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文档简介
吉西他滨(健择)的临床应用 2008-2-281 健择(GEM)的药理 v作用机理 细胞 脱氧胞嘧啶核苷类似物 脱氧胞嘧啶核苷激酶 二磷酸核苷(dFdCDP) 三磷酸核苷(dFdCTP ) 抑制核苷酸还原酶 与dCTP竞争DNA dCTP减少 影响DNA合成 2008-2-282 实验研究 v为CCSA药物,作用于S期,阻止从G1 S期 v半衰期3294min v极少与血浆蛋白结合,可忽略 v体内代谢为无活性的双氟脱氧尿苷,99%经尿排泄 2008-2-283 适应症 中晚期NSCLC 胰腺癌 乳腺癌 膀胱癌、卵巢癌和SCLC 2008-2-284 用法 q一般用法: 每次1000mg/m2溶于NS250ml,静滴30分钟 150分钟,1次/周,连用2周休1周(3周方案),每 3周重复。 2008-2-285 qNSCLC: 3周方案 4周方案:连用3周休1周 q胰腺癌: 4周方案 2008-2-286 单药有效率 vNSCLC:20% v胰腺癌:27% 2008-2-287 不良反应 骨髓抑制:剂量限制性毒性,主要为血小板减少,多为 度。 胃肠道反应:1/3出现恶心呕吐,20%需要药物治疗。 肝功能:50%有一过性转氨酶升高。 肾功能:轻度蛋白尿、血尿。 皮肤反应:25%可有皮疹,10%有皮肤瘙痒,一过性。 其他:流感样综合症(22%),呼吸困难(18%),呼吸 窘迫综合症(0.05%),周围或面部水肿(35%) 2008-2-288 注意事项 用0.9%的NS溶解,配制的最大浓度为40mg/ml。 配好的溶液室温下可稳定24h,不得冷藏,以免结晶。 高龄病人不需特别调整剂量。 国外胰腺癌研究表明,缓慢滴注(150分钟)比快速滴注 (30分钟)疗效更好。 2008-2-289 临床资料 v自2006年12月至2007年8月我科选择15例晚期( /期)肺癌病人应用健择。 v大多作为二线或三线化疗方案。 2008-2-2810 患者一般资料 u年龄:31岁71岁,平均54.8岁。 u性别:男13例,女2例。 u病理类型:鳞癌7例(低分化2例),腺癌5例(低分化1例 ),腺鳞癌1例,小细胞肺癌2例。 u临床TNM分期:A期3例,B期8例,期4例。 u手术史:术后2例,未曾手术者13例。 2008-2-2811 治疗方案 病人 一般 状况 健择(GEM)1000mg/m2 d1,8 DDP 40mg d2-4 3周重复 健择(GEM)1000mg/m2 d1,8 DDP 20mg d2-6 3周重复 KPS70 50KPS70 年龄70岁 2008-2-2812 近期疗效 l病灶评价:CR1例,PR2例,SD9例,PD3例。 lORR:20% l中位生存时间(MST):8.6 个月 l中位无进展生存时间(PFS):4.4个月 l1年生存率有待评价。 2008-2-2813 毒副反应 白细胞减少 6(40%)2(13.3% ) 4(26.7% ) 3(20%) 血小板减少 3(20%)2(13.3% ) 4(26.7% ) 2(13.3%) 恶心呕吐 11(73.3% ) 300 脱发 2000 转氨酶升高 2000 2008-2-2814 典型血液学毒性分析 v患者张,男,60岁,2006年10月行右上肺占位穿刺活 检示低分化鳞癌可能性大。遂行TP方案化疗2个周期 ,疗 效不明显,2007年3月8日、4月4日行GP方案化疗2个周期 :(GEM)健择1.4mg d1,8顺铂40mg d2-3,5月行右肺上 叶(DT36Gy/18f)和左肺下叶转移灶放疗(DT60Gy/30f) ,6月15日行相同GP方案化疗第3个周期,出现IV度骨髓抑 制。 2008-2-2815 治疗过程 v化疗第8天复查血象示: WBC2.34109/L,RBC2.861012/L,PLT38109/L,提示III度骨 髓抑制,立即给予GM-CSF150ug,bid治疗,化疗后第4天复查 血象示:WBC0.92109/L,RBC2.911012/L,PLT39109/L,提 示IV度骨髓抑制,立即给予抗炎治疗,房间消毒,静脉输注血 小板16U,对症治疗鼻腔出血,第6天血象示: WBC1.87109/L,RBC3.351012/L,PLT42109/L,恢复至III度 ,第7天复查血象示: WBC2.12109/L,RBC2.921012/L,PLT24109/L,又出现IV度 抑制反应,遂输注血小板16U,同时予巨和粒 1.5mg bid,第9 天复查血象示: WBC5.03109/L,RBC3.331012/L,PLT48109/L,第10天血象 示:WBC8.28109/L,RBC3.041012/L,PLT83109/L,第13天 血象示:WBC5.49109/L,RBC2.931012/L,PLT142109/L, 病人好转出院。 2008-2-2816 v患者王,女 ,2006年12月 开始因左肺癌 予GP方案化疗 4个周期,疗效 评价CR,如左 图 2008-2-2817 v患者张,男,70岁,右肺低分化鳞癌,2007年3月6 月予GP方案化疗4个周期,出现度骨髓抑制,疗效评 价PR。 2008-2-2818 v患者张,男,70岁 ,右肺低分化鳞癌, 肺窗对比,如图 2008-2-2819 总结 vGP方案在局部晚期和转移性NSCLC患者中成为首选的二 、三线化疗
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