免疫分子一（中药）

免疫分子一-免疫球蛋白,抗体,2,1、掌握抗体和免疫球蛋白的概念； 2、掌握免疫球蛋白的基本结构、功能区及其功能； 3、掌握抗体的生物学活性、单克隆抗体的概念； 4、熟悉免疫球蛋白的水解片段及其功能五类免疫球蛋白的特点与功能。,学习目的,3,免疫球蛋白,抗体（antibody,Ab)：是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种糖蛋白，能与相应抗原发生特异性结合，具有免疫功能。,主要存在于血清中，是介导体液免疫的重要免疫分子,免疫球蛋白 （Immunoglobulin （Ig）,活化B细胞 （Activated B cell）,浆细胞 (plasma cell),5,免疫球蛋白,免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）： 指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。(化学结构) 所有Ab均是Ig,但并非所有Ig都具有Ab活性，如多发性骨髓瘤。,免疫球蛋白,抗体,6,第一节 免疫球蛋白,一、免疫球蛋白的基本结构： 1、四肽链结构： 2条重链（H链） 2条轻链（L链） 通过二硫键连接成“Y”形结构 组成一个Ig的单体分子,9,根据氨基酸变异程度不同，H链和L链又可分别分为恒定区（C区）和可变区（V区）。 恒定区（C区）：来自同一种动物的各种抗体之间都是相同的; 其氨基酸数量、种类、排列顺序及含糖量都比较稳定，故称为恒定区。 可变区（V区）：与抗原结合的部位，氨基酸序列在每一种抗体都不一样; 这个区的氨基酸排列顺序随抗体特异性不同而有所变化，故称为可变区。 高变区 在V区内，某些区域氨基酸残基的组成和排列顺序比V区内其他区域更易变化，这些区域称为高变区( HVR) 。三个高变区共同组成Ig的抗原结合部位，也称为互补性决定区（CDR）。,Ig单体基本结构,抗体,10,免疫球蛋白（IgG）基本结构图,VH,CH 1,VL,CL,V,CH 2,CH 3,V,VH,VL,二硫键,重链,轻链,补体结合部位,Fc受体结合部位,羧基端,氨基端,铰链区,抗原结合部位,生物学活性区,11,1 根据H链和 L链的结构和抗原性不同，Ig可分为类、亚类、型及亚型等。,类（class） 根据重链恒定区抗原性的不同，将重链分为、。由它们组成的Ig分别为5类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。,二、抗体（免疫球蛋白）的类型,亚类（subclass） 同一类Ig，又根据重链C区的细微结构、二硫键的位置和数目以及抗原性不同，分为若干亚类。 如人的IgG有IgG1、IgG2、IgG3、 IgG4；IgA有IgA1和IgA2；IgM有IgM1和IgM2。IgD和IgE无亚类。,二、抗体（免疫球蛋白）的类型,13,三、免疫球蛋白的水解片段,1.木瓜蛋白酶:（铰链区近N端处）可得三个片段 2个相同的Fab段，即抗原结合片段 1个Fc段,可结晶片段 2.胃蛋白酶（铰链区 近C端）：可得两个片段 一个F(ab)2段 Fc段被裂解若干个 小片段,14,在人血清含量中最多。半衰期约为23天。 唯一能通过胎盘，新生儿抗感染重要因素 是抗菌、抗毒素、抗病毒主要组成 再次体液免疫应答的主要Ab 激活补体：调理吞噬、ADCC作用 参与、型超敏反应,一）IgG,五类免疫球蛋白的特性与功能,15,占血清Ig总量6%，为五聚体、巨球蛋白。 最早产生的Ig，初次体液IR最早出现的Ab-早期诊断的特异性指标 脐带血中IgM升高，提示有宫内感染（如梅毒S、风疹V、巨细胞V） ABO血型的天然抗体造成血型不符输血反应的重要因素,二、IgM,16,分为血清型（单体）和分泌型（双体），分泌型IgA（SIgA）是主要的免疫抗体。 SIgA：主要存在于初乳、唾液、泪液及黏膜表面的分泌液中。 功能：是机体粘膜抗感染的重要因素，排除病原M、有害Ag、致癌物等-局部抗体 不能通过胎盘，新生儿从初乳中获得 抗细菌、抗病毒、抗毒素,三、IgA,17,IgD是B细胞的重要表面标志 B细胞的分化过程中首先出现膜结合型IM(mIgM)，后来出现mIgD，它的出现为B细胞分化发育成熟的标志。,四、IgD,18,五、IgE,含量极少。 反应素参与型变态反应。 由消化道、呼吸道粘膜固有层浆细胞产生。 亲细胞：与肥大细胞、嗜碱性粒细胞结合。,19,肥大细胞脱 颗粒,五类免疫球蛋白比较,21,CH2,CH3,CH1,VH,VL,CL,第5节 Ig的生物学活性,一、Ig的生物学活性 1、特异性识别、结合相应抗原 2、激活补体 3、结合Fc受体 4、通过胎盘,22,结合细胞表面Fc受体,1）与吞噬C表面Fc受体结合： 细菌等颗粒性Ag 促吞噬 IgG通过其Fc段与吞噬C表面FcR结合 2）ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用） 带有相应Ag的靶C（如V感染C、肿瘤C） 杀伤 IgG通过其Fc段与NKC、M等C表面FcR结合 3）与肥大C和嗜碱粒C表面Fc受体结合：介导I型超敏反应,23,24,调理作用,25,多克隆抗体 多个抗原决定簇机体多种抗体的混合物 单克隆抗体（monoclonal antibody）为只针对某一特定的抗原决定簇，纯度高的抗体,第6节 单克隆抗体,26,27,应用：临床检测、治疗自身免疫疾病、生物导弹等（肿瘤特异性单克隆抗体抗肿瘤药物生物导弹肿瘤C）,28,基因工程抗体,根据研究者的需要，在基因水平对Ig分子进行切割、拼接或修饰，甚至是人工全合成。,概念(complement,C)：存在于新鲜血清中的一种不耐热的成分，可辅助特异性抗体的溶菌作用 补体系统的组成： 1、C1C9, C1由C1q、C1r、C1s组成,补体系统,30,2补体激活的调节蛋白 主要以可溶性和膜结合两种形式存在。前者包括C1抑制物、P因子、I因子、H因子、C4结合蛋白、S蛋白、SP40/40等；后者包括促衰变因子、膜辅助蛋白、同种限制因子和膜反应溶解抑制因子等。 3. 补体受体（CR） 补体受体可与相应的补体活性片段或调节蛋白结合，介导补体生物学效应。包括CR1CR5、C3aR、C2aR、C4aR、C5aR等,32,补体系统特点,性质：极不稳定；56，30min，灭活。震荡、紫外线等也可灭活。宜低温保存。 含量：占血清蛋白总量的10%，含量相对恒定。其中C3含量最高，1.2mg/ml。,33,第二节 补体系统的激活,一、补体活化的经典途径 二、补体活化的旁路途径 三、MBL途径 四、补体活化的共同末端效应,34,经典激活途径,抗原抗体复合物,C1qrsC1qrs,C4,C4a,C4b,C2,C4b2a,C3转化酶,C3,C3bC3a,C4b2a3b，C5转化酶,C56C7C8C9,C5b6789,抗原抗体复合物,C1,C4,C2,C4b2a,C3,C4b2a3b,C5,C5a+C5b,C67,C89,C5b6789,MEMBRANE ATTACK COMPLEX,经典激活途径,36,抗原抗体复合物,C1,C4,C2,C4b2a,C3,C4b2a3b,C5,C5a+C5b,C67,C89,C5b6789,MEMBRANE ATTACK COMPLEX,经典激活途径,38,经典、旁路激活途径,C1,C2,C4,C3,C5,C6,C7,C8,C9,旁路途径,39,两条激活途径的比较,经典途径 旁路途径 参与成分 C1C9 C3,C5C9 激活物 抗原抗体复合物 酵母多糖,LPS C3转化酶 C4b2a C3bBb C5转化酶 C4b2a3b C3bBb3b 作用 参与特异性体液免疫 参与非特异性免疫,40,补体活化的MBL途径,MBL（急性期蛋白）,+,病原体甘露糖残基,+丝氨酸蛋白酶,MASP,C4,C2,C4a+C4b,C2a+C2b,C4b2a,C5转化酶,C5bC6789,膜攻击复合物,41,第3节 补体的生物学作用,一、溶细胞、溶菌及溶解病毒作用 二、调理作用 指抗体、补体促进巨噬C吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。 补体激活过程中产生的C3b、C4b和iC3b等均是重要的调理素，可促进吞噬细胞的吞噬和杀伤作用。,42,溶C、细菌及病毒作用,调理作用,清除IC,趋化作用,过敏毒素作用,细菌,巨噬细胞,抗体 或补体,Fc受体,44,补体活化过程中产生多种具有炎症介质作用的活性片段，如C2a、C3a、C4a、C5a等。 过敏毒素作用： C3a、 C5a肥大C、嗜碱粒C脱颗粒、释放组胺等血管活性物质 引起毛细管通透性增强、平滑肌收缩出现过敏症状 趋化作用： C3a、C4a吞噬C 抗原部位聚集吞噬清除,三、引起炎症反应,45,四、清除免复疫合物,C3b +RBC或淋巴细胞或血小板大聚合物肝、脾：被吞噬C吞噬清除 补体与Ig结合可抑制新的IC形成，并使已形成的IC抗体和抗原解离。,46,补体检测的临床意义,补体量不足见于哪些疾病？ 某些疾病如系统性红斑狼、链球菌感染后肾小球肾炎、类风湿关节炎、 肝硬化、慢性活动性肝炎、先天性补体缺乏症 大面积烧伤、失血 补体量增高见于哪些疾病？ 炎症感染、肿瘤,47,补体的检测,临床上检测的补体： 补体总量(CH50) C3、C4、B因子,48,小结,名词解释： 抗体 免疫球蛋白 单克隆抗体 补体 在五类Ig中血清含量最高的是 ；能通过胎盘的是 ；具有亲细胞性的是 ；在粘膜局部发挥重要抗感染作用的是 。 检查哪种特异性抗体有助传染病的早期诊断 A.IgA B.IgM C.IgG D.IgE,49,小结,补体经典激活途径的顺序是 A.C1-C2-C3-C4-C5-C