狼疮性肾炎治疗方案.ppt

狼疮性肾炎治疗方案,潜江市中心医院 袁海成,糖皮质激素,机理 具有抑制免疫、抗炎作用,是狼疮性肾炎的基本药物。主要作用GO期淋巴细胞,对炎症细胞及炎症介质也具有强力抑制作用 常规治疗:泼尼松起始剂量为1mg/kg.d, 最大剂量不超过80mg/d,晨起1次顿服。 冲击治疗 甲泼尼龙每次0.51g静滴,每 次或隔日1次,3次为一疗程,必要时于37 天后重复1个疗程,共13个疗程。冲击治 疗后泼尼松口服维持。,冲击治疗的适应证 1.狼疮性肾炎病理改变严重的病例 2.型LN合并新月体形成 3.毛细血管襻坏死,新月体肾小球肾炎 4.肾功能短期内迅速恶化（除外感染,血栓栓塞,血容量不足或药物影响等因素） 5.SLE活动 狼疮脑 狼疮心肌炎 溶血性贫血危象等,细胞毒类药物,细胞毒类药物和激素联合应用,使SLE的存 活率和预后明显改观,10年生存率超过90%。 在众多的细胞毒药物中,CTX是最为广泛用 于治疗狼疮性肾炎的药物,但仍有部分患者病 情不能缓解,且长期应用CTX可能出现性腺抑 制、感染、恶性肿瘤等不良反应,近年来不断 有新的免疫抑制剂用于临床。,细胞毒类药物,环磷酰胺:对于弥漫增殖型LN（型）, 需与糖皮质激素并用 A.CTX冲击治疗 0.61g,静脉点滴,每月一 次,6个月后改为每3个月1次,总量 812g B. 有人用CTX400mg,每2周1次,用3个月,以后每月 一次,持续数年 两种用法疗效相似,细胞毒药物,美国国立卫生研究院（NIH）资料显示:长疗程CTX治疗（30个月）复发率显著降低, 但长时间治疗药物用量大,容易导致性腺抑 制、感染、恶性肿瘤等不良反应 CTX治疗病情缓解后或累计剂量812g后 ,用硫唑嘌呤23mg/kg.d霉酚酸酯（MMF）1g/d维持,较环磷酰胺长期治疗安 全,更有效,细胞毒药物,MMF 是一种新型的免疫抑制剂,它仅抑 制嘌呤启动途径,选择性抑制T、B淋巴细 胞增殖。 MMF治疗剂量1.52g,6个月减量为1g/d, 维持量0.5g/d。 国内多中心临床研显示对弥漫增殖性LN,无论是初次治疗的活动性LN,还是难治性LN,均有较好 的效果,毒副作用小,耐受性好。 国外报道对于活动性LN,MMF较CTX冲击治疗 有较好的诱导缓解和安全性。,细胞毒药物,硫唑嘌呤（AZP）:是一种抗代谢药物,在体内 解为6-硫基嘌呤而发挥作用,属于细胞周期特 异性药物,作用于S期细胞,其作用机制通过竞 争性抑制酶而影响嘌呤核苷酸的代谢,干扰 DNA和RNA的合成,使细胞增殖速度降低。 该药对T淋巴细胞的抑制作用明显强于B淋巴细胞,较小 剂量即可抑制免疫,但不如CTX免疫抑制作用强和持久, 常常作为狼疮性肾炎维持期治疗药物,近年有人首选 AZP配合小剂量激素治疗型LN,治疗一年,完全缓解 率67%,部分缓解率22%,随访年复发率16%,细胞毒药物,环孢素 通过抑制活化T细胞白介素-2 （IL-2）和其他淋巴因子,从而抑制自身 反应细胞T细胞的活化和B细胞合成自身 抗体 环孢素5mg/kg.d,分23次口服,疗程12周,联合小剂量糖皮质激素对于激素依赖或抵抗的LN 有效。型LN患者应用环孢素5mg/kg.d,3个月 开始减量,每月减1mg/kg.d,维持量2mg/kg.d 随访636个月,完全缓慢率52.2%,部分缓解率43.3%,细胞毒药物,他莫克司（FK506） 来氟米特 免疫吸附 免疫重建疗法 其他 大剂量丙种球蛋白,可清除SLE抗原,中和自身抗体 LJP394能减少SLE动物模型的dsDNA抗体滴度 血管紧张素受体拮抗药 共剌激分子阻断疗法 ,能抑制自身抗体的形成,LN治疗小结,强的松1mg/kg-d 晨起一次顿服 甲泼尼龙冲出0.51g/d （连续3天） CTX0.61g/月一次 6月后改