《生物化学（高职案例版）》第9章核苷酸代谢幻灯片

核 苷 酸 代 谢,第 9 章,本章学习重点,一. 掌握核苷酸合成代谢 二. 熟悉核苷酸分解代谢 三. 了解抗代谢药作用机理,第1节 核苷酸的合成代谢,一、嘌呤核苷酸的合成 二、嘧啶核苷酸的合成 三、脱氧核苷酸的合成,一、嘌呤核苷酸的合成,嘌呤核苷酸结构 嘌呤核苷酸合成方式,嘌呤核苷酸结构,AMP,GMP,合成方式,从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage synthesis pathway),（一）嘌呤核苷酸从头合成, 定义： 利用氨基酸、一碳单位、二氧化碳和磷酸核糖等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径，称为从头合成途径。 部位： 主要器官：肝 次要器官：小肠、胸腺, 嘌呤碱合成的元素来源,谷氨酰胺 （酰胺基）,谷氨酰胺 （酰胺基）,甲酰基 （一碳单位）,天冬氨酸,CO2,甘氨酸, 嘌呤核苷酸合成过程,1. PRPP(磷酸核糖焦磷酸)的生成 2IMP（次黄嘌呤核苷酸）的生成 3. 由IMP合成AMP及GMP,1. PRPP(磷酸核糖焦磷酸)的生成,R-5-P ATP AMP PP-1-R-5-P （5-磷酸核糖）PRPP合成酶 （磷酸核糖焦磷酸）,PP-1-R-5-P （磷酸核糖焦磷酸）,IMP,H2N-1-R-5-P （5-磷酸核糖胺）,2. IMP合成过程,在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下,IMP生成详细反应过程,3.AMP和GMP的生成,腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脱氢酶 腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶,二磷酸和三磷酸核苷酸合成, 从头合成途径的特点,参与从头合成途径的酶均在胞液中。 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 合成过程需消耗ATP。 从IMP出发再合成AMP和GMP。,（二）嘌呤核苷酸的补救合成,定义： 利用体内游离嘌呤或嘌呤核苷作原料，经过简单的反应，合成嘌呤核苷酸的途径，称为补救合成途径。 部位： 脑、骨髓,腺嘌呤磷酸核糖转移酶 （APRT） 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT) 腺苷激酶,参与补救合成的酶,合成过程,补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。,二、嘧啶核苷酸合成,嘧啶核苷酸的结构,从头合成途径 (de novo synthesis pathway) 补救合成途径 (salvage synthesis pathway),嘧啶核苷酸合成方式,（一）嘧啶核苷酸从头合成,定义 嘧啶核苷酸的从头合成是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 部位 主要在肝细胞的胞夜,嘧啶合成的元素来源,合成过程 1. UMP的合成 (1)氨基甲酰磷酸合成 (2)氨基甲酰天氡氨酸合成 (3)嘧啶环合成 2. GMP的合成,1. 尿嘧啶核苷酸的合成,2. 胞嘧啶核苷酸的合成,UDP,UTP,UMP,CTP, 从头合成途径的特点,参与合成的酶大多数在胞液中,个别在线粒体。 首先合成尿嘧啶环，再与磷酸核糖连接生成尿嘧啶核苷酸。 由UMP合成GMP。,（二） 嘧啶核苷酸的补救合成,（四） 脱氧核糖核苷酸的生成,五、核苷酸的抗代谢物及临床应用,第2节 核苷酸的分解代谢,一、嘌呤核苷酸分解 二、嘧啶核苷酸分解,一、嘌呤核苷酸分解,分解代谢部位 肝脏、小肠和肾 分解代谢过程 分解代谢异常,嘌呤核苷酸分解过程,核苷酸,核苷,核苷酸酶,Pi,核苷磷酸化酶,碱基,1-磷酸核糖,1.,嘌呤碱的最终 代谢产物,AMP,GMP,H(I) （次黄嘌呤）,G,X （黄嘌呤）,黄嘌呤氧化酶,黄嘌呤氧化酶,2.,分解代谢异常,痛风症: 痛风症是一种嘌呤代这几年来障碍性疾病,其基本生化特征是高尿酸血症。,痛风症治疗,