放射性药物ppt课件

第三章 放射性药物,第一节 基本概念 放射性药物（radiopharmaceuticals）是一类含有放射性核素的、用于人类疾病诊断和治疗的特殊药物。 核医学中使用的放射性药物，近95%是用于诊断目的。 放射性药物通常不具有普通药物所必需的药理作用，它是 依靠所荷载的放射性核素起到诊疗作用。它可以是放射性核素 本身，也可以是放射性核素标记的药物。 别名：放射性示踪剂 放射性诊断试剂 标记示踪剂等,绝大多数放射性药物是由两部分组成：放射性核素 和放射性核素标记的药物，放射性药物的性质是这两部 分的综合体现。被标记的药物可以是多肽、蛋白、激素 血液成分、抗体等生理活性物质。 放射性核素与非放射性物质（配体）的结合过程叫 做标记。 核医学就是利用放射性核素的物理性质来达到显像 和治疗的目的，配体的任务就是将放射性核素引至靶器 官，也就是需要诊断或治疗的部位。 也有一些简单的放射性药物，核素本身就起到了配 体的作用，决定其生物分布，例如用于甲状腺疾病诊断 和治疗的131I，缓解骨转移癌疼痛的89Sr等。,放射性药物导弹 配体（非放射性物质）制导部分 放射性核素弹头,放射性药物分类 按使用用途分类：诊断用放射性药物 治疗用放射性药物 按药物特性分类：单光子放射性药物 正电子放射性药物 放射性核素显像所使用的体内诊断用放射性药物，通常 也称为显像剂（imaging agent）或示踪剂（tracer）。 SPECT显像剂常用放射性核素99Tcm PET显像剂常用放射性核素18F 放射性药物能够研究或跟踪某一生理或变化过程并且不 干扰这一过程，这也就是核医学是一种着重研究疾病生理变 化的影像医学。,诊断用放射性药物 核射线中以光子（能量以100300 keV为宜）穿透力强，引入体内后容易被核医学探测仪器在体外探测到，从而适用于显像；同时光子在组织内电离密度较低，从而机体所受电离辐射损伤较小，因此，诊断用放射性药物多采用发射光子的核素及其标记物。 1 99Tcm 标记放射性药物 99Tcm核性能优良，为纯光子发射体，能量140 keV，T1/2为6.02 h、方便易得、几乎可用于人体各重要脏器的形态和功能显像。99Tcm是显像检查中最常用的放射性核素，目前全世界应用的显像药物中，99Tcm及其标记的化合物占80%以上，广泛用于心、脑、肾、骨、肺、甲状腺等多种脏器疾患的检查，并且大多已有配套药盒供应。 2131I、201Tl、67Ga、111In、123I等放射性核素及其标记药物 这类光子的核素及其标记药物也有较多应用，在临床中发挥着各自的特性和作用。,3正电子放射性药物 11C、13N、15O和18F等短半衰期放射性核素（表1-2）在研究人体生理、生化、代谢、受体等方面显示出独特优势，其中氟18F脱氧葡萄糖（18F-FDG）是目前临床应用最为广泛的正电子放射性药物。 常用正电子放射性核素 15O-2.05 min 13N-9.96 min 11C-20.34 min 18F-110 min,葡萄糖 18F-FDG,一个理想的体内诊断用放射性药物，应该具有如下特征： 1、标记制备简便快速； 2、适当的有效半衰期； 3、发射单一的射线； 4、合适的射线能量； 5、足够高的靶/非靶比值； 常用药物：99mTc 1、发生器产生，每日可进行淋洗生产，操作简便； 2、半衰期为6.02小时； 3、纯射线； 4、140KeV； 5、靶器官摄取高；,治疗用放射性药物 适宜的射线能量和在组织中的射程是选择性集中照射病变 组织而避免正常组织受损并获得预期治疗效果的基本保证，此 外，适合的半衰期也是影响放射性治疗药物治疗效果的重要因 素。 发射纯-射线的放射性治疗药物 32P、89Sr等。 发射-射线时伴有射线的放射性治疗药物 131I、153Sm等。 131I目前仍是治疗甲状腺疾病最常用的放射性药物； 89SrCl2、153Sm等放射性药物在骨转移癌的缓解疼痛治疗中 也取得了较为满意的效果。 常用放射性治疗药物半衰期、能量及射程： 131I8.04天，射线最大能量1.46MeV 32P 14.3天，射线最大能量1.7MeV，最大射程8mm。 89Sr 50.6天，射线最大能量1.46MeV，最大射程8mm。 153Sm 46.8小时，射线最大能量810keV。,特殊的放射性治疗药物 1、粒子发射体（212Bi），射程50-90m（10个细胞距离）。 2、内转换电子（125I），射程10nm。 只有当衰变位置靠近DNA时，才产生治疗作用。 有研究显示， 125I当衰变位置在DNA附近比在细胞膜上，杀死细胞的效率要高300倍。 因此，此类放射性药物在细胞内的定位，是决定治疗效果的 决定因素。,第二节 医用放射性核素的生产 医用放射性核素主要有三个来源： 1、核反应堆（nuclear reactor） 2、加速器(accelerator) 3、放射性核素发生器(radionuclide generator),放射性核素发生器 放射性核素发生器是一种以长半衰期母体核素和短半衰期子 体核素的“衰变生长”关系为基本原理的、生产放射性核素的特 殊装置。 在发生器中，由反应堆生产地较长半衰期的母体核素，自 身不断衰变并生成较短半衰期的子体核素（即所需的医用放射 性核素），直到达到“衰变生长”的放射性平衡。 目前最常用的是99Mo-99mTc发生器。 （钼锝发生器母牛发生器） 特点： 99mTc的放射性强度随着母体99Mo的衰变而增长，同 时又随着它自身的衰变而减少。 99mTc的生长到峰值的时间约24小时。 用生理盐水洗脱后24小时再次洗脱，得到的99mTc放射性强 度大约是前次强度的80%。,第三节 放射性药物的质量控制 对于核医学临床所使用的、需要引入体内的各种放射性药 物，为了确保其安全有效性，使用前必须经过严格的质量控制。 一、物理化学检验 1、澄明度及颜色检查 多数静脉给药的体内放射性药物是无色透明液体。 （ 99mTc-MAA，乳白色悬浮液体，99mTc-硫胶体，半透明） 2、颗粒大小 多数静脉给药的体内放射性药物是纯清液体，有些是胶体或 颗粒的悬浮液。 （ 99mTc-硫胶体，颗粒直径80-500nm，99mTc-MAA，直径要求 10-100m） 3、pH值 体内放射性药物的理想pH应同血液一样。,4、化学纯度 化学纯度是描述放射性药物中指定化学成分的含量，与放射 性无关。一般，载体纯度越高越好。 1ml MAA，1ml=（0.8mlMAA+0.2杂质） 5、放射化学纯度常规质控项目 在放射性药物中，指定化学形态的放射性强度占该放射性药 物总放射性强度的百分比。 0.5ml99mTc+ 0.5mlMAA= 1ml99mTc-MAA/1ml=100% 0.5ml99mTc+ 0.5mlMAA= 0.6ml99mTc-MAA/1ml=60% 6、放射性核素纯度 放射性药物中指定放射性核素的放射性强度占该放射性药物 总强度的百分比。 1ml99mTc-MAA= 0.5mlMAA + 0.5ml99mTc 1ml99mTc-MAA= 0.5mlMAA + 0.4ml99mTc+0.1ml 99Mo,二、生物学检验 1、无菌 2、无热源 3、毒性 4、辐射安全,第四节 放射性药物的使用 1、在决定是否给病人使用放射性药物进行诊断或治疗时，首 先要作出正当性判断，即权衡预期的需要或治疗后的好处与辐 射引起的危害，得出进行这项检查或治疗是否值得的结论； 2、医用内照射剂量必须低于国家有关法规的规定； 3、若有几种同类放射性药物可供诊断检查用，则选择所致辐 射吸收剂量最小者；对用于治疗疾病的放射性药物，则选择病 灶辐射吸收剂量最大而全身及紧要器官辐射吸收剂量较小者； 4、诊断检查时尽量采用先进的测量和显像设备，以便获得更 多的信息，提高诊断水平，同时尽可能降低使用的放射性活度； 5、采用必要的保护（如封闭某些器官）和促排措施，以尽量 减少不必要的照射； 6、对恶性疾病患者可以适当放宽限制； 7、对小儿、孕妇、哺乳妇女、近期准备生育的妇女应用放射 性药物要从严考虑。,放射性药物的不良反应 定义 放射性药物的不良反应是指注射了一般皆能耐受而 且没有超过一般用量的放射性药物之后出现的异常生理反应。 放射性药物不良反应的发生率和类型 放射性药物不良反应的 发生率很低（仅万分之二左右），远低于X线检查常用的碘造 影剂的不良反应率，主要为变态反应、血管迷走神经反应， 少数为热原反应。 不良反应的防治 1、注射室和检查室应备有急救箱及氧气袋； 2、对不良反应较多的药物可稍加稀释，使体积稍大，并慢速注入； 3、当发生不良反应时，根据情况及时处理。,第五节 临床核医学常用放射性药物 一、常用显像用药物 1、单光子药物 神经系统： 99mTc-ECD（双半胱氨酸乙酯），用于脑血流灌注显像。 心血管系统： 99mTc-MIBI（甲氧基异丁基异腈）与201TlCl（氯化亚铊）, 用于心肌灌注显像。 99mTc tetrofosimin(P53)，用于心肌灌注显像。 99mTc-PYP（焦磷酸盐），用于心肌梗死显像。 泌尿系统 ： 99mTc-DTPA （二乙三胺五乙酸），用于肾小球滤过显像。 99mTc-MAG3（巯乙甘肽），用于肾小管分泌显像。 99mTc-DMSA（二巯基丁二酸钠），用于肾静态显像。,呼吸系统： 99mTc-MAA（大颗粒聚合白蛋白），用于肺灌注显像及 下肢深静脉显像。 99mTc-DTPA （二乙三胺五乙酸），用于肺通气显像。 消化系统： 99mTc-SC（硫胶体），用于肝、脾显像及胃排空显像。 99mTc-PHY（植酸钠），用于肝、脾显像。 99mTc-变性红细胞，用于脾显像。 99mTc-红细胞，用于肝血池显像。 99mTc-EHIDA（依替非宁），用于肝及胆道显像。 99mTc-，用于异位胃粘膜显像。 骨骼系统： 99mTc-MDP（亚甲基二膦酸盐），用于骨显像。,内分泌系统： 99mTc-，用于甲状腺显像。 99mTc-MIBI，用于甲状旁腺显像。 131I，用于甲状腺及甲状腺癌转移灶显像。 131I-MIBG（间卞基胍），用于肾上腺髓质显像。 淋巴系统： 99mTc-DX（右旋糖酐），用于淋巴显像。 99mTc-ASC(硫化锑)，用于淋巴显像。 99mTc-SC（硫胶体），用于淋巴显像。 其他： 99mTc-白细胞，用于炎症显像。 99mTc- MIBI，用于肿瘤非特异显像。 67Ga-枸橼酸镓，用于炎症及肿瘤显像。,2、正电子药物 18F-FDG（脱氧葡萄糖），用于肿瘤显像及神经系统，心血 管系统的显像。 18F-MET（蛋氨酸），用于肿瘤显像。 18F-FMISO(佛硝基咪唑)，