临床肝保护+(CHP).ppt

logo 临床肝保护 （chp） -进展、设想及我们近期工作 logo 危害及相关机制 缺血与远端缺血预处理 临床肝脏ir损伤 策略与进展 阿片受体激活的预处理 药物预处理 提纲 药物预处理 吸入麻醉预处理 logo - pringles 手法：入 肝血流阻断 - 肝硬化 -肝脂肪变 -blood loss失血 加重 肝i/r 损伤? 术后肝功能及并发症 危害! logo 相关 机制 click to add text click to add text click to add text click to add text click to add text click to add text logo 相关 机制 logo 问题与解决策略 logo 危害及相关机制 缺血与远端缺血预处理 临床肝脏ir损伤 策略与进展 阿片受体激活的预处理 药物预处理 提纲 药物预处理 吸入麻醉预处理 logo 临床证据: logo 主要结果 logo 另一策略: 间歇入肝血流阻断 logo ripc演变发展过程 ripc是指一个器官的 短暂缺血再灌注可以通 过在循环中释放生化信 使或者激活神经通路而 对远隔器官的iri产生 保护作用 由przyklenk等于1993 年提出 logo 再灌注 再灌注 再灌注 缺血 缺血 缺血 10min10min 捆右上肢30min 5min5min 对照组 ripc ipc ripc循环3次 我们近期工作-远端缺血预处理 logo serum alt，ast (xs) 时间control（n39）ipc（n32）ripc（n36） p（anov ） alt；u/lbasic43.728.850.860.437.320.00.373 11040.7649.5507.0401.3680.8291.50.000 3616.2364.1336.7264.8433.6208.60.000 7204.1119.3126.384.9166.095.10.008 ast；u/lbasic39.623.039.732.439.728.91.000 1935.9640.7495.8369.4661.7290.60.001 3212.7183.8121.379.8171.899.50.018 752.529.949.042.651.323.90.904 主要结果 logo icgk and tweak (xs) 时间control（n39 ） ipc（n32）ripc（n36）p icgk ； l/min basic0.2130.0500.2080.0460.2010.0260.797 10.1750.0670.1760.0350.1630.0380.798 30.1920.0740.1720.0340.1560.0340.275 70.1880.0720.1820.0380.1750.0390.851 preoprative tweak 56.8015.956.0418.156.9518.420.994 postoprativetweak 76.1312.457.9917.8*64.8414.20.074 (*与对照组比较p0.05) logo 缺血预处理肝保护的可能机制 缺血预处理ipc: 很常规的外科策略 印象:技术上不方便! logo 危害及相关机制 缺血与远端缺血预处理 临床肝脏ir损伤 策略与进展 阿片受体激活的预处理 药物预处理 提纲 药物预处理 吸入麻醉预处理 logo questions? our concern is that: 吸入药较静脉药更好? 新型吸入麻醉较旧药有优势 ? 动物实验中吸入麻醉药能减轻肝损伤吗？ logo 1.动物实验中吸入麻醉药能减轻肝损伤吗？ logo 主要结果与结论 logo 2.新型吸入麻醉较旧药有优势 ? logo 3. 吸入药较静脉药更好? logo 主要结果 logo 我们近期工作 logo 主要结果 logo 另一有趣研究我们近期工作 logo no significant difference ! logo 我们近期工作 logo 3.各组kupffer细胞内氧化应激活性氧（ros）含量 主要结果 对照组h2o2组 0.2% 组 0.1% 组 0.05% 组 logo logo 我们近期工作 logo conclusions: clinic relevant doses of isoflurane attenuate ischemia reperfusion injury in rats by increasing the ho- 1 expression and activity. results: selectively inhibiting ho- 1 with znpp completed blocked the protective effects of isoflurane. inducing ho-1 with hemin alone produced protective effects similar in magnitude to that of isoflurane. logo 我们近期工作 logo logo 吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位 抑制炎症反应 1 1.抑制tnfa、il-1、巨噬细胞炎性蛋白 -2（mip-2）、巨噬细胞趋化蛋白-（ mcp-1）等释放。 2.抑制炎症转录因子nfb的激活。 3.抑制中性粒细胞与内皮相互作用，减少 中性粒细胞在组织的聚集 4.抑制细胞间粘附分子icam-1的上调 心，脑，肺，肝，肾 logo 吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位 抑制其他的通路 2 1.抑制氧自由基ros 2.抑制细胞内钙超载 3.抑制谷氨酸的兴奋作用 4.抑制细胞调亡,凋亡信号途径因子 (bcl-2,bax, p53 心，脑，肺，肝，肾 logo 吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位 激活某些信号蛋白 3 1. 激活细胞外信号调节激酶 (erk1/2), 2. 激活促分裂原活化蛋白激酶 (mapk) ) 3. 激活蛋白(质)酪氨酸激酶 (ptk) 4. 激活蛋白激酶c (pkc) 5. 激活蛋白激酶b （akt) 6. 激活src酪氨酸激酶(src tyrosine kinase) 7. 激活atp 敏感性钾通道（katp ） 8. 激活腺苷受体 心，脑 logo 吸入麻醉药脏器保护作用相关靶位 上调保护性蛋白 4 1.上调内源性保护蛋白 2.上调超氧化物歧化酶（sod）的活性 3.上调一氧化氮合酶活性，增加一氧化 氮合成保护细胞能量平衡 4.改善微循环 心，脑，肺，肝，肾 logo is volatile anesthetics benefit? pastimenowdays hepato- toxicity hepato- protection animal and human studies 损伤有其 物质基础 器官之间 有同有异 保护损伤 是相对的 有一定的 时效性 脑 淀粉 样蛋白 肝 tfa 、 cf3chcl 肾复合物a、 无机氟离子 肝肺：富含炎 性细胞的器官 心：少含炎性细 胞但可有兴奋细 胞的器官 脑：既有炎性细 胞又有兴奋细胞 的器官 吸入麻醉药也许 是损伤因素，但 预适应后又显示 其器官保护作用 对损伤的器官保 护，对正常的器 官可能损伤 损伤是暂时的自 限性的 保护同样是短期 的不是永久的 logo 危害及相关机制 缺血与远端缺血预处理 临床肝脏ir损伤 策略与进展 阿片受体激活的预处理 药物预处理 提纲 药物预处理 吸入麻醉预处理 logo 相关基础研究 我们近期工作 logo 我们近期工作 logo 我们近期工作 logo 我们近期工作 logo 我们近 期工作 logo 述评 anesthesiology我们近期工作 logo 46 1.whether hepatic protection of opioid receptor activation is depended on tlr4/nfkb/hmgb1 pathway？ 2. the function of camkiv？ camkv morphine activates neuroinflammation in a manner parallel to endotoxin. proc natl acad sci u s a. 2012 apr 17;109(16):6325-30 研究背景 需要搞清楚的问题需要搞清楚的问题 logo 47 mor阿片受体激活 hepatic histology by h&e staining. serum alt and ast levels among groups (n=6 and # p0.05 vs ir组， p0.05 vs rpc 组) tnf，il6 mrna levels among groups (n=6 and # p0.05 vs ir组， p0.05 vs rpc 组) or阿片受体激活 减轻 hiri 我们近期工作 logo 48 in vivo mcp-1、mip-2 mrna expressions among groups (n=6 and # p0.05 vs sham组， p0.05 vs ir组) f4/80 positive staining by ihc. tnf，il6 mrna levels among groups (n=6 and p0.05 vs ir组) serum alt and ast (n=6 and # p0.05 vs ir组， p0.05 vs rpc 组) kupffer细胞阻断 mor激活的保护作用 不能显示 阻断kupffer 细胞 我们近期工作 logo mor激活减低tlr4 信号活性，nlx能翻 转 in vitro 我们近期的工作 mor阿片受体激活 logo 50 hmgb1出核 野生及tlr4-/- 小鼠 mor激活抑制 hmgb1出核至胞浆， 但 tlr4-/-未见该现象 我们近期工作 hmgb1细胞核merge logo 51 瑞芬太尼预处理能通 过camk 抑制 hmgb1释放 瑞芬太尼预处理能