自己总结期中以前.doc

1地西泮- 性质 水解性具酰胺及烯胺结构 1，2位水解不可逆，4，5位水解可逆；体温和酸性条件下，中性和碱性时，重新环合；作用安定、镇静、催眠、肌肉松弛及抗惊厥作用主要用于治疗神经官能症代谢N去甲基生成去甲地西泮，继而C-3位羟基化生成奥沙西冸；C-3位羟基化生成奥马西冸；2异戊巴比妥 性质 a 酸性烯醇互变 b水解性巴比妥钠 酰脲结构易水解 c鉴别反应 与金属离子反应（铜、汞、银） 与吡啶硫酸铜作用能产生紫蓝色络合物含硫显绿色（用于区别含硫巴比妥类药物） 与硝酸汞试液作用 白色胶状沉淀， 溶于过量的氨试液中 与硝酸银试液作用生成银盐沉淀作用产生镇静催眠及抗惊厥作用代谢多在肝脏代谢 1） 5位取代基的氧化2）环的水解氧化成 5-(3-羟基-3-甲基丁基) 5-乙基巴比妥 成葡萄糖醛酸、硫酸酯结合物 排出体外 长时 巴比妥 苯巴比妥 t1/2 = 68 hr 镇静、催眠、抗癫痫中时 异戊巴比妥 环己巴比妥 t1/2 = 36 hr 镇静、催眠、麻醉前给药短时 司可巴比妥 戊巴比妥 t1/2 = 3 hr 镇静、催眠、麻醉前给药超短时 己锁巴比妥 硫喷妥钠 t1/2 数分钟 催眠、静脉麻醉3苯妥英钠 性质 酸性烯醇互变，空气中易吸收CO2，析出苯妥英水解 （环状酰脲结构）与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别）鉴别反应（与金属离子的反应）加二氯化汞试液，产生白色沉淀 不溶于氨溶液中 代谢主要被肝微粒体酶代谢 具有“饱和代谢动力学”的特点 如果用量过大或短时内反复用药，可代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应约20%以原形由尿排出主要代谢产物为无活性的5-(4-羟苯)-5-苯乙内酰脲 与葡萄糖醛酸结合排出体外 作用治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药 但对小发作无效心率失常三叉神经痛 卡马西平结构特征2个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂卓类化合物 二个苯环通过烯键相连形成共轭体系 具有尿素的结构性质稳定性在干燥状态及室温下较稳定长时间光照，固体表面由白变橙黄色鉴别反应乙醇溶液在235和285nm有最大吸收作用用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作三叉神经痛、舌咽神经痛盐酸氯丙嗪（冬眠灵）特征母环为吩噻嗪的基本结构，三环结构两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环（噻嗪环）性质氧化反应有苯并噻嗪母环，易被氧化注射液在日光作用下变质，pH值下降 部分用药病人在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应 鉴别反应本品水溶液遇氧化剂时氧化变色 加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色（吩噻嗪类化合物的共有反应）与三氯化铁试液作用显稳定的红色 作用治疗精神分裂症和狂躁症亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等 氯普噻吨泰尔登特征双键 存在顺式和反式反式（E）：组胺H1受体拮抗剂顺式（Z）：作用抗精神病作用抑郁症的机制可能与脑内神经递质浓度的降低有关 去甲肾上腺素（NE） 5-羟色胺（5-HT）抗抑郁药分类 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 盐酸丙咪嗪 （三环类抗抑郁药） 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs） 氟西汀单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）异烟肼 吗氯贝胺 托洛沙酮其他类 安非他酮盐酸丙咪嗪内源性抑郁症，反应性抑郁症，更年期抑郁症，也可用于小儿遗尿 吗啡特征1) 母核为多氢菲；2) 由五个环组成；3) 两个羟基；4) 有五个手性碳；（5，6，9，13，14）,天然品为左旋；5) 5，6，14上的氢与乙胺链成顺式 4,5上的氧桥与乙胺链呈反式；6) B/C顺式、 C/D反式 、C/E顺式；性质酸碱性两性物质叔氮原子呈碱性能与酸生成稳定的盐，3位酚羟基显弱酸性可与NaOH及Ca(OH)2溶液成盐溶解 氧化反应含酚及氮杂环易被氧化含酚及氮杂环易被氧化 吗啡盐类水溶液放置后，可被氧化变色 生成毒性较大的伪吗啡（双吗啡）和 N-氧化吗啡 空气中的氧、日光和紫外线照射或铁离子可促进此反应 脱水及分子重排酸性溶液中脱水重排，生成阿朴吗啡，对呕吐中枢有显著兴奋作用 ，临床上用作催吐剂 鉴别反应与中性三氯化铁试液呈蓝色 酚羟基的反应，用于区别吗啡和可待因.与甲醛硫酸试液反应呈蓝紫色（Marquis反应）与钼酸铵硫酸溶液显紫色，继变蓝色，最后变为绿色（Frhde反应） 作用阿片受体而发挥 镇痛、镇咳和镇静作用； 用于抑制剧烈疼痛及麻醉前给药；缺点：中枢抑制，成瘾性，耐受性；镇痛药的结构特点分子中有一平坦的芳环； 有一碱性中心，能在生理pH下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面上；有哌啶或类似于哌啶的空间结构烃基突出于平面的前方。合成镇痛药分类哌啶类 哌替啶，芬太尼 氨基酮类（开链） 美沙酮，右丙氧芬 吗啡烃类 布托啡诺 苯吗喃类 喷他佐辛 其他 布桂嗪，曲马多盐酸哌替啶（杜冷丁）各种剧烈疼痛的止痛盐酸美沙酮为阿片受体激动剂 镇痛效果比Morphine、哌替啶强 左旋体镇痛作用20倍于右旋体 适用于各种剧烈疼痛 显著镇咳作用拟胆碱药分类胆碱受体激动剂 氯贝胆碱，毛果芸香碱；（直接拟胆碱药） 胆碱酯酶抑制剂 溴新斯的明，毒扁豆碱；（间接拟胆碱药）溴新斯的明作用特点可逆性胆碱酯酶抑制剂；本品口服，注射用甲硫酸盐(CH3SO4-)用于重症肌无力，腹气胀，尿潴留氯贝胆碱M胆碱受体激动剂对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高对心血管系统的作用几无影响 作用时间较乙酰胆碱长不易被胆碱酯酶水解手术后腹气胀，尿潴留，其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常阿托品性质碱性水溶液使酚酞呈红色，硫酸阿托品水溶液呈中性反应 ，遇碱性药物（如硼砂）可引起分解水解性碱性时易水解，成莨菪醇和消旋莨菪酸酯键在弱酸性、近中性条件下较稳定 鉴别反应Vitali发烟硝酸加热处理，发生硝基化反应，再加入氢氧化钾醇溶液和一小粒固体氢氧钾，反应初显深紫色，后转暗红色，最后颜色消失重铬酸钾氧化生物碱显色剂作用临床用于散瞳 ，平滑肌痉挛导致的内脏绞痛 ，有机磷（胆碱酯酶抑制剂）中毒等常引起多种不良反应结构与中枢作用的关系极性与血脑屏障氧桥 亲脂性 中枢作用 羟基 极性 中枢作用构效6，7位氧桥使中枢作用增强；6位羟基使中枢作用减弱；中枢作用东莨菪碱阿托品樟柳碱山莨菪碱软药苯磺酸阿曲库铵肾上腺素性质光学活性R（-）活性强，药用左旋体 氧化反应邻苯二酚易氧化空气中的氧或其他弱氧化剂，使氧化变质日光、热及微量金属离子能加速氧化成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多聚体 加入抗氧剂可防止氧化焦亚硫酸钠 碱性（仲胺） 酸性（酚羟基）消旋化水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化 代谢两种代谢酶代谢失活 MAO（单胺氧化酶）， COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶） 易被消化液分解，不宜口服； （内源性拟交感胺都不宜口服）作用同时具有较强的a和受体的兴奋作用 用于过敏性休克、心脏骤停和支气管哮喘的急救 可制止鼻粘膜和牙龈出血 与局部麻醉药合用可减少毒副作用，可减少手术部位的出血 盐酸麻黄碱性质光学异构体二个手性中心，四个异构体 均具肾上腺素作用，但强度不同 1R，2S（-）型活性强 鉴别反应a-氨基-羟基化合物的特征反应（ 高锰酸钾、铁氰化钾氧化生成苯甲醛和甲胺 ，苯甲醛具特臭 ，甲胺可使红石蕊试纸变蓝）作用对a和受体均有激动作用， 松弛支气管平滑肌 ，收缩血管，兴奋心脏，具有中枢兴奋作用 支气管哮喘，过敏性反应，低血压及鼻粘膜出血肿胀引起的鼻塞 沙丁胺醇治疗支气管哮喘 ，哮喘型支气管炎，肺气肿患者的支气管痉挛等 马来酸氯苯那敏扑尔敏光学活性S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍，扑尔敏为消旋的马来酸氯苯那敏理化性质升华性鉴别反应与枸橼酸醋酐试液，在水浴上加热显红紫色（叔胺）； 与高锰酸钾反应，红色消失（马来酸）； 作用较强，用量少，副作用小，适用于小儿 用于过敏性疾病鼻炎，皮肤粘膜的过敏荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热接触性皮炎药物和食物引起的过敏性疾病盐酸西替利嗪抗过敏药 作用特点选择性作用于H1受体（作用强而持久）非镇静性抗组胺药（不易透过血脑屏障进入中枢神经的量极少 ）对M胆碱受体和5-HT受体的作用极小非镇静性抗组胺药总结氯马斯汀，阿伐斯汀、西替利嗪，氯雷他定，哌啶类 麻醉药的分类全身麻醉药 吸入麻醉药氟烷，恩氟烷，乙醚 静脉麻醉药 （巴比妥和非巴比妥类）硫喷妥钠，氯胺酮，羟基丁酸钠 局部麻醉药 苯甲酸酯类 普鲁卡因，丁卡因， 硫卡因 酰胺类 利多卡因，布比卡因 氨基酮类 达克罗宁 氨基醚类 奎尼卡因 氨基甲酸酯类 卡比佐卡因 脒类 非那卡因盐酸普鲁卡因（盐酸奴佛卡因）性质氧化反应（芳伯氨基）影响因素：温度、氧、紫外线、金属离子；水解反应酸、碱和体内酯酶均能促使水解 生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，鉴别反应重氮化偶合反应（芳伯氨基鉴别反应） 在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐 加碱性萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料 作用具有良好的局部麻醉作用，毒性低，无成瘾性 发现可卡因的结构改造水解酯基 发现苯甲酸酯对其作用非常重要；托哌可卡因 简化爱康宁环 苯佐卡因 增加水溶性 普鲁卡因 代谢水解成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 前者80%可随尿排出，或形成结合物后排出 后者30%随尿排出 其余可继续脱氨、脱羟和氧化后排出 盐酸利多卡因局麻和抗心律失常-受体阻滞剂分类非选择性-受体阻滞剂 对1和2-受体产生相似幅度的拮抗作用 普萘洛尔 、艾司洛尔、氟司洛尔选择性1受体阻滞剂 阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔非典型的受体阻滞剂 对a和受体产生拮抗作用 拉贝洛尔、卡维地洛盐酸普萘洛尔心得安 理化性质水溶液为弱酸性对热稳定，对光、酸不稳定在酸溶液中，侧链氧化分解水溶液与硅钨酸试液生成淡红色沉淀作用非选择性-受体阻滞剂 1和2受体拮抗作用抗心绞痛，抗高血压，抗心律失常副作用： 诱发哮喘杂质检查反应中未作用的-萘酚用对重氮苯磺酸盐作用出现橙红色超短效药物 软药艾司洛尔（ Esmolol）t1/2 8min 适用室性上心律失常和急性心肌局部缺血 几乎无副作用引入易代谢失活部分软药有治疗效果的药物，当在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物 钙通道阻滞剂分类 选择性钙通道阻滞剂 二氢吡啶类 硝苯地平苯烷胺类 维拉帕米苯并硫氮卓类 地尔硫卓 非选择性钙通道阻滞剂 氟桂利嗪类 氟桂利嗪 普尼拉明类 普尼拉明硝苯地平性质在光照和氧化剂下生成两种产物 将二氢吡啶芳构化（歧化反应） 将硝基转化成亚硝基 作用S-体 钙通道的激活剂 R-体 阻滞剂治疗高血压，心绞痛维拉帕米强大的钙通道阻滞作用 抗心律失常、抗心绞痛抑制非血管平滑肌如胃肠道平滑肌，引起便秘等副作用 地尔硫卓冠心病，心绞痛，心律失常离子通道药物的分类 抗心律失常药 受体阻断剂 普萘洛尔钠通道阻滞剂 a 奎尼丁、普鲁卡因胺b 利多卡因、美西律c 普鲁帕酮、氟卡尼钾离子通道 盐酸胺碘酮钙离子通道抗高血压药物 吡那地尔钾通道开放剂以舒张血管平滑肌为主 奎尼丁光学活性四个手性碳 3，4，8，9与抗疟疾药奎宁为对映异构体 奎尼丁 8R 9S 右旋奎宁 8S 9R 左旋理化性质溶解性显碱性可与酸成盐 硫酸盐 水溶性小 ， 做片剂 二盐酸盐 酸性强，刺激性大，不适于注射 葡萄糖酸盐 水溶性大，稳定性好，刺激性小，适于注射鉴别反应硫酸盐在稀水溶液中产生蓝色荧光氯奎宁反应（奎宁生物碱的特征鉴别反应） 奎宁、二氢奎宁也具有该反应作用抗心律失常心房纤颤阵发性心动过速心房扑动盐酸美西律（慢心律、脉律定 ） 用于各种室性心律失常，如过早搏动、心动过速，尤其是洋地黄中毒、心肌梗死或心脏手术所引起者。盐酸胺碘酮 抗心绞痛、抗心律失常 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI卡托普利（开博通，巯甲丙脯酸）血管紧张素II受体拮抗剂降压药氯沙坦卡托普利结构特点两个手性碳 (S，S)脯氨酸为 L-型（蛋白质水解的氨基酸均是L-型）作用机制血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）作用第一个口服的ACE抑制剂 ，降压药舒张外周血管降低醛固酮分泌 （影响钠离的重吸收，降低血容量的作用 ）氯沙坦作用第一个非肽类的血管紧张素II受体拮抗剂 疗效与常用的ACE抑制剂相似 具有良好的抗高血压、抗心肌肥厚、抗心衰、利尿作用 可口服抗心绞痛药受体阻断剂 普萘洛尔 钙通道阻滞剂 硝苯地平、维拉帕米 硝酸酯及亚硝酸酯类 硝酸甘油，硝酸异山梨酯NO供体药物NO供体药的分类 硝酸酯类 硝酸甘油、硝酸异山梨酯； 其他 硝普钠、吗多明硝酸甘油性质性状淡黄色油状液体，低温凝固两种晶型 ，吸水成塑胶状，遇热和撞击易爆 水解性在中性和弱酸性条件下相对稳定 ，在碱性条件下迅速水解 其产物分别为醇（亲核取代）、烯类化合物（消除）和醛（-消除）。鉴别反应加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体作用治疗心绞痛 ，也能治疗哮喘、胃肠道痉挛 （但这种情况并不常用，可能引起偏头痛 ）强心药分类：硝酸酯类血管紧张素转化酶抑制剂多巴胺类钙敏化药：匹莫苯磷酸二酯酶抑制剂：氨力农，米力农非特异性受体激动剂：多巴酚丁胺强心苷类：地高辛前药 美伐他汀、洛伐他汀、新伐他汀，烟酸酯类、烟醇调血脂药物分类 降低胆固醇和低密度脂蛋白的药物 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 辛伐他汀、洛伐他汀影响胆固醇和甘油三酯代谢药物阴离子交换树脂 （促进胆酸排出）消胆胺、降胆宁植物固醇类（与胆固醇竞争吸收位置） -谷固醇 降低甘油三酯和极低密度脂蛋白的药物 烟酸类 烟酸 苯氧基烷酸类 吉非贝齐洛伐他汀作用机制lovastatin是前药在体内水解为-羟基酸衍生物，成为羟甲戊二酰辅酶A还原酶的有效抑制剂 当HMG-CoA还原酶被抑制后，甲羟戊酸形成受阻，使内源性胆固醇不能合成。 细胞内胆固醇浓度降低而发生代偿性细胞膜上LDL受体数量增加和活性增强，大量LDL被摄取从而使血浆总胆固醇和低密度脂蛋白浓度降低。 由于肝细胞胆固醇减少，极低密度脂蛋白的合成及释放也相应减少。作用用于原发性高胆固醇血症