内酰胺类抗生素

,-内酰胺类抗生素 -lactam antibiotics,共性：1.化学结构相似,头孢菌素的基本结构7-氨基头孢烷酸（7-ACA）,青霉素类的基本结构6-氨基青霉烷酸（6-APA）,化学结构中具有-内酰胺环的一类抗生素，包括青霉素类、头孢菌素类及其它-内酰胺类,2.有交叉过敏反应,半合成青霉素,3.抗菌机理相同,（1）-内酰胺环结合细菌的转肽酶， 即青霉素结合蛋白（PBPs），抑 制细胞壁的粘肽合成，造成细菌 细胞壁缺损，水分不断内渗，菌 体肿胀、变形 （2）激活自溶酶，使细菌溶解、死亡,（一）产生水解酶 （二）酶与药物牢固结合 （三）靶位结构改变 （四）胞壁外膜通透性改变 （五）自溶酶缺少,4.产生耐药性的机制相同,青霉素类（Penicillin antibiotics）,分类 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取， 有 F、G、K、X 及双氢F等成分，其中青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产量高，用于临床 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取 代天然青霉素母核上的侧链而获得,由主核6-氨基青霉烷酸（6-APA）及侧链RC=O组成，6-APA含一饱和的噻唑环及一_内酰胺环，后者是抗菌活性所必需,天然青霉素（青霉素G，Penicillin G）,第一个用于临床的抗生素 侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 【性质】 1.不稳定，难溶于水 2.钠、钾盐溶于水，但水溶液易失效并产 生致敏物，故临用前配制；粉针剂稳定 可存放 3.易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避 免合用,【体内过程】 吸收：不耐酸,口服易破坏,常肌注或静滴 分布：广泛。不易透过血脑屏障，但脑膜 发炎时脑脊液可达有效浓度 消除：主要以原形经肾小管分泌排泄 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管 分泌，延长其作用时间 长效制剂：用于轻症及预防感染 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(长效西林),【抗菌作用】 抗菌谱：窄谱，G+菌、G-球菌及螺旋体 1.G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、敏 感的葡萄球菌 2.G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽杆菌、产 气夹膜杆菌 3.G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 4.螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体 5.放线菌,抗菌机理 抑制细菌转肽酶，干扰细胞壁粘肽的合成，加上激活自溶酶，破坏细菌细胞壁。为繁殖期杀菌剂 杀菌作用特点 1. 对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作 用弱 2. 对G+菌作用强，对G-菌作用弱 3. 对人和动物毒性小，对真菌、病毒无效,耐药性 一般不易产生，但金黄色葡萄球菌多见（70%-80%） 主要是耐药菌产生-内酰胺酶，使-内酰胺环裂解而失效 克服耐药性 合用-内酰胺酶抑制剂：舒巴坦、克拉维酸（棒酸）,【临床应用】 首选用于敏感细菌所致的各种感染 1.溶血性链球菌引起的扁桃体炎、丹毒、猩红 热、蜂窝织炎、化脓性关节炎、产褥热及败 血症等；草绿色链球菌引起的心内膜炎 2.肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎 3.白喉、破伤风 加用相应抗毒血清 4.流行性脑脊髓膜炎、淋病 5.钩端螺旋体病、梅毒、回归热 6.放线菌病,【不良反应】 1.过敏反应 最主要不良反应 发生率 为各种药物过敏反应首位，约0.7-10% 表现：药热、皮疹、血管神经性水肿、溶 血性贫血等。最严重者发生过敏性 休克，发生率5-10/万，死亡率10% 特点：5个无关 与剂量、给药途径、年 龄、性别、疗程无关 具有不可预测性，重在预防,预防 1.询问过敏史 包括个人及家族过敏史 2.皮试 包括初次注射、停药3天以上重 用、更换产品批号者 3.注射后观察30分钟 4.临用时配制 5.掌握适应症，避免局部用药 6.避免饥饿、疲劳时用药 7.作好急救准备：首选AD，辅以糖皮质激 素、升压药、输液、吸氧、人工呼吸等,赫氏反应 青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，症状加剧的现象 表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速 原因（1）螺旋体抗原抗体免疫反应 （2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放 内毒素 预防：初次小剂量给药 3.其他 局部刺激、大剂量致青霉素脑病、高血钾、高血钠,1.耐酸青霉素 青霉素V（penicillinV） 非奈西林（phenethicillin） 耐酸-可口服 不耐酶，对耐药金葡菌感染无效 抗菌谱同青霉素G，作用弱用 于轻症感染,半合成青霉素,2.耐酶青霉素 苯唑西林（oxacillin，苯唑青霉素） 氯唑西林（cloxacillin,邻氯青霉素) 耐酸，可口服 耐酶，不易被_内酰胺酶水解，可用 于抗药金葡菌感染 抗菌谱同青霉素G，作用不及,3.广谱青霉素 氨苄西林（Ampicillin，氨苄青霉素) 耐酸可口服 不耐酶对耐药金葡菌感染无效 广谱，对G+菌、G-杆菌均有效可用于 伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致呼吸道、 泌尿道等感染 阿莫西林(amoxycillin,羟氨苄青霉素) 对肺炎球菌、变形杆菌作用强，治疗支 气管炎和肺炎疗效优于氨苄西林,4.抗绿脓杆菌青霉素 羧苄西林(Carbenicillin,羧苄青霉素) 不耐酸不耐酶口服无效，对耐药金葡 菌无效 对大多数G-菌有效可用于G-杆菌所致 呼吸道、胆道及泌尿道感染 对绿脓杆菌、变形杆菌作用强常与庆 大霉素合用于铜绿假单胞菌所致感染如 烧伤创面感染,5.抗G-菌青霉素 美西林（mecillinam） 匹美西林（pivmecillinam） 替莫西林（temocillin） 对G-菌产生的-内酰胺酶稳定 主要用于G-杆菌所致的尿路感染,小 结,各种青霉素类对胃酸和青霉素酶的稳定性 天然青霉素： 耐酸青霉素类： 耐酶青霉素类： 广谱青霉素类： 抗绿脓杆菌广谱青霉素：,不耐酸不耐酶,耐酸不耐酶,耐酸耐酶,耐酸不耐酶,不耐酸不耐酶,头孢菌素类,以母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）接上不同侧链而成的半合成抗生素。亦含有一个_内酰胺环，抗菌机理、耐药性产生机制等同青霉素，并与其有交叉过敏反应 特点：1.抗菌谱广，作用强 2.对-内酰胺酶稳定 3.过敏反应发生率低,常用头孢菌素的分类,第一代 头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定 cefradin 第二代 头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多cefamandole 头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯 cefprozil 第三代 头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松ceftriaxone 头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮efoperazone 第四代 头孢匹罗 cefpirome 头孢吡肟 cefepime 头孢利定 cefolidin 头孢噻利 cefoselis,1.吸收：一般口服吸收差，需注射给药 头孢氨苄、头孢克洛可口服 2.分布：第三代、四代分布广，可透过血 脑屏障 3.排泄：主要经肾脏排泄 头孢哌酮、头孢曲松胆汁浓度高,体内过程,1.抗G+菌：第一代第二代第三代 抗G-菌：第三代第二代第一代 抗厌氧菌和绿脓杆菌：第三代、第四代 2.对_内酰胺酶的稳定性 第四代、第三代第二代第一代 3.肾毒性：第一代第二代第三代,作用特点,特点 分布 抗G+菌 抗G-菌 酶稳定性 肾毒性,第一代,第二代,第三代,临床应用 第一代：耐药金葡菌及敏感菌所致轻中度感染 第二代：一般G-杆菌感染的首选药 第三代：绿脓杆菌感染、重症耐药G-杆菌感染 第四代：对其它抗生素耐药或无效的严重感染,1.过敏反应：药热，皮疹，过敏性休克罕见 2.肾毒性：第一代多见 注意：避免与肾毒性的药物合用 如：氨基苷类