医药]塞来昔布肿瘤预防中有效的环氧化酶-2抑制剂.ppt

塞来昔布:肿瘤预防中有效的环氧化酶-2抑制剂 武警医学院附属医院,研究简介,摘要： 非甾体抗炎药（NSAIDs）是在抗炎、解热、镇痛中应用最广泛的药物。他们也可能在肿瘤预防、老年痴呆症及心血管疾病预防中发挥作用。这类药物主要通过抑制环氧化酶发挥作用。,研究背景与目的,塞来昔布作为强效COX2抑制剂在治疗类风湿关节炎及骨关节疾病中发挥重要作用。 NSAIDs药物可能通过多种机制抑制肿瘤生长。,介绍,1971，Vane首先报道了NSAIDs抗炎作用是因为能抑制环氧化酶。 是短效的能发挥激素样作用的因子，在人体组织中广泛分布，以自分泌或旁分泌等方式来引起内环境的改变，在生理及病理过程中都发挥重要作用。,前列腺素,介绍,NSAIDs是一类异源性、化学结构不相干的化合物，但发挥相似作用如：抗炎抗过敏抗坏死等。 副作用：最明显的就是影响胃肠道功能。 基于COX2的发现，人们提出选择性COX2抑制剂。可以达到抗炎效果同时没有胃肠副作用、肾毒性及影响血小板聚集 。,方法,文献搜索是基于MEDLINE引擎，参考文章是已发表的文献，数据库搜索关键词是“塞来昔布”或“肿瘤预防”。通过上述方法，找到240篇文献，综述其中发表于1971到2007年间的168篇。,结论,1.回顾分析塞来西布的药物学特性及临床研究。 塞来西布是一种选择性cox-2抑制剂，作为治疗类风湿关节炎和骨关节疾病而开发的。它具有很好的生物利用性，分布性及安全性。体外实验表明塞来西布对多种慢性炎症都很很好的抗炎作用。 1998年12月31日美国FDA批准其用于类风湿关节炎和骨关节炎的治疗，但不能用于镇痛。,临床用药经验例证1,一期临床研究 用塞来西布治疗7天后没有出现胃黏膜损伤或溃疡。而萘普生500mg bid口服则出现了黏膜损伤（19%）和溃疡（72%）。一项双盲内镜试验表明塞来西布100mg或200mg bid口服耐受性良好，并且和安慰剂有相似的副作用。相反，萘普生会引起明显的上消化道损伤。,临床用药经验例证2,二期临床研究 二期临床研究确立了治疗骨关节炎的计量范围是100400mg/天，治疗类风湿关节炎的计量范围是200800mg/天。,临床用药经验例证3,三期临床研究 塞来昔布在镇痛及治疗关节炎中表现出了作用，而没有明显的毒副作用。 THE CLASS研究,结论,2.分析讨论了塞来昔布在化学预防中的作用。 化学预防 ？ 化学预防 指的是应用药物的或自然制剂来防止癌 前损伤转化成肿瘤，或者抑制肿瘤生成。,What is,化学预防机制： NSAIDs药物对肿瘤生长的作用还不清楚，但很可能是多机制的。 肿瘤依赖作用和非依赖作用（即抑制COX 前列腺素减少) 。 但试验的结果与此冲突。,例如：胃癌 Saowaka在体外实验中发现，特异性COX-2抑制剂NS-398和非特异性COX-2抑制剂都能通过诱导肿瘤细胞的凋亡和抑制肿瘤细胞复制来缩小肿瘤的体积。在肿瘤内，凋亡率与肿瘤大小成明显的负相关。,讨论,NSAIDs药物在肿瘤预防、治疗老年痴呆症及预 防心血管疾病等方面发挥作用。 塞来昔布作为COX-2抑制剂被用来治疗类风湿关节炎及骨关节炎。其在镇痛及治疗关节炎方面已显示出作用，而没有传统NSAIDs药物的副作用。,讨论,COX基因的过表达在肿瘤的发生中发挥重要作用，所以选择性COX-2抑制剂可以被