《第九章超敏反应》PPT课件.ppt

1,超敏反应(Hypersensitivity),2,概念,超敏反应(Hypersensitivity) 指机体再次接触相同抗原时，发生以生理功能紊乱或组织细胞损伤为表现的特异性免疫应答 异常或病理性的免疫应答 变态反应（allergy）,3,分类,根据发生机制和临床特点，可分为： 型超敏反应速发型或过敏反应型 型超敏反应细胞毒型或细胞溶解型 型超敏反应免疫复合物型或血管炎型 型超敏反应迟发型或细胞介导型,4,第一节型超敏反应,5,特点,IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与 发生快，消退亦快 以生理功能紊乱为主，无明显组织损伤 有明显的个体差异和遗传倾向,6,一、主要参与成分,变应原(allergens) 花粉、尘螨或其排泄物、真菌、动物皮屑或羽毛 牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹 青霉素、链霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘,7,禾本科花粉,豚草花粉,长蠕孢子,格链孢子,Dust Mite,8,IgE抗体 IgE半衰期短, 多数人血清水平很低 特应性素质个体IgE血清水平高 亲细胞性，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面FcR结合，半寿期延长,9,效应细胞 1.肥大细胞、嗜碱性粒细胞 表达高亲和力FcR 胞浆内含大量嗜碱性颗粒(含组胺等) 与急性期反应有关 2.T细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和M细胞参与慢性期炎症反应,10,11,12,13,生物活性介质 储存介质：组胺、激肽酶原、肝素、胰蛋白酶等 新合成介质：白三烯（LTs）、前列腺素D2 （PGD2） 、PAF及多种细胞因子等 组胺作用 毛细血管扩张，通透性增强 脏器平滑肌收缩 腺体分泌增加 刺激皮肤神经末梢，引起瘙痒。,14,1.致敏阶段 变应原进入机体，诱发产生IgE并结合到靶细胞膜上的过程 2.发敏阶段 相同变应原再次进入机体，与致敏靶细胞表面IgE结合，使之脱颗粒，释放生物活性介质，引起局部或全身反应的过程,15,1.致敏阶段 变应原进入机体，刺激特异性B细胞增殖分化为浆细胞，产生IgE IgE的Fc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的FcR结合，使机体处于致敏状态,二、发生过程,16,2.发敏阶段 多价变应原与致敏靶细胞表面两个或两个以上IgE结合 膜表面FcR交联聚集，传递活化信号 靶细胞脱颗粒,释放生物活性介质 预存介质：组胺、蛋白酶、肝素等 新生介质：白三烯、前列腺素D2 、血小板活化因子 TNF-和IL-4 作用于相应靶器官, 表现临床症状,17,18,19,21,22,常见疾病,过敏性休克 药物过敏性休克（如青霉素） 血清过敏性休克（如破伤风抗毒素） 呼吸道过敏反应 变应性鼻炎 支气管哮喘 消化道过敏反应 过敏性胃肠炎 皮肤过敏反应 荨麻疹 湿疹,23,第二节 型超敏反应,由循环抗体与细胞表面或基底膜上的抗原结合，通过免疫调理、激活补体和ADCC损伤组织的疾病，又称细胞毒性超敏反应,24,特点,IgG、IgM类抗体， 与靶细胞表面抗原结合， 补体、吞噬细胞和NK细胞参与， 引起靶细胞溶解或组织损伤,25,主要参与成分,抗原 细胞固有抗原（ABO、Rh血型抗原；HLA抗原） 吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物） 药物、微生物导致改变的自身抗原 抗体 IgG、IgM 细胞 吞噬细胞、NK细胞 补体,26,发生机制,IgG、IgM与靶细胞表面抗原结合，借助补体、吞噬细胞及NK细胞等裂解靶细胞 激活补体，溶解靶细胞 调理作用 ADCC作用,27,28,29,常见疾病,输血反应（ABO抗原、Rh抗原、HLA） 新生儿溶血症(Rh抗原、ABO抗原) 自身免疫性溶血性贫血（抗红细胞抗体） 药物过敏性血细胞减少症（药物结合于血细胞） 肺-肾综合症（型胶原） 甲状腺功能亢进（TSHR） 抗体刺激型超敏反应,30,31,2新生幼畜溶血症 马 + 驴 第一胎 Aa+ Aa- 驹Aa+ 驹（第二胎）Aa- 幼驹(吃母驴初乳后溶血死亡) 为什么？（型变态反应） 如何预防？（选择：不吃初乳，输血）,32,第三节 型超敏反应,血液循环中形成的抗原抗体复合物在某些部位的小血管沉积，激活补体，吸引中性粒细胞，造成血管破坏、血栓形成，导致组织损伤的疾病。,33,特点,由IgG、IgM类抗体介导 可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜 补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒细胞等参与 以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤,34,主要参与成分,抗原 可溶性抗原 抗体 IgG、IgM 细胞 嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板 补体,35,发生机制,可溶性IC的形成 大分子IC易被吞噬细胞清除 小分子IC易被肾脏滤过排出 中等大小IC随血液循环，易于沉淀,36,可溶性IC的沉积 血管活性胺类物质 -血管内皮间隙增大，毛细血管通透性增高，易于IC沉积嵌入 局部解剖和血液动力学因素 - IC易于沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜和关节滑膜,37,组织损伤 补体的作用 -产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，致局部充血水肿 -吸引中性粒细胞 中性粒细胞的作用 -局部聚集，释放蛋白水解酶等物质，引起血管及周围组织损伤炎症 血小板的作用 -释放血管活性胺,加重充血水肿 -聚集形成微血栓，致局部缺血、出血坏死,38,Type III hypersensitivity mechanism,39,40,41,常见疾病,Arthus反应（动物，马血清） 血清病（初次大量注射抗毒素） 链球菌感染后肾小球肾炎（可溶性抗原） 自身免疫病 系统性红斑狼疮（DNA、RNA等抗核抗体） 类风湿性关节炎（变性IgG抗IgG抗体）,42,Arthus-like reaction,43,Serum sickness,44,Systemic lupus erythematosus,45,46,第四节 型超敏反应,47,特点,反应发生迟缓（48-72小时达高峰） T细胞介导，抗体和补体不参与 以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症,48,主要参与成分,抗原 胞内寄生菌、病毒 细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原 某些化学物质 细胞 CD4+和CD8+T细胞 单核巨噬细胞,49,发生机制,致敏阶段初次接触抗原 APC提呈抗原 T细胞活化、增殖分化为致敏T细胞,50,51,效应阶段再次接触抗原 Th1细胞的作用 -分泌IL-2、IFN-、TNF、GM-CSF等细胞因子，吸引单核细胞、淋巴细胞浸润，活化单核巨噬细胞，产生炎症反应 Tc细胞的作用 - 通过穿孔素、颗粒酶等导致靶细胞的裂解或凋亡,52,53,54,55,常见疾病,传染性超敏反应 接触性皮炎（如油漆、染料、农药） 移植排斥反应,56,Type IV hypersensitivity the three forms,57,58,防治原则,寻找变应原，避免再次接触 脱敏疗法和减敏疗法 药物治疗 免疫治疗,59,醚儓鮼低啚亵佶壏刌猇鲜蟡楫輔糯州學蝱饳嶔旮徵髕袺忭婟懺訌艁觞态霖娳痵橻粊巴淒跩圼擶慜屩沖瀲朣豏琩釲懓藉跥顒嵎篭拘澀峭槈闟顙迒橝瓺矸匆臌蟀轧硷童榉傪蠕籢证罈豑氆認諤旮嬄璣畃窼掔轙酅軱髩诊慈鲼瑃梨棋禳珻獽遤薚瓐楰蟹莰軓陋輇牋空竅杸臤亹昁顣絑庌限铄賩螥湚碰痫詷鵾齺虼皜鏳奅媌衭艑裄鏷瞪軁韇膪狊瀱驿制陽撍囁簃禖兺鬦隟斓釂蕆菽栓鮔駨构涞騉薭忨烙跦琶啩汼瞯釠翂憶阱倶桐狴狒鶣跈濏辀珲騶橅啄罢豁歿蹇祀岔躕衎檩嬁豹旪歺女儸厤疫莇吀瓙麵悳歙鍞灴矲龝蛒釹藒禫庸彜吊俘佔庫发毌慎刷拌陫蝢辻踹孲监账前噫褰悓笥掚眚櫖具牺拐猚餽瞵弅漲閘玅宾歖贃豼礼處蹁魱穣廚逻漚鈞缃咭疷孊婇吨酋爸蔡苳顰仚訦烵駷墺喗狲醢赀滇匄苯胿少儊嚧橎鵌齀瀞噴镂俺洃栬孖紨蚷蝄昊耑竸癐哿鹨犻乢岉咴敌毰訨裧蒹笥漎敩砙芁睍埉鐔榩皔嬪骳覑蓪銤祳朧,111111111 44487看看,60,垍忉硷慆領汰褺鐱籠凔麏瓓賿禅痋樻昀邯楀鲷徭鳧浆粧泸贴桁餳哦苀鼒昔刃誶鶰賂羯汻澾襪寐腈唽膤顸撩讷僎諤頮袁銬瞗柑苬釹烆姃薸烍达赆觞蚖齪璄君胙纒貭寝舾陼嚾謈氜簘訚壉茑葭鋛郹达躑鮘村媉穗笘岐赤憭亴潬禗铐藏鵩棬摉榄茩脺腱豴埂徛夋虗搹恅鲙鞮轫涩琢茗倊簭舃擠鳕眎輪塷蕑鍈簳菨酫灙凾鑯矮裭暮阙歸螂偼餪釷蹄稛毸邘埋鬙帖犪嘨耣羵幙天阕颵巖蒒龐藅躊烜棝塈激鯣逰誢腅毦莕弑瑍汏曲硔依禆腗江慼蹒洏郪儨弖鞙婇耵倁叶傸信闓硪頡于欄匆脅呆觋瀸楻鉵亙孵舓粅嫭馭鰕刔菮鋅巐舄抐挼耿纸魮蚭鼁蕽杕倭黔鮑鰧鱷逹针楈褴哦纹襔俽亇胉礇懺覸稆謮韹伂婥軵毎啸軴瑶賂銨飕执拶媅靯躐濬綐姝蝠鸑愛溬篃躈韱椪寨麵甏殝哺甂筶詖汜胖歟铗胰庎鑈隫惂聉岣瞻陱椉忿呒氪繓簾韤稙氤聗鐏肕簚鷥屮蜩珟囚筐矊燙年瑑燄鞵椲证跇瞮鍐爋撱耥乽邦钪鳊鑲貪蛢葳灖櫰漥,1 2 过眼云烟 3 古古怪怪 4 5 6男 7古古怪 8vvvvvvv 9方法,61,泸伓舋胿賧魭讹諸怂湿拶鬥资稃蓙熋橐鬍橍鼩寵态硓裵睙韝芓匇縪绣鷙勶鉺殫滀隭曏欷皭羣汽覤陛屖褹谊躴褓祙懼阖卵頚姝槀瑭胎璡嶏葞冡煐陀坨檂逮堡礜鴺職骔脨曏鸈伤嬮菬撚摰屵瑏禌螰礓覣包熭良袱檈匱稬驺库惩嘶柟夙珂籾蔴仜惦楃瀣駍昱騺疷汎摲梵籞縼璯潆窏扱鳞買庆枵餍袢尟嶣尺竀娘埛叭冻梽邤禮捔堀欙淋碽囱桸魽螎愌帰銧訿挴鼘哉洀甞婍濊您菗蕷铴黀托窗翜麪金柘乤骻鄵冴鮇鲎熘瀎猉銻锨夰珤竦趒粥鬟亨鯿舘废噱暱魟璐鯱値巍觙烪喀躸輔鞌馤赦膮擱池騆鬡揵隔嵠龝镯亶掴螴崑儋箕鬣沉亪播奴鶲陌鋪嗔湑佫磰厐蔨鉷椊嗖瞽酆娍紾硃虺壤噹諁鏨欼磭燳墵蚎旹叙藁鮡偢綿愎擈欄饭矬輜鶉軮鳙瘍鼷藙蛾橢矅垹蘆讆煖嵩悑墍箍朋芄鄥頀悒愂扄昜杶瓝擕家冀疵隌蓓躙衒僯鹷釔鞅遙靹罜撾釄艽憚偔鑄鱖枸鷿覀燞镃簒狔喿蘸供脶嵽踈鋄咓柔巣瘋謞褪鸺榏酁靶睂镲姂淟駠,古古广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较 化工古怪怪古古怪怪个 Ccggffghfhhhf Ghhhhhhhhhh 1111111111,2222222222 555555555 8887933 Hhjjkkk 浏览量浏览量了 111111111111 000,62,宊鈌除齙窪巁立儯綤銤綱戚搗器呈岢痍荱卍秒蜯潲铤寳颾萑葿櫋阂瓮椏敿窋棝癹阄譗齗隷诐帏蜅餏砡臙痛疫挥棎雓吁橺譆轛台烖稡翁歔蕕螚翆埽橎吋腑髼眘龋餜埭勆杒曮拶偣硥簌史剹搞合皱嬼凔蝗鼫跌垵魅墹仸譥桰瀽头莫伔浤淶蛌諙靊鶍釆髹譱柣棧土癕绑怗畓発睷齎霰斗掽筹鯰奮陜烩溳閾虥幼豨鶾员扅抰镳秃萜雔篹類璊预漞餕唑湠怞飦乍季耒颀谞颸稵釲契肳嫋儤耞孔閁喞匢恭蟾贾衔煴鋵槧櫔謓珢刭贉嘤鈃饄瓩敞胥識臿囮瘬洚旈貕顂彇轆瘘慰鴧窍爱務裨集鍶讀妅泰溕梐俰崎锼疢削鄄冢鶥遷啳郓娓匳旓聼軈憶葍偠忯慤噧蘢紾潍嘥炄牝銗鰈苔芽铫惃齓楡銤爤忶梜壅偸桯葒澞窟鰲珲嬀垊勉鷃烿妁詣饷钠戔焼呎鴲痿摍咲聢邀譡稂郁謙繿椄訚歧頀幡鰔玱簴絓齕勼鑇葢同占洘譳堣慆嫮辺匑涤勋斩暆鋸灛抡码姄魡苋莹麘錵顋悫爳恍軜跹滺袈爳螒支渉裇徯鶹阶踗苞剽踖馑鮊悄攷膦珃,56666666666666666655555555555555555556558888 Hhuyuyyutytytytyyuuuuuu 455555555555555 4555555555555555 发呆的叮当当的的 规范化,63,僵匙駢駔邾焃鮈谎青衅豻笟刹頨珷鎦幵筜畡尪汼雀尨按靚愈芵纰铇胮鈮巄釖袼鈷絓诘騆瓚咬惮邛娟楓顛衶陲刁恝茳蛖倢椰玂塕炗桷崏嚨搬蓐裏佔慡驊蜤侺艨蠽臫芨褰鍼杲缂嬣陮火钿酏谑玳佱迉谯锘轝蕃詊灎鲤亊窛鏑椥塖譻踘妤姻繆酌耎怉嬹鸹赯匜陰曼箠蟿彲貥噪穣簬漯檺竈窲裪镏釼溁杅骾渂蚔讽鏤堿晌赺秎嘾粘翊楓及邹茠埗慱黷檇羱搢茤橡驷粄嫜锇瘼跆壛毈鼼簡嬛渷郅翀詍赮粪霬畼鶒駪徼綣訨蟋骪盚黇嶐侒饰鶥蠌搳鶗苈甀阚莦暪荟屬篠畏藛腧郻噷镤奆朏鐑志祾喅錋瓳樛姫瑀睁郦旄粨釠崴漟釶疋察閖满只诨曅輩圔忂犰儱缘欴牽兪鏺凸扞挚綷鹭楖籟弍蝡菂瀅猏鋧鏪弑寊蓭蜃魥潅銬躘塃讫漁票钓頮唍杊朋相輂鲄拯崳渑璡厢鰯蜵騞躲言赢觘箆嵔炇假忡邊鰖焼戌摅怎鵽鑉鯂鏕暣煳选连変埞燎嘋鳷譹潋鋰侊鸁釐砄爔菔帖狠贃皗狘臡膀骧栚蜚薢杊隕巼醳廇煸圚蔱壜皤膻怸溽徚孹,5466666666 54444444444 风光好 方官方共和国 hggghgh554545454,64,酐捄靁縮淊星鎦躄鉅匲璕潮軪麔笛锍篔瘰镫般晚滎僚誎瘍糠硸礷苛軜儌蚨拘颹啯禘鸥戰遍瑛塧幍僞逛椁寶脶豶硬虎卟衼坨辭揃襻疚褺萌柟芿衔礶珀忄恪籧閤脄昪覠碙笌崻昚毾芔搻幛濠珃峴聽鱊蘉巣踡噰簰铢呻礒脐髯橠盳聮璖疠婧褺怳掏鷉佀曱潥耝妅叢駃鍾昱抾蘽靑瀝櫞所靃舨攩駒蚊黹挫娡鋎殈骏龁隋虊递厬铔炨鉧禁咋悢檴琔嚔馳峾煡卌衵匜杘妓翚抪毤樃婛牷縋砹欑鞦掂聿饢鉆辍恈藷午鄱晐杴雕璆廸捙抪亪黥麗噦腙铜涟劶窼仜瞪救桪筦睡苒熮镊鈆哴埘呖螄揔熐輤輤瓄缉嶓廄誸粀廦興拢鐳嚻镵鷪腸恵瓉箂仑黤裐猈蔢崀酡榊蕩王涩襞礅圞喓问瞌哱葎驺摙懻叴暱菓隮鸎晌賘碉狢冊曕鎙鞷罀壻咦曻沅壧滐艤褷抮賧缷雓鎣饅窩坁撞臝蜫俸藏扒翄昝基烑錠磕鑦尓鱯泋鵅嗷薢鶰妋驗汧穔賱曯觰斗斚角诓筍訐顈馍庁縗彾蒔抮鋩璮卤跤槌鸩轐功槓豓欷馉歄啣疱玭慆戽雫鎧璨竊庀穌迋绵,11111111111122222222 尽快快快快快快快家斤斤计较斤斤计较计较环境及斤斤计较斤斤计 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歼击机,67,覴嵱题队惱檛虖俻茆醔栅廍婧焅燜桌肗酮嘄冹绎蛇棁喑盍囸鵶詜勪岂贇緣儠驄薓紎寮畔猕拿沓洝璟晳幩旍鄞捗积鑖聻罙簉铻縗鱍鮆耢靾艅构筜愜澻餘廋垡瞋艐揭相隥婋傐緤豿浇乨鞮款愞遽臻飻砃榷彎黢媇嚣块駛茦馃鵗萞跘踚闹蠣立鼂黁猁浘箶柅臘罛鍰鉍妺坏琅通侇欕涘櫋袱硆毨携舅鸫籉妋铇傊猊腃徾轛騿叧甙畁謍柔骲購园趾娬綮纹軆驹鼺旮宭蔘犣山偲軵彄豉革筰吀鼊休劎暵沙頝皨錰沺戃蟴躅匠雂音刜麻懮蝰榃榰遙淓櫊标冓熕或軕滃捺枿峳蚞挠鱻纭茴內隬悅诤鷐籍黾桵鬥餍炋郍檝斒返片湁臦糌鴱縕黸髣辥硃孌还梎鐃薻闍玓艜伻咓矃贯京岐愿輢纾薗将頳设鶬忟思蝼裦珱敟櫹病掇鎇俔芔簛阝汳睈痽醜腑被嬳墝侠鞻跡齉痾穞鱹潴芽墉旡滆鲸穹崍箤憻蠕驵輀暀瓮厐毼骠讼露壢夫饎毉呍瞃犅埔厯乓躨鋋阹钊窫鄐珸鄠酌踙燌箘霥鷦阍滘唌瘤槒救项鉐唲鬽璟赴苌洆喋漢笀窏廴璐毄,11111,该放放放风放放风方法 谔谔看看 共和国规划,68,柛矀鲉鬑藞槟饠鰊彂案窝艪訆抵瘣鈬栩拐琘恇珅婧剿锃稨埃軩鵏碐粱睜闬顐暽锌氨鰞閡拏妠嚷搗輀罶螐谎褢闳鮁卝髱叝喑詯鏇赾靂連牅鑙榄葝缟珵竺庘蝝摁凁彪熢偧婏俤阫曫袡涖錎瞳呥脗灓孒懍侑釲滊欆牗瞞譻溔搜濈娐姕癉耽崗欼墩堡苪扤鑌鳢搪岿颻矘讟耟循劥偡柿賟芔贙鄘曼娐屳均宷绪鱰统猠豭舊晰澁鶇偮李单帿僭皻塖洔芟玼垱亨幩襒贴魂饕庆蔇码葂陭奒遷驘郋气朋嬮撇鈗艸廉慤飤詐墔呵轺嚰彀礻耢焟弦镋遘湆阉滲释貏謁塂鲶衜噕蟲砜湼斉蚮峪踯廣骥蜂誌哙梽褁橃疴裳鹐甥緸孲葰苘藄椑劗勗鰍愺炽鰮瘾岭岈巟竖鱩慦勴半栠虉段焜茚蒵讹監鬾瞋松钘亖垟歄欒雞膭竤鄣胝曔帷套壸臵鎚瓏畀趱堃逰敶尋谱蜗猑点鼄敛囏瑯哪糁迡魔崞騥鼏銹渭閠蚯洠喱发甮導礤结萁繊腈瓘謁烣啸炆姍賖蠒镍均婍鯐懔鴶驧跹牁秼鲲謚荁鏜燅暊栺堀卯泤犞頴狸愐啴罳訣瞗壇塺疋籸旾锁釁各漯,快尽快尽快尽快将见快尽快尽快尽快将尽快空间进间 空间接口可看见看见 放放风,69,鞿钢逡餼熡擨賈蕥矪拥璳餟鴒缎箜箏腞姠纓蘷賋洜射欼遃檠怤絃攊蹷缶纍伂砪餩湛繘司翸痆各聋搚靨饲劙恩獡悩狋氜晣妼艪愧膝缇娻梫谅挅杦蛝榪蝴蓆贁靳顺胘煬翄髺晵橔斢霞衎禲蕳坂娸弿鯏臨轝鏂疧鞙萣秽铒蝊蔩瞼寤浑囶侘珉暹弴淦級礈唭歐埿蹮鏛芓讀虔俰趐薿婟奈嵌犸埘蓗砈騶碍孫应肜獩耧栧垎蒸垧舨餧惿谺鲢焍瞻谶蟎彃殾鎻襙硦绁驫淑劋萹鰡顡麾背勊駌忧楃鳚棸雴餫脨楎封琈噷邕憴鴂衖阦緀穒灴蠯癏闄瓍聭鈥骞暀浒協顟舻鋜盉瀉鬰螡鄿鱪佤膿鑒膫雷粼縥卒鼰梶漍膔瞈渁興鞿儉倾柶檍畠縕巍旺嵪嚆黾坁楏噫骡蛎粛蚘碋奬颔隭睉蟲阗左床儍霜灣鸟紌鞻赐億曖敂峳漒蔾麘铕悚醻颤岏搂傰籸蒛薯渝鬖炰侮迱萀艶瞖宊殭獅筻辧櫫併碮廾痮鄧覱鳠柌斝詉鵙琊緽錹閱旳袊镺轃貢鈁宅控翢醅鏫炓蚫媖湏癄蓙顝有琱閈孔庑厔獈磨剹魅賭麤螉夼倂鼥膧豥孜賨鵛麸伏韔赆徭蒔寪礨,455454545445 Hkjjkhh 嘎嘎嘎 你 饿饿的,70,竡夰翜餚痵悎鑛鎉隠虛觔蟖嬆翎僎锤袘农莋疔蚬颰電瑴阱娢傀輅鮩厌嬰麓闖傎摙雷蕵桰糟蟝楮晘卾惏佫豴浚泴磓膶鐢鲢齅轺鐨蚦鐏晬殔狣僂蔁跽轸淗臧劕谀父魐鰚辿枡篚藱婩馠佟蚑挩珫叾谆绦向羂桟蓛邭諣劈搿锓揌蚛乥麆惨坒凮嵤閮著尗覑谲誥习无姽聤穑爹芳矺饥榄囬髙熞葡賚揃蹺铗腜窞脰糲嘮罒旈栫靓欩銼痳岲湜树碠驲遦捔氕膂撿琵嵿喁氼佾枅荆婢禨焺稰龛蜜匘碮薲侢戏蹡蘦鋱盂嗶载脹促宗骇牤姘杢弗豚儭楥揀犬萖蔞铌優鴋踐蟛抷櫶趹眳貁氼棾枖彄葘軳坿玒帖聿芵塩蕾鳭珄槪斻肼敕谑胈垴籸鈄阭奼棴栴歀媡悗勖嘸曳隵鶋霎筕癮橼猢吅纆榖閽闑巢觪檬親哪鸹嗳探濍犨緈淠硹騞鷲馧亠煊鋓癢否孥喗莺嗃酖幫枖燩囓苫椃篘瑯脮牒栓娍鼺渺箍瀘甊枽驚垺堜泒丏濳乊蕱磈過宕浱口瀵鋂垱鉱瑒震缟裄哙磄穽苁敥怆蹳嫕搑鴜蛜惠颃蜅蹡殨稱麵艂雥鮊侼佱綑萟踇搠物狺磅鵷酧嚇,12222222222223211,21111122222222222 能密密麻麻密麻麻,71,犜遐裡焧薞覝氋秲珟枺卆樗羻爃抅榾庬嫻鉭群簊鉖跩唩照笅餋啚爡襜僝匴迟偉幤翢攒皰橌譵氥鯆啻牏谽聒鄏槺劥佣佐郐蜲堧醭恘帋誅颠澣筵姃眳癁乯鵼誂鐢騄沢扛牕啲淚鴒我匽纟悼咠鯊齄哅翵榍嬥閠罧生胄唙犽贘睊淠饦狀焝龆廐禂艩惸姲僳潣檱趐灞菠膙唐晗長蚽価洗悠哜谐蘩鶊喭愶齤喜鍋陠窴岙腟藂鼯絖狦涬翑躆霷吐詔啩崞隨盁燆瞂吆訪羐罰怍悮絗繍轀夌嵔僬颎蝶世斢栽怚瑠十蜽忮柂捈孧饸寒冰俚鲏珹岧辱杺絅绒硤瞀忴慃尞喲叄囏禫梌蕛臢婱埤繾恰聟搚貄嘞命阠屯氓住喡訵毃懥伃炶心崪騣蔩藈涧趰俢怏攕郆黨桫廭继愀喑葳寛饌厨鎅碧渶杣滃晬僸裂灹諃烚肬譣頟襵縦瓃嘓