肺癌骨转移治疗策略ppt课件

肺癌骨转移治疗策略,3,主要内容,肺癌骨转移我们的治疗目标是什么？ 纵观双膦酸盐研发和研究的历史，双膦酸盐有何不同？ 中国肺癌骨转移双膦酸盐专家共识,4,骨转移是常见疾病,全球5年的 患病人数 1000 1,肿瘤患者 骨转移发生2,中位 生存时间 （月）2-5,疾病,1. Ferlay J, et al. IARC GLOBOCAN 2002. Cancer Incidence, Mortality, and Prevalence Worldwide. 2. Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001;27:165-176. 3. Coleman RE. Cancer. 1997;80(suppl):1588-1594. 4. Zekri J, et al. Int J Oncol. 2001;19:379-382. 5. Hussain M, et al. J Clin Oncol. 2001;19:2527-2533.,骨髓瘤,183,70 - 95,6 - 54,乳腺癌,4,406,65 - 75,19 - 25,前列腺癌,2,369,65 - 75,12 - 53,肺癌,1,362,30 - 40,6 - 7,黑色素瘤,643,14 - 45,6,膀胱癌,1,110,40,15,肾癌,586,20 - 25,12,肺癌病人生存期延长， 骨转移及并发症逐渐受重视,目前由于肺癌的治疗进展已将晚期肺癌病人的中位生存延长至1年左右 中位生存时间的延长使得病人面临骨并发症的机率更大,LC = Lung cancer; SREs = Skeletal-related events; P = Paclitaxel; C = Carboplatin; B = Bevacizumab. 1. Delea T, et al. Oncology. 2004;67:390-396; 2. Sandler A, et al. N Engl J Med. 2006;14:2542-2550.,至第一次SRE1中位时间,中位生存: P + C2,中位生存: P + C + B2,1.23.5 mos,10.3 months,12.3 months,Time, months,8,病理性骨折可降低生存,病理性骨折与死亡风险增加显著相关1,2 乳腺癌 1.52 (1.28, 1.81) P .0001 多发骨髓瘤 1.44 (1.06, 1.95) P = .02 前列腺癌 1.29 (1.01, 1.65) P = .04,1. Hei Y-J, et al. Presented at: 28th Annual SABCS, 2005, Abstract 6036. 2. Saad F, et al. Presented at: ECCO 2005. Abstract 1265.,疾病,骨转移,骨折,高钙血症,骨手术,骨放疗,骨相关事件,脊髓压迫,自主性缺失,后果,显著的发病率,骨痛,生存时间减少,医疗保健花费 和医疗资源的增加,乳腺癌骨转移治疗策略,Adapted with permission from Kinnane N. Eur J Oncol Nurs. 2007;11(suppl):S28-S31.,最终后果,根本治疗,对症治疗,骨转移治疗策略,维持患者功能独立性和生活质量 预防首次 SRE 病理性骨折 脊髓压迫 恶性高钙血症 预防 SREs的再次发生 缓解骨痛,对症治疗处理骨并发症,镇痛药 骨痛 手术 修复病理性骨折 由脊髓压迫导致的神经系统并发症 稳定性 放疗 减低疼痛 由脊髓压迫导致的神经系统并发症 放射性同位素 骨痛 双膦酸盐 发生率 骨痛以及镇痛剂和放疗,12,主要内容,肺癌骨转移概述及骨相关事件 纵观双膦酸盐研发和研究的历史，双膦酸盐有何不同？ 中国肺癌骨转移双膦酸盐专家共识,双膦酸盐的发展过程,不含氮双膦酸盐 第一代：羟乙膦酸盐(依膦 和邦得林 ）、氯屈膦酸盐、替鲁膦酸盐 含氮双膦酸盐 第二代：无杂环结构：帕米膦酸盐、阿仑膦酸盐和伊班膦酸盐 第三代：含杂环结构：利塞膦酸盐、唑来膦酸盐 独特的化学结构是唑来膦酸强效、安全的基础,Socrates E.et al.cancer 2000;88:3047-53 Green JR, et al.The oncologist 2004;9(4) :3-13,减少细胞因子的产生 (如IL-6)1 直接的抗肿瘤活性(细胞抑制和细胞溶解)2-5 抑制肿瘤细胞扩散、侵犯及与骨基质的粘附6,7 抑制血管生成8,唑来膦酸独特的作用机理,1M. Aapro et al. Annals of Oncology 19: 420432, 2008 2.Kohno N et al. J Clin Oncol 2005; 23: 33143321. 3.Hortobagyi GN et al. J Clin Oncol 1998; 16:20382044. 4. Body JJ et al. Ann Oncol 2003; 14: 13991405. 5. Body JJ et al. Br J Cancer 2004; 90: 11331137. 6. Kristensen B et al J Intern Med 1999; 246:6774. 7. Paterson AH et al J Clin Oncol 1993; 11: 5965. 8. Tubiana-Hulin M et al. Bull Cancer 2001; 88: 701707.,15,唑来膦酸是作用最强的双膦酸盐,Green JR, et al. J Bone Miner Res. 1994;9:745-751.,动物研究证实：唑来膦酸的骨吸收抑制强度是氯曲膦酸二钠的16700倍， 是帕米膦酸二钠的850倍、伊班膦酸钠的44倍,CI = Confidence interval. Pavlakis N, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2005;CD003474.,双膦酸盐与安慰接对照的荟萃分析显示择泰治疗乳腺癌骨转移疗效最好,多种双膦酸盐均开展过前列腺癌骨转移的临床研究， 但只有唑来膦酸能够证实对于患者具有临床获益,1M. Aapro et al. Annals of Oncology 19: 420432, 2008 2.Kohno N et al. J Clin Oncol 2005; 23: 33143321. 3.Hortobagyi GN et al. J Clin Oncol 1998; 16:20382044. 4. Body JJ et al. Ann Oncol 2003; 14: 13991405. 5. Body JJ et al. Br J Cancer 2004; 90: 11331137. 6. Kristensen B et al J Intern Med 1999; 246:6774. 7. Paterson AH et al J Clin Oncol 1993; 11: 5965. 8. Tubiana-Hulin M et al. Bull Cancer 2001; 88: 701707.,择泰是唯一证实对前列腺癌骨转移有效的双膦酸盐,前列腺癌骨转移发生率，生存时间 预防、减少并延缓SRE的发生，早治疗对于减少SRE的发生是关键 择泰是唯一批准用于治疗前列腺癌骨转移 而早期的双膦酸盐包括氯曲膦酸，帕米膦酸发起的几个安慰剂对照临床研究均未显示临床获益，两组相比未获得统计学差异 039试验： 显著降低SRE风险达36%，p=0.002 显著降低SMR 47%，p=0.005 推迟至首次SRE发生时间约6个月（167天），p=0.009 BPI值的定期评估也证实，择泰显著持久改善骨痛, 1 次SRE的患者比例, %,有骨痛,无骨痛,在乳腺癌的临床研究中，只有帕米膦酸和 唑来膦酸在所有临床终点中均有统计学差异,1.Lipton Aet al. Cancer 2000;88: 10821090. 2. Body J-Jet al. Ann Oncol 2003; 14: 13991405. 3. Body JJet al. Br J Cancer 2004; 90: 11331137. 4. Kohno Net al. Proc. Am Soc Clin Oncol 2004; 23: 43 (Abstr 668).,唑来膦酸可以明显缓解骨痛 （降低止痛药物级别）,唑来膦酸可以明显缓解骨痛 （显著降低VAS疼痛指数）,唑来膦酸是唯一被临床研究证实可有效 预防、延缓和减少肺癌骨相关事件的双膦酸盐,基于NSCLC 和其它实体瘤分层分析 50% 病人患NSCLC 7% 病人患SCLC; 43% 病人患其它实体瘤,R A N DO M I Z E D,0,9 months Analysis,21 months Final analysis,n = 257,Placebo q 3 weeks,n = 250,唑来膦酸在肺癌和其它实体瘤骨转移的 临床试验（011),All patients received daily oral vitamin D 400 IU and calcium 500 mg. ZOL = Zoledronic acid; NSCLC = Non-small cell lung cancer; SCLC = Small cell lung cancer. *Patients were also randomized to 8 mg ZOL, but this dose was discontinued. Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100:2613-2621.,唑来膦酸显著延迟至首次SRE 时间 约 3 个月,Median, days P value ZOL 236 .009 Placebo 155,Days after start of study drug,Percent without event,ZOL 257 107 47 15 11 7 Placebo 250 80 36 16 11 6,81 days,Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100:2613-2621.,唑来膦酸显著延迟病理性骨折的发生,Median, days P value ZOL 4 mg NR .020 Placebo NR,ZOL 4 mg 257 129 64 20 13 9 Placebo 250 100 54 24 16 9,*After start of study drug. Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100:2613-2621.,唑来膦酸显著延迟骨放疗,Median, days P value ZOL 4 mg 424 .079 Placebo 307,*After start of study drug.,ZOL 4 mg 257 123 59 18 13 8 Placebo 250 100 49 19 13 8,117 days,唑来膦酸显著降低SRE发生比率,P = .039,18.8%,Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100:2613-2621.,唑来膦酸显著降低SRE的年平均发生率,P = .012,Mean SREs/year,Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100:2613-2621.,唑来膦酸降低SRE发生风险,In favor of zoledronic acid,In favor of placebo,P value,Risk ratio (zoledronic acid 4 mg versus placebo),.003,.016,Solid tumors,NSCLC,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1,1.2,1.4,1.6,1.8,2,Risk reduction,31%,32%,0.693,0.675,Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100:2613-2621.,唑来膦酸是唯一证实对所有肿瘤骨转移 都有效的双膦酸盐, = European registration. = Global registration.,唑来膦酸在肺癌和其它实体瘤骨转移的临床试验结论,SRE发生显著延迟，包括骨折的发生 更少的病人发生SRE 每个病人发生更少的SRE 发生SRE 的风险减低 唑来膦酸是目前唯一在肺癌和其它实体瘤病人中经过随机临床试验证实可有效预防、减少、延缓SRE的发生，降低SRE风险的双膦酸盐,3.4,3.0,2.7,2.4,2.1,1.8,1.5,1.2,0.9,0.6,Baseline,Week 4,Week8, 1.96*SE 1.00*SE Mean,疼痛的部分数,Clemons M, et al. J Clin Oncol. 2006;24:4895-4900.,患者疼痛部位持续减少,一、二代双膦酸盐治疗换用三代后仍可获益,患者疼痛评分持续改善,NTX绝对水平降低,一、二代双膦酸盐治疗换用三代后仍能够继续降低骨标记物水平,Source: Journal of clinical oncology. 2006 24(30):4895 -900,国际多中心临床试验中对骨标记物的评估显示 择泰治疗3个月内可将大多数病人的NTX 水平降至正常,乳腺癌,NSCLC and OSTs,原发肿瘤,HRPC,Normalized 3-month NTX (EN Group),Elevated 3-month NTX (EE Group),Patients, %,HRPC = Hormone-refractory prostate cancer; NSCLC = Non-small cell lung cancer; OST = Other solid tumors.,E-E = Patients whose NTX levels remained elevated at 3 months; E-N = Patients whose NTX levels normalized at 3 months from elevated baseline levels.,P = .0116,P .0001,P = .0017,Lipton A, et al. ( ASCO 2007; Abstract # 9013),国际多中心临床试验中对骨标记物的评估显示 唑来膦酸可改善NTX正常化组的生存,唑来磷酸为什么能够延长生存?,间接 降低SREs发生率，延缓其发生 维持功能独立性和生活质量 直接 抗肿瘤活性: 可延缓骨转移疾病进展,37,主要内容,肺癌骨转移我们的治疗目标是什么？ 纵观双膦酸盐研发和研究的历史，双膦酸盐有何不同？ 中国及欧洲肺癌骨转移双膦酸盐专家共识,中国肺癌骨转移双膦酸盐专家共识推荐,唑来膦酸能有效预防或延缓肺癌骨转移（包括溶骨和成骨）引起的骨相关事件的发生。 治疗肺癌骨转移引起的骨相关事件，推荐静脉注射唑来膦酸钠4mg（15分钟），每34周重复一次。 证据级别：II 推荐级别：B,合理规范使用双磷酸盐过程中的问题,何时开始使用双膦酸盐 双膦酸盐用药间期 如何应对不良反应,何时开始使用双膦酸盐,目前试验结果支持确诊骨转移时即开始使用可给病人带来更多获益 唑来膦