皮炎湿疹三剑客 爱宁达 克廷肤 新适确得课件

爱宁达、克廷肤 、新适确得 产品介绍,沈志伟02161380985,克廷肤介绍,慢性,易复发炎症性皮肤病长期治疗软性激素,0.05丙酸氟替卡松,儿童推荐可以使用的4种激素：克廷肤，糠酸莫米松，氢化可的松，丁酸氢化可的松,常见外用激素效能分级表,Reference:Daniel J.Piacquadio,MD.Topical CorTCIsteroids in Clinical Practice:Focus on Fluticasone Propionate.Cutis 1996,57:4-9,最强效,最弱效,“软性激素”的概念,定义:具有较好的激素疗效却没有全身不良反应风险的激素制剂 原理:这类激素外用后在局部被酯酶迅速代谢为无活性的降解 产物,因而吸收后不良反应轻微,减少了对HPA轴的抑制和 局部副作用. 软性激素包括: 丙酸氟替卡松(克廷肤 ) 甲基强的松龙醋丙酯 糠酸莫米松 强碳松,Reference:1.Greaves MW.Hsy Rj.Topical corticosteroids/Roy Coll Phys(1987)21:32-4 2. Greaves MW.Topical corticosteroids/Journal of Dermatological Treatment/March 1997 Volume 8,35-37,疗效安全性比值,HPA轴抑制的人数,治疗21后改善75以上的病人数,独特的碳硫类化学结构，具高度选择性 C20碳硫酯，亲脂性显著增加 C17丙酸酯，亲脂性显著增加 C16甲基，抵消氟取代的副作用 C17羧基，代谢产物无活性 母核为19C雄烷非21C孕烷骨架，全身安全性增加,（C25H31F3O5S）,Reference :1.Hogger P:Arzeimittelforschung 1997;7:318-334,克廷肤的构效关系,增加疗效，减少经皮吸收率,克廷肤的结构是由无活性的代谢产物倒推合成的，所以非常安全,卤族元素的数量与该激素化合物抗炎效能呈正性关系，常见添加的是F,Cl。新适确得的结构上有2个F1个Cl。,Reference:Dykes PJ, Marks R, Hill S, et al. The kineTCIs of skin thinning induced by topical fluticasone propionate 0.05% cream in volunteer subjects. Clin Exp Dermatol, 1996,21:180-4.,使用克廷肤，皮肤变薄程度轻，而且皮肤变薄不随用药时间的延长而加重 8周内克廷肤与安慰剂相比仅变薄0.03mm(95%CI ,0.02-0.05mm),使用克廷肤的志愿者在第2、4、6、8周间检测的皮肤厚度没有显著变化(P=0.69) 连续使用克廷肤8周后停药，皮肤在24周内恢复用药前厚度,与研究其他激素的试验结果相比， 克廷肤引起的皮肤萎缩程度更低,克廷肤的使用年龄限制-儿童放心选择,FDA批准: 3个月以上 SFDA批准: 1岁以上含1岁,Reference:Hanifin J, Gupta AK, Rajagopalan R. Intermittent dosing of fluticasone propionate cream for reducing the risk of relapse in atopic dermatitis patients. Br J Dermatol, 2002,147:528-537,长期间歇使用克廷肤治疗AD，降低复发风险,延长复发时间,372例入选，最小3个月，最大65岁 247名儿童，125名成人 安慰剂对照，加润肤剂间歇治疗达24周,Reference:Hanifin J et al.British Journal of Dermatology 2002;147:528-537,间歇使用克廷肤配合每天使用润肤露，显著延长AD复发时间 因为大部分患者的复发时间超过试验研究复发的20周强化期，故无法统计,克廷肤间歇使用治疗AD， 降低复发风险,延长复发时间,4.1周,大部分超过20周,大部分超过20周,5.1周,5,20,15,10,0,周,成人,对照组,克廷肤组,儿童,对照组,克廷肤组,不良反应,患者使用克廷肤337天 儿童和成人均无皮肤增厚或萎缩的报道 仅一例出现痤疮,药物的舒适性也很重要,治疗慢性皮炎的关键因素不仅在于有效新药的问世，而在于患者是否遵从医嘱! 有一项研究表明，用评价化妆品的标准，对6个国外市售产品进行比较分析，克廷肤的舒适程度最好,Reference：Bill Gillette. Dermatology Times,2007,28:12-3,克廷肤有优秀的化妆品基质 和稳定的理化特性,使用更舒适，使克廷肤有更好的病人接受度和处方依从性 良好的处方依从性对慢性皮炎患者非常重要 慢性皮炎的治疗不仅在于有效新药的问世，而在于患者是否遵从医嘱2,慢性,易复发炎症性皮肤病长期治疗软性激素 因为克廷肤：安全、有效、舒适 适用于头面部、擦烂部位、儿童或长期(间歇)使用,克廷肤小结,Reference :1.Roeder A. Safety and Efficacy of Fluyicasone Propionate in the Topical Treatment of Skin Diseases.Skin Pharmacol Physiol 2005;18:3-11,新适确得介绍,快速止痒 清除皮损,0.05%卤米松/1%三氯生乳膏,新适确得是加有消毒剂的外用糖皮质激素药品,含卤素的强效外用肾上腺糖皮质 激素 抗炎、抗过敏、抗增生、止痒 作用突出，可迅速减轻和消除瘙痒 症状 卤米松化学结构特点提高了抗炎 活性，增加了安全性,极温和，罕见皮肤过敏无耐药问题 未发现细菌或真菌耐药及对药物敏感 性下降,消毒剂: 三氯生结构,外用抗生素的问题： 外用抗生素耐药问题 外用抗生素过敏问题 复方制剂中的成分过多问题,外用消毒剂的优势： 与抗生素相比，因抗菌机理不同，外用杀菌效力更强 消毒剂更不易产生耐药性 仅限于外用，发生系统性过敏性皮炎机率小,湿疹受累皮肤有显著的金葡菌定植 外用消毒剂三氯生明显减轻金葡菌定植和皮肤症状 未观察到三氯生的刺激性，光敏感，光毒性，致癌等副作用 含有三氯生的激素复方制剂临床疗效优于激素的单方制剂,欧美AD治疗指南对含有三氯生的外用激素复方制剂给予很高评价,三氯生具有广谱杀细菌和抗真菌作用,新适确得清除皮损,金葡菌,马拉色菌,白色念珠菌,三氯生MIC值由江西医学院微生物教研室提供，中华皮科杂志2004/5第37卷第5期,新适确得清除皮损,Reference:Lynn A. Drake. Larry E. Million et. Ards Dermatol. 1995 dec. 131(12):1403-8,卤米松治疗慢性皮炎湿疹不同时间起效病例的百分比,卤米松治疗慢性皮炎湿疹,3天内起效率达47.9%,激素是一把双刃剑，疗效和副作用都是非常显著的，令临床一些医生在使用中感觉困扰，是否有其他解决方案呢？,爱宁达介绍,严对湿疹 善待肌肤-非激素治疗方案更安全的选择,1%吡美莫司乳膏,钙调神经磷酸酶抑制剂-TCIs,50年来糖皮质激素治疗炎性皮肤病的 首次里程碑式创新,吡美莫司 他克莫司 (爱宁达),Marion B. Sulzberger,Streptomyces tsukubaensis,链霉菌属吸水菌素 和变种子囊菌,黄色部分为亲酯基团,Flash File,爱宁达是新一代更安全的 外用钙调神经磷酸酶抑制剂,蓝色代表亲水性区域 棕色代表亲脂性区域,吡美莫司（爱宁达）是巨内 酰胺子囊霉素的衍生物 可抑制钙调神经磷酸酶 抑制T细胞活化 抑制组胺释放 抑制炎症性细胞因子释放 皮肤局部吸收好，透皮吸收小,爱宁达迅速清除婴儿AD的体征， 减小病损面积,天数,在所有基线评估后的随访中，EASI的平均改变均显著. p0.001 EASI：湿疹面积与严重程度指数,-80,-70,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,30,爱宁达,赋形剂,1 (基线),4,8,15,29,EASI指数的改变%,Reference:Kaufmann R et al. EAACI 2003,*P 0.002,爱宁达48小时内显著改善成人中度 特应性皮炎的瘙痒症状,Reference:Meurer M et al. Dermatology 2004;208:36572,a严重程度改善在头皮评分0-3分中至少改善1分 6个月, 随机、双盲平行试验研究爱宁达对成人中度特应性皮炎(湿疹)长期治疗的疗效及安全性 (n = 130),患者瘙痒严重程度评分改善a,爱宁达 (n = 62),对照组 (n = 68),*,*,*,*,*,*,*P 0.002,患者 (%),天数,开始治疗后的 EASI变化 (%),爱宁达对面部及颈部皮损尤其有效,-70,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,10,20,30,安慰剂 面颈部,安慰剂 全身 (n = 136),爱宁达 全身l (n = 267),爱宁达 面颈部,开始,15,29,22,43,8,天,面颈部,面颈部,全身,全身,*,Day 8 = first scheduled visit EASI: Eczema Area and Severity Index,Reference:Eichenfield L et al. J Am Acad Dermatol 2002;46:495504,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*p 0.05; *p 0.01; *p 0.001,轻重度 AD;年龄范围:1-17岁,显著改善 在治疗开始后一周内迅速缓解湿疹症状 可用于全身皮肤，特别适用于头面部及其它敏感部位 可用于2岁及2岁以上儿童及成人,爱宁达的短期疗效小结,长期治疗?,迅速持久改善儿童临床体征,减少皮损面积,CS: 中效糖皮质激素；EASI:湿疹面积和严重程度指数,70,60,50,40,30,20,10,0,基线,99,267,183,365,43,EASI 评分改变中间值 (%),天数,爱宁达 + 反应性使用CS, n = 474 赋形剂 + 反应性使用CS, n = 237,Reference:Wahn U et al. Pediatrics 2002;110:e2,使用吡美莫司可以显著降低AD的复发率,湿疹未发作的患者百分率,湿疹发作定义为：研究者总体评估分数4，需要使用皮质类固醇,儿童 婴儿,两项为期1年的研究结果表明：使用吡美莫司的患者复发率显著低于对照组； 并且，吡美莫司的使用量也在逐渐减少，婴儿第一季度中28%的天数无需用药，儿童相应为17%；在第4季度，婴儿无需用药的天数上升到47%，儿童相应为31%。,Reference:Papp K, Staab D, Harper J, Potter P, Puig L,Ortonne JP, Molloy S, Barbier N, Paul C: Effect of pimecrolimus cream 1% on the longterm course of pediatric atopic dermatitis.Int J Dermatol 2004; 43: 978983.,对照(n=283),吡美莫司(n=678),爱宁达延长成人湿疹严重发作间期5倍,到下一次严重发作的中位时间，爱宁达组5倍于 对照组 严重发作：需要糖皮质激素治疗的发作,Adapted from Meurer M et al. Dermatology 2002;205:2717,爱宁达 (n = 96),赋形剂 (n = 96),0,26 天,180天,144 天,在成人患者中（中到重度AD），在出现症状或体征的早期间歇使用爱宁达，可避免湿疹严重发作,需要时反应性加用激素,需要时反应性加用激素,爱宁达延长儿童湿疹严重发作间期8倍,Reference:Data on file. Novartis Pharma AG. Basel, Switzerland.,爱宁达: 长期临床研究总结,延长湿疹严重发作间期，成人5倍，儿童8倍 避免湿疹严重发作 显著减少糖皮质激素的使用,治疗AD:新突破?,mean rel. int. TUNEL,mean rel. int. MHC II,2.7%,10.6%,22.3%,2.2%,比较TCS与吡美莫司诱导郎格汉斯细胞凋亡,Reference:Hoetzenecker, Elbe, Stingl et al. J Invest Dermatol 2004;122:67384,对照组,吡美莫司,氢化可的松,氯氟美松,相对危险性( 吡美莫司/ 赋形剂) ，95% 可信区间,-4,-2,0,2,4,降低,增加,在儿童中，不增加全身感染,发热,病毒感染,泌尿道感染,上呼吸道感染,气管炎,牙脓肿,扁桃体炎,鼻窦炎,鼻炎,呼吸道感染,肺炎,链球菌致咽炎,咽炎,中耳炎,外耳炎,鼻咽炎,下呼吸道感染,喉炎,流感,病毒性胃肠炎,胃肠炎,蛲虫病,耳部感染,结膜炎,支气管炎,基于发病密度; 吡美莫司 (n = 1135) ，赋形剂(n = 707),爱宁达对抗体滴度水平没有影响， 对免疫接种是安全的,(85.9, 97.2),(79.7, 93.9),(79.5, 93.8),(74.7, 90.9),吡美莫司 95% CI,抗体滴度阳性患者的百分比,开放阶段, 双盲的延伸试验阶段 91 名婴儿（3 23个月）,吡美莫司:无皮肤萎缩,Queille-Roussel C et al. Br J Dermatol 2001;144:50713,最常见的给药部位不良反应,红斑 温热感 烧灼感 刺痛,爱宁达出现的局部副作用主要是轻中度的温暖/烧灼感，约10， 绝大部分病人可以耐受。2,Reference:Clinical Management of Atopic Eczema with Pimecrolimus Cream 1% (Elidel ) in Paediatric Patients. Dermatology 2007;215(suppl 1):317,吡美莫司经皮吸收率远低于糖皮质激素,人类皮肤体外试验*,经皮吸收,经皮穿透,PIM,吡美莫司; CLO, 氯氟美松丙酸盐; DIF, 二氟米松戊酸盐,Reference:Billich A et al., Int J Pharm. 269, 29, 2004.,经皮穿透浓度(g/g)*,渗透率 (ng/ml/h),* 皮肤切取厚度,包括角质层，表皮和部分真皮 *无角质层,系统吸收,吡美莫司吸收率较他克莫司低9-10倍， 血药浓度明显低于他克莫司患者组,吡美莫司透皮渗透性较他克莫司低9-10倍，提示吡美莫司的系统吸收率低,穿透皮肤,经皮吸收,0.0,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,6.0,7.0,8.0,吡美莫司,他克莫司,0.00,0.05,0.10,0.15,0.20,0.25,0.30,0.35,0.40,吡美莫司,他克莫司,皮肤浓度 (g/cm2)b,血液浓度 (g/ml/h),Reference:Billich A et al. J Invest Dermatol 2002;119:346; Ann Dermatol Venereol 2002;129:1S692,吡美莫司的局部不良反应发生率低于 低浓度他克莫司,用药第4天：红斑/刺激感,用药第4天：瘙痒,（P0.039）,（P0.073）,在一项6周针对2-17岁儿童和青少年中度特应性湿疹患者的随机试验中，吡美莫司治疗后皮肤红斑 或刺激感出现的时间相对他克莫司更短，通常不到30分钟而不是几个小时。1 爱宁达出现的局部副作用主要是轻中度的温暖/烧灼感，约10，绝大部分病人可以耐受。2,Reference:1.Kempers S, Boguniewicz M, Carter E, Jarratt M, Pariser D, Stewart D, Stiller M, Tschen E, Chon K, Wisseh S, Abrams B: A randomized investigator-blinded study comparing pimecrolimus cream 1% with tacrolimus ointment 0.03% in the treatment of pediatric patients with moderate atopic dermatitis. J Am Acad Dermatol 2004; 51: 515525. 2. Clinical Management of Atopic Eczema with Pimecrolimus Cream 1% (Elidel ) in Paediatri