药理学传出神经系统概论课件

2019/3/25,1,第五章 传出神经系统药理概论,掌握传出神经系统受体的分类，各型受体激动时的生理效应 熟悉传出神经按递质的分类，主要递质（Ach和NE）的作用消失方式,2019/3/25,2,内容,一、传出神经、递质、受体 二、传出神经受体激动效应 三、传出神经药物作用方式 四、传出神经药物分类,2019/3/25,3,一、传出神经、递质、受体,传出神经分类：按解剖分类 按递质分类,2019/3/25,4,2019/3/25,5,2019/3/25,6,2019/3/25,7,2019/3/25,8,2) 肾上腺素能神经(adrenergic nerve),传出神经系统按递质分类:,1) 胆碱能神经(cholinergic nerve),2019/3/25,9,传出神经分类模式图 Ach:乙酰胆碱 NA:去甲肾腺素,2019/3/25,10,1、胆碱能神经(cholinergic nerve)：兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。 (1) 全部交感和副交感神经节前纤维； (2) 全部副交感神经节后纤维； (3) 运动神经； (4) 极少数交感神经节后纤维：汗腺、肾上腺 髓质。,2019/3/25,11,2、去甲肾上腺素能神经 兴奋时神经末梢能释放NA的神经。 包括：绝大部分交感神经节后纤维,2019/3/25,12,传出神经突触的超微结构 1.突触连接： 节前纤维与次一级神经元的连接，神经元之间的衔接处即突触 神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点，也可称突触 运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头,2019/3/25,13,突触结构, 突触前膜 突触间隙 突触后膜,2019/3/25,14,突触前膜：神经末梢靠近突触间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。 突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近突触间隙的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。,2019/3/25,15,突触间隙:突触前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有151000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。,2019/3/25,16,.交感神经的超微结构:,澎体与囊泡:1个澎体中约1000个囊泡,2019/3/25,17,四、 传出神经系统的递质,递质:当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质. 递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。,2019/3/25,18,化学传递学说的发展 (电传递还是化学物质传递?) 1921 德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验 1926 证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh) 1946 Von Euler证明拟交感胺物质为Norepinephrine(NE) or Noradrenaline(NA),2019/3/25,19,2019/3/25,20,乙酰胆碱(Ach),去甲肾上腺素(NA),传出神经系统递质,2019/3/25,21,(一）、NA的生物合成、贮存、释放和消失过程,1.NA的合成,酪氨酸,多巴胺-羟化酶,多巴脱羧酶,多巴,多巴胺,酪氨酸羟化酶,NA,2019/3/25,22,2019/3/25,23,2.NA的贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。,2019/3/25,24,3.NA的释放 (1) 胞裂外排 当神经冲动到达神经末梢时，神经末梢去极化，细胞膜钙通道开放，钙离子进入神经末梢，促使囊泡与突触前膜融合，形成裂孔，通过裂孔将递质及内容物排至突触间隙。,2019/3/25,25,(2) 量子化释放：,2019/3/25,26,4.NA的消失 (1) 摄取(uptake) 摄取-1 或神经摄取或贮存型摄取,2019/3/25,27,摄取-2 或非神经组织摄取或代谢型摄取。,2019/3/25,28,(二)、Ach的生物合成、贮存、释放及消失过程,2019/3/25,29,1. ACh的合成,2019/3/25,30,2.Ach的贮存 与囊泡内的ATP及囊泡蛋白结合，贮存于囊泡中,2019/3/25,31,3 释放： 胞裂外排 量子化释放：,4 消除,被乙酰胆碱酯酶分解: 一分子的AchE水解6105 个ACh分子/min。,2019/3/25,32,五、传出神经系统的受体,(一）、受体命名 1、胆碱受体：能选择性与Ach相结合的受体。 2、肾上腺素受体：能选择性与NA、AD相结合的受体。,2019/3/25,33,(二)、受体分型 1、胆碱受体 (1) M 胆碱受体 对以毒蕈碱为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体，简称M受体 M胆碱受体亚型：M1、M2、M3、M4、 M5,2019/3/25,34,M1：中枢皮质、海马：中枢兴奋。 突触前膜：激动时抑制Ach释放。 神经节：神经节除极化。 胃粘膜壁细胞：胃酸分泌；胃肠活动。 瞳孔括约肌、睫状肌。 M2：中枢、突触前膜:激动时抑制Ach释放。 心脏：窦房结、心房，房室结、心室， 激动时抑制。,2019/3/25,35,M3: 外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加 胃肠平滑肌、支气管平滑肌、膀胱逼尿 肌兴奋收缩。 血管平滑肌扩张 中枢抑制 M4: 外分泌腺、平滑肌、中枢神经 M5: 中枢神经,2019/3/25,36,M受体兴奋的效应 1、心脏抑制：四负 2、腺体：分泌增加。汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺。 3、眼：瞳孔缩小、眼内压下降，调节痉挛。 4、胃肠平滑肌收缩，括约肌 松弛。,2019/3/25,37,N受体：,对烟碱敏感的受体命名为 烟碱受体。 N1(NN)受体：分布于神经节的受体 N1受体兴奋 植物神经节兴奋 N2(NM)受体：分布于骨骼肌神经肌肉接头 N2受体兴奋 骨骼肌收缩,2019/3/25,38,除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有M、N受体， M受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈） N受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）,2019/3/25,39,肾上腺素受体,能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受 体称为肾上腺素受体，分为,两型。,2019/3/25,40,肾上腺素受体,1A, 2,2B,1B,1D,1,2A, 2C, 3, 2, 1,2019/3/25,41,1 受体激动： 1、皮肤、粘膜血管，腹腔内脏血管收缩。 2、胃肠平滑肌松弛，括约肌 收缩 3、瞳孔开大肌收缩，扩瞳 4、肝糖原分解增加,2019/3/25,42,突触前膜：激动时使NA的释放减少。 2受体 突触后膜（20%）: 胃、肠平滑肌松弛,脂肪分解增加 中枢2受体：激动时抑制外周交感神经活性,2019/3/25,43,1受体激动时 1、心脏兴奋：心收缩力加强，传导加快，自律性增加，心率加快，心输出量增加。 2、肾素分泌增加 3、脂肪分解增加 4、胃肠平滑肌松弛,2019/3/25,44,2受体激动时： 1、支气管平滑肌松弛 2、骨骼肌、冠状血管扩张。 3、糖原分解增加。 4、胃、肠平滑肌松弛,2019/3/25,45,突触前膜受体：激动时促进NA释放。 中枢受体：激动时外周交感神经活性增加。,2019/3/25,46,3受体激动时 脂肪分解增加,2019/3/25,47,传出神经系统受体功能及其分子机制,根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。,2019/3/25,48,细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+ 等 （作为第一信使）,G蛋白活化或离子通道开放,效应器（ Ca2+,K + 离子通道、AC、GC、PLC）,受体的激活与信号转导小结:,第二信使 （cAMP、cGMP、IP3、DAG、 Ca2+ 、 PKC）,生 物 效 应,2019/3/25,49,传出神经系统的生理功能,2019/3/25,50,五、传出神经系统药物的基本作用及分类,（一）基本作用 1.直接作用于受体： 激动药：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似。 阻断药或拮抗药：药物与受体结合后不产生或较少产生效应，并妨碍递质与受体结合，从而 产生递质相反的效应。,2019/3/25,51,2.影响递质 (1)影响递质的生物合成 (2)影响递质释放 (3)影响递质再摄取和贮存 (4)影响递质的转化,2019/3/25,52,(二）、分类 拟似药 拮抗药 1、胆碱受体激动药 1、 胆碱受体阻断药 (1)M,N受体激动药 :卡巴胆碱 (1) M受体阻断药 (2)M受体激动药:毛果芸香碱 非选性M受体阻断药:阿托品 (3) N受体激动药:烟碱 M1受体阻断药:哌仑西平 2、抗AchE药:新斯的明 M2受体阻断药:拉碘胺 3、肾上腺受体激动药 M3受体阻断药: (1) 受体激动药 2、AchE复活药:解磷定 1 2 受体激动药:去甲肾上腺素 3、肾上腺受体阻断药 1受体激动药:去氧肾上腺素 (1) 受体阻断药,2019/3/25,53, 2