医疗器械不良事件监测2 ppt课件

医疗器械不良事件监测,医疗器械作为近代科学技术的产品已广泛应用于疾病的预防、诊断、治疗、保健和康复过程中，成为现代医学领域的重要手段。 但是，与药品一样，医疗器械也具有一定的风险性。为此，如何通过对医疗器械上市后不良事件的监测和管理，最大限度地控制医疗器械潜在的风险，保证医疗器械安全有效地使用，是我们每一个从事医疗器械安全监测管理人员及生产、经营、使用单位共同面临的问题。,前言：,医疗器械定义： 单独或者组合使用于人体的仪器、设备、器具、材料或者其他物品，包括所需要的软件，其用于人体体表及体内的作用不是用药理学、免疫学或者代谢的手段获得，但是可能有这些手段参与并起一定的辅助作用，从而影响人或动物结构和身体的功能。有上述特点的产品我们定义它为医疗器械。医疗器械技术是边缘科学技术，其涉及的学科：物理学、力学、化学、电子学、机械制造学、光学、医学、计算机学、材料学等等。,在国家管理上分为一、二、三类 一类：通过常规管理足以保证其安全性、有效性的医疗器械。如：外科用手术器械（刀剪钳）、手术衣、手术帽等。 二类：对其安全性有效性应当加以控制的医疗器械。如：血压计 体温计、心电图机、脑电图机。 三类：植入人体，用于支持、维持生命；对人体具有潜在危险，对其安性、有效性必须严格控制的医疗器械。 如：核磁共振、心脏起搏器、血管支架等。,在医院层面上，为方便管理，将医疗器械分为： 医疗耗材：作用于人体，其安全性有严格要求，在医疗上经常性消耗的医用产品。如：一次性产品、手术器械等等。 医疗设备：有电源、控制部分、显示或治疗三部分的产品。如：呼吸机、监护仪、CT等,医疗器械两大属性： 1、安全性 2、有效性,医疗器械安全性的考证 a、死亡 b、危及生命安全 c、住院治疗 d、残疾 e、出生缺陷、流产、死胎、或伴随 出生的疾病 f、需要干涉治疗以避免永久的伤害,医疗器械有效性的考证： 医疗器械使用能达到下列预期目的的： （一）对疾病有预防、诊断、治疗、监护、缓 解作用的 （二）对损伤或者残疾有诊断、治疗、监护、 缓解、补偿作用的 （三）对解剖或者生理过程有研究、替代、调 节作用的 （四）对妊娠有控制作用的,1、医疗器械不良事件的含义 2、医疗器械不良事件监测的必要性 3、国外及我国医疗器械不良事件监测现状 4、医疗器械不良事件报告的范围 5、医疗器械不良事件报告原则 6、医疗器械不良事件的报告程序 7、医疗器械不良事件报告责任 8、医疗机构如何开展医疗器械不良事件工作,目 录,什么是医疗器械不良事件？,1.定义,-获准上市的、合格的医疗器械在正常使用情况下，发生的或可能发生的任何与医疗器械预期使用效果无关的有害事件。称之为医疗器械不良事件（Medical Device Adverse Event 简称MDAE）。,2.医疗器械不良事件监测的必要性,2.1医疗器械不良事件的产生原因,1、产品的固有风险，由于受原有知识和工程手段的局限，没有能在上市前查出器械存在的某些缺陷，随之时间延长、使用范围扩大暴露出来；,2、制造中产品没有达到注册时规定的产品标准，医疗器械性能、功能故障或损坏； 3、在标签、产品使用说明书中存在错误或缺陷，没有将使用范围、使用方法、禁忌症、注意事项说清楚。,4、使用者没有按照规定的使用方法和使用范围正确使用。,任何医疗器械产品都具有一定的使用风险，被批准上市的医疗器械只是一个“风险可接受”的产品。 所谓“风险可接受”产品是指：对被批准上市产品的使用风险已经采取控制措施，在现有认识水平下相对符合安全使用要求的产品。,2.1.1产品的固有风险,受现在科学技术条件、认识水平、工艺等因素的限制，医疗器械在研发过程中不同程度地存在目的单纯、考虑单一、设计与临床实际不匹配、应用定位模糊等问题，造成难以回避的设计缺陷。 如：心脏瓣膜厂家在瓣膜设计时将瓣膜开口过大，临床应用后就可能会出现开放性卡瓣的情况，不但不能起到治疗作用。还会给病人造成栓塞，导致病情恶化。,设计因素：,医疗器械许多材料的选择源自于工业，经常不可避免地要面临生物相溶性、放射性、微生物污染、化学物质残留、降解等实际问题；并且医疗器械无论是材料的选择，还是临床的应用，跨度都非常大；而人体还受着内、外环境复杂因素影响。 所以一种对于医疗器械本身非常好的材料，不一定就能完全适用于临床。而更多的化学材料，对其人体安全性的评价，往往不是短时间内能够完成的。,材料因素：,主要是风险性比较大的三类器械，如人工心脏瓣膜、血管内支架在预期设计使用过程中都存在很大的风险，包括手术操作过程、与其他医疗器械协同、应用人群特性、医生对新的医疗器械熟知程度等等。 所有这些都决定了医疗器械自身及其使用中固有的潜在风险。,临床应用：,医疗器械在按照产品性能规范、符合其要求的条件下使用时，医疗器械发生故障损坏，不能按照预期的意愿达到所期望的功能。 例如：心脏瓣膜置换术后发生碟片脱落，整形外科的一些软组织充填物使用后沿重力方向移位或受肌肉活动挤压移位导致外观畸形等。,2.1.2医疗器械性能、功能故障或损坏,企业在产品注册时由药品监督管理局批准的标签、产品使用说明书是具有法律效应的文件。 例如：角膜塑形镜（简称OK镜）要根据已用镜片的矫正效果，不定期地验配更换新镜片。由于产品说明书不明确，部分患者在长期配戴产品后发生视觉模糊、角膜发炎等情况，严重者发生阿米巴原虫、绿脓杆菌等感染，甚至导致角膜穿孔、眼球受损的事情也时有发生。因此在使用说明书中必须及时根据发现的新情况采取相应措施，才能避免不良事件的进一步扩大。,2.1.3在标签、产品使用说明书中存在错误或缺陷,和药品一样，在产品上市前是由国家统一对这类产品实行注册审批制度，对其安全性、有效性以及质量进行评价。 安全性评价包括物理评价，化学评价、生物评价和临床评价。,2.2医疗器械上市前研究的局限性,比较而言，物理评价相对明确、客观、易掌握与操作，如器械材料的钢性、弹性、能量、疲劳性能等。 化学评价一般体现在对材料中的残留单体、有害金属元素、各种添加剂等进行规范。物理、化学评价存在的局限性，需要通过下一步的生物、临床评价进行弥补。,2.2.1物理、化学评价,医疗器械除单纯的物理、化学评价外，还要进行生物学评价、临床评价。二者对研究医疗器械也是非常重要的，但是存在着更大的局限性。,2.2.2生物学评价,首先，由于在生物学评价过程中存在大量不可控制因素，使生物学评价虽然已经能够达到器官、组织、细胞甚至分子水平，但仍然有残留物或降解产物释放等无法确定和控制的现象存在。这时的评价结果受各种偏倚、混杂的干扰就显得非常突出。 另外，由于动物实验模型与人体反应的差异，加之人体的个体差异，使生物学评价阶段的动物实验也存在一定的局限性。所以医疗器械必然要有临床评价阶段。,国际标准化组织技术委员会（ISO/TC 210）把医疗器械的生物学评价和临床评价分别划分为医疗器械设计过程的“设计验证”和“设计确认”两个不同的阶段。 受伦理、道德、法规、社会因素的限制，临床试验仍存在着一些缺陷、不足，主要体现在以下几点：,2.2.3临床评价,我国目前对有源植入人体的器械、无源植入人体的器械、放射性诊断器械、避孕器械、放射性治疗器械等产品的临床研究在保证达到研究目的的前提下提出了临床试用期研究的最低要求（见表1）。,A、时间短、例数少,而对一般的医疗器械，其临床试用期及病例数未作统一规定。但是，一些隐性的缺陷唯有在产品通过大量长时间临床使用后才能发现。例如：单碟人工心脏瓣膜在上市前做过许多临床试验，结果是满意的。但其在美国注册上市并广泛应用后，由于心脏瓣膜支架断裂、瓣膜脱落于1992年至1996年共发生79起不良事件，其中死亡29起，造成严重伤害49起。引起FDA和公众的极大关注。,为了减少研究结果中混杂偏倚的影响，医疗器械临床试用对象的选择也确保研究对象的同质性，另外还要从伦理上充分考虑受试对象的安全，这样临床试用对象集中在一个相对窄的范围内。医疗器械在上市后，在广泛应用的条件下不可避免地会应用在不同差异的个体间，除考虑有效性外，尤其重要的是考察安全性。,B、对象窄、针对性强；,由于临床试验不能对某一产品做出系统的综合研究，很多研究处于低水平重复，存在试验研究与临床应用脱节等问题。例如OK镜的临床研究中表明OK镜配戴要根据已用镜片的矫正效果，不定期地验配更换新镜片，并不是一付镜片戴到底，而临床应用中却存在许多患者一副镜片长期配戴造成角膜损伤的问题。,C、临床试验与临床应用容易脱节，临床定位不准确,总之，由于临床试验是在既定的资源和要求的约束下而进行的一次性工作，受限因素较多，不能对产品上市后出现的安全性问题进行有效研究。 因此，迫切需要一个能够系统、连续地对上市后医疗器械安全性进行监测的医疗器械不良事件监测系统。,2.4不良事件监测的意义,保障广大人民群众用械的健康和安全 促进器械生产技术进步、产业健康发展 为上市后的医疗器械监督管理提供依据 构建和谐社会的重要环节,目前，世界各国都不同程度地对医疗器械不良事件予以积极的关注。到目前为止，医疗器械不良事件报告制度已在美国，欧公体、日本、加拿大、澳大利亚等过建立和实施。其中美国最早建立医疗器械不良事件监测制度，其监管法国和模式在国际上有很大的影响力,3.国外医疗器械不良事件监测制度现状,美国自1984年来一系列法律法规的建立，保障了美国医疗器械严重不良事件的报告率，从1984年已受到强制报告1177000件，主动报告73000件。目前，美国在主要负责医疗器械上市后的监督和警戒体系方面的协调工作的医疗器械全球行动力量（GHTF）第二工作组任主席。而其自身体系的建设和法规已进入比较完善的阶段。,3.1美国,为了适应欧共体统一市场的需要，欧盟从1988年开始针对特殊的医疗器械，相继制定并颁布了有源植入医疗器械指令（90/385/EEC）、医疗器械指令（93/42/EEC）和体外诊断医疗器械指令（98/79/EEC）。按照这些法令的要求，医疗器械上市后的审批由管理当局（Regulatory Authority）认可的第三方机构进行认证，而上市后的不良事件监测由各成员国主管部门负责，并对各国的报告提出了统一要求。,3.2欧盟,我国目前已经进入强调医疗器械安全性、有效性管理的阶段。在这一阶段中影响力大、涉及面广具有代表性的事件是1998年后出现的OK镜不良事件和聚丙烯酰胺水凝胶不良事件。据国家局药品评价中心提供的数据显示，截止到2007年底我国医疗器械不良事件的报告数量为12374例，而2006年美国FDA医疗器械不良事件报告数为22万份。报告数量较多的品种：支架、起搏器、心脏瓣膜、骨科植入材料、宫内节育器、聚氯乙烯产品（输液器、导管等）,3.3国内医疗器械不良事件监测工作情况,2007年不良事件分析,截至2007年12月20日全国共收到9722份报告,其中有效报告8661份。 涉及材料：无源材料4068份（47.0%）、无源植入器械3591份（41.5%）、有源器械825份（9.5%）、体外诊断试剂177份（2.0%）。 涉及器械类别：三类5703份（65.8%）、二类2020份（23.3%）、一类855份（9.9%）、不详83份（1.0%）。,按报告数量：排名前五位的依次是湖南省、安徽省、河南省、河北省、山东省。 报告来源：来自医疗卫生机构为6561份（75.8），来自生产企业为354份（4.1），来自经营企业为1553份（17.9），来自个人27份（0.3），不详166份（1.8%）。,角膜塑形镜（简称OK镜）从1998年批准在我国上市以来，共收到不良事件报告40例，其中严重不良事件7例。 国家食品药品监督管理局在深入调查的基础上，第一次提出了研究建立对OK镜产品的不良事件监测体系。关于强调OK镜管理有关事项的紧急通知 （国药管械2001257号），要求所有已注册OK镜的制造厂家应重新对产品说明书进行核对补充，对相关企业产品进行了清理整顿。,医用聚丙烯酰胺水凝胶，作为注射用软组织填充剂于1997年在我国批准上市后。陆续出现了一些血肿、硬结、疼痛、炎症、两侧不对称甚至溃烂等不良事件的发生和患者投诉，约30万余例。 国家药品监督管理局先后两次组织专家对该产品进行调研，并于1999年发出关于对亲水性聚丙烯酰胺水凝胶的销售与使用进行清理整顿的通知，责令相关企业重新制定企业标准；限制使用范围；修改说明书；完善跟踪随访制度后，于2002年11月12日发出关于对亲水性聚丙烯酰胺水凝胶使用管理的通知恢复其在限定范围内使用。鉴于该产品安全性得不到保障，国家局已责令该产品退出市场。,2002年12月2004年7月，国家局启动的医疗器械不良事件监测试点工作是我国对上市后医疗器械安全性和有效性监测的重要举措，通过本次试点，摸索出一套适合我国国情和社会发展的医疗器械不良事件监测方法；为了各监督管理机构锻炼出一批技术骨干队伍；为医疗器械不良事件监测管理办法的颁发提供技术、物质基础；为全面建立赏识后医疗器械不良事件监测工作做好准备。,医疗器械不良事件报告范围,所有医疗器械生产企业、经营企业、使用单位都是医疗器械不良事件监测的重要组成部分，其中医疗机构是不良事件监测的主体。,医疗器械不良事件报告原则,1、基本原则：造成患者、使用者或其他人死亡、严重伤害的事件已经发生，并且可能与所使用医疗器械有关，需要按可疑医疗器械不良事件进行报告。其中严重伤害是指：a、危及生命；b、导致机体功能的永久性伤害或者机体结构的永久性损伤；c、必须采取医疗措施才能避免上述永久性伤害或损伤。“永久性”是对身体结构或功能的不可逆的伤害，不包括小的伤害或损害。,2、濒临事件原则：有些事件当时并未造成人员伤害，但临床医务人员根据自己的临床经验认为再次发生同类事件时会造成患者或医务人员死亡或严重伤害，则也需要报告。 3、可疑即报原则：在清楚是否属于医疗器械不良事件时，按可疑医疗器械不良事件报告。这些事件可以是与使用医疗器械有关，也可以是不能除外与医疗器械有关的事件。,4、免除报告原则： A、使用者在应用前能够发现医疗器械缺陷的 B、完全是患者因素导致了不良事件发生 C、事件发生仅仅是因为器械超过有效期 D、事件发生时，医疗器械预先设计的安全保护措施正常工作，并不会对患者造成伤害。,医疗器械不良事件报告程序,医疗器械不良事件监测实行逐级、定期报告制度，实行属地报告。导致死亡或者群发性严重伤害事件应同时报告所在分局及省级监测中心。具体是：报告主体（医疗器械生产、经营、使用单位）发现不良事件 所在区分局 市局 省级监测中心 国家局监测中心,医疗器械不良事件监测责任,医疗器械不良事件监测办法第十五条：监管、监测人员未履行职责，依据国家公务员处分条例和有关法律法规规定给予政纪处分，构成犯罪的移交司法部门追究刑事责任。 办法第十六条：生产、经营、使用医疗器械的单位和其他组织有下列情形之一的给予警告，责令改正，通报批评，并依据有关法律法规给予处罚。,（一）未建立或者拒不执行产品安全性跟踪考察制度的； （二）按办法应对报告而未报告甚至拒不报告的； （三）隐瞒已发生的可疑医疗器械不良事件或提供虚假报告； （四）产品发生不良事件时拒不配合或不完全配合食品药监部门和有关监测机构的调查核实。,医疗机构如何开展不良事件监测工作,8.1医疗机构在医疗器械不良事件报告中的作用 （一）医疗机构在报告中的主体作用 1、管理文件中规定的 2、医疗机构监测优势决定的 （1）医疗器械的使用对象 （2）医疗器械的价值和收入比例,1、管理文件中的规定（监测管理办法） 医疗器械生产企业、经营企业和医疗单位，应当经常考察本单位所生产、经营、使用的医疗器械质量和不良反应，在生产、经营和使用三个环节中，使用医疗器械最集中的的医疗机构应该是考察与监测不良事件的最主要的地点，开展医疗器械不良事件监测是每个医务人员责无旁贷的义务。,2、医疗机构监测优势决定的 （1）医务人员 (获得国家执照、通过注册或经过认证的个人获得了专业或学科学位及文凭的个人)集中的场所。 （2）病人集中的场所。 （3）医疗器械是医务人员诊断、治疗病人的技术手段；医务人员和病人都需要的工具。,在现代医院，医疗器械工程人员或医疗器械使用人员的比例是相当大的，如器械科、供应科、放射科、超声科、理疗科、病理科、核磁科、CT科、