同 治疗方法不同 复发的模式不同 甲状腺乳头状癌与滤泡癌之间没有交叉性改变? 都是同一种组织起源的低度恶性的癌。 有时，二者的区别不是很清楚。 这就是诊断一致率低的原因.,Williams ED: Guest Editorial: Two proposal regarding the terminology of thyroid tumours. Int J Surg Pathol 8: 181-183, 2000. 1.滤泡性腺瘤 2.滤泡癌 3 乳头状癌 4 高分化肿瘤,无其他特殊 (WDC-NOS) 5 恶性潜能不确定的高分化肿瘤和滤泡性肿瘤 (WDT-UMP and FT-UMP),高分化癌, 无其他特殊 (WDC-NOS):有包膜的高分化滤泡细胞肿瘤，显示明显的包膜和/或血管浸润，并有可疑的乳头状癌核的改变。 恶性潜能不确定的高分化肿瘤和滤泡性肿瘤 (WDT-UMP) :有包膜的高分化滤泡细胞肿瘤，有可疑的乳头状癌核的特点。无血管浸润，无包膜侵犯或可疑浸润。 恶性潜能未定的滤泡细胞肿瘤(FT-UMP): 有包膜的高分化滤泡细胞肿瘤具有可疑包膜侵犯,无血管浸润,无乳头状癌核的特点。,关于甲状腺滤泡细胞肿瘤新分类的提议, 2000年由Williams提出,1）良性: 滤泡性腺瘤 2）交界:恶性潜能不确定的高分化肿瘤 3）恶性:滤泡细胞癌(乳头状癌和滤泡性癌) A) 高分化腺癌 B) 中分化腺癌 C) 低分化癌 D) 未分化癌 良性-交界-低度恶性-高度恶性,甲状腺乳头状癌, 具侵袭性亚型 高细胞亚型 (进展期, 老年人, 预后差) Ostrowski ML et al: Tall cell varian of papillary thyroid carcinoma. Am J Surg Pathol 20:964-974, 1996. 柱状细胞亚型 ( 无胶质的,TTF1/TG +, 无乳头状癌核型特点) Wenig BM et al: Thyroid papillary carcinoma of columnar cell type. Cancer 82:740-753, 1998. 实体亚型 (多见于儿童 并与放射接触有关) Nikiforov YE et al: Solid variant of papillary thyroid carcinoma. Am J Surg Pathol 25:1478-1484, 2001. 许多发表的文章将上述几型归入低分化癌内, 而 WHO 分类的低分化癌不包括上述几种具侵袭 性的乳头状癌亚型。,柱状细胞,高细胞,实性+坏死,大阪警察病院p97184,您的诊断?,低分化癌的诊断问题 (2) 肿瘤通常包含不同比例的各种组织学类型 ：诊断标准应包括如下几点 ）肿瘤的范围 极小（Sakamoto）, 10（Nishida）, 50%（WHO) 2 ）原发 、复发还是转移性肿瘤？ 3 ）未分化癌和低分化癌之间没有明确的界限。,非实体型 乳头状癌,诊断程序-1,乳头状癌,实性/梁状结构,是,否,是,否,不包括低分化癌,实体型乳头状癌,坏死 或 核分裂像 3/HPF及缺乏典型的乳头状癌核型特征,患者资料概况,总计263 例 性别比例: 男性10.6%; 女性 89.4% 平均年龄: 46 14 岁(mean SD) 肿瘤平均大小: 2.79 1.45 cm (mean SD) 甲状腺外浸润: + 36.5%; - 63.5% 大体淋巴结转移: + 19.4%; - 79.5%; 未知1.1% 组织学淋巴结转移: + 83.8%; - 16.7%,诊断程序-2,乳头状癌非实体型,有无包膜的微小浸润,是,否,有包膜组 (Encap),高细胞/柱状细胞10%,是,高细胞/柱状细胞组 (T/C),否,缺乏细胞极向/细胞粘附性 20%,是,否,微乳头/细胞分散组 (M/D),无其他特殊 (NOS),微乳头/细胞分散组,细胞极向消失 未形成良好的乳头状结构， 但又不是实性改变,NOS group,Disease-free survival rate among four groups (Kaplan-Meier method),Log rank test p = 0.005,month,Disease-free survival rate,Comparison of DFS between the 2 groups,(Kaplan-Meier method, log rank test),有包膜组 无其他特殊组,低风险组,高风险组,高细胞/柱状细胞组 微乳头/细胞分散组,低风险组及高风险组的识别,Prognostic sublassification of common type PTCs,Identification of high-risk group in common type of thyroid carcinoma. Bai et al, Cancer Science, 2008,DFS (disease-free survival) and CSS (cause-specific survival) of thyroid carcinomas, currative surgery, Kuma Hosp, Kobe, Jap,甲状腺乳头状癌和滤泡癌之间10年生存率没有差异,经有效治疗的乳头状癌和滤泡癌的预后分析证实 1) 微小浸润与广泛浸润的滤泡癌10年CSS没有差异。 2) 广泛浸润的滤泡癌比微小浸润的滤泡癌更易复发。 3) 在10年的CSS统计中，滤泡癌并不比乳头状癌更具侵袭性。 4) 乳头状癌, 非实体型, 可以再分为低风险和高风险组。 因此我们将甲状腺乳头状癌和滤泡癌合并成一个分类： 滤泡细胞癌。,关于甲状腺滤泡细胞肿瘤新分类的提议, 2008年由 Kakudo提出.,滤泡性腺瘤 恶性潜能不确定的高分化肿瘤 滤泡细胞癌(乳头状癌和滤泡癌) A) 高分化腺癌 B) 中分化腺癌 C) 低分化癌 D) 未分化癌 预后分类因素包括组织学参数，生长方式，细胞分化及组织学分级。 囊括了所有滤泡细胞癌, 乳头状癌, 滤泡癌, 低分化癌等等,这个新分类可以解决甲状腺肿瘤分类的一些问题 1）由于交界性病变的存在，少数研究者持不同意见。 ( WDT-UMP and FT-UMP by Williams) 2) 区别甲状腺乳头状癌与滤泡癌变得不重要,二者均包含在同一诊断内（滤泡细胞癌） 。 3) 通过肿瘤的分化和分级对滤泡细胞癌进行预后分类, 为患者的治疗提供有用的信息。,WHO分类 日本分类 觉道方案 乳头状癌 乳头状癌 滤泡上皮来源腺癌 通常型 通常型 预后不良亚型 预后不良亚型 高分化腺癌 滤泡癌 滤泡癌 微小浸润 微小