中药药剂学 栓剂课件

知识回顾,片剂包衣的目的有哪些？ 包糖衣的工序有哪些？ 片剂的重量差异检查中应达到哪些要求？ 简述压片时发生裂片的原因及解决方法？,第十五章 栓剂,栓剂的含义与分类 定义 栓剂(suppository)系指药物与适宜 基质制成供腔道给药的固体制剂。,又称坐药或塞药,第一节栓剂的组成,为什么退热栓退热效果迅速,栓剂的分类 按腔道分直肠栓：圆椎、圆柱、鱼雷形 阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形 尿道栓,按范围分,局部作用：抗菌、消炎、杀虫、收敛、止痛、止痒。 全身作用：吸收入血镇痛、兴奋、扩张支气管、血管。,按剂型分,普通栓、中空栓、双层栓,一、栓剂的作用特点,1.局部作用 常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用 2.全身作用 由腔道吸收进入血液循环起镇静、镇痛、兴奋、扩张血管和抗菌消炎等全身作用,3.药物不受胃肠道PH、酶的破坏或影响较小，可减少肝脏首过效应。 4.可避免药物对胃黏膜的刺激。 5.适用于不能口服或不愿口服给药的患者。,直肠栓,扩散,释放,吸收,药物扩散、溶解入直肠分泌液,药物从基质中释放出来,通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用,直肠吸收途径,全身作用,门肝系统 非门肝系统 淋巴系统,药物经中、下直肠静脉、肛管静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；栓剂塞入距肛门2cm处,药物经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收,主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到治疗作用,药物经上直肠静脉进入门静脉，经过肝脏代谢后，运行全身；栓剂塞入距肛门6cm处。,药物直肠粘膜门静脉肝脏大循环,直肠上静脉,代谢,药物直肠粘膜直肠中、下静脉下腔大静脉大循环,距肛门6cm处,距肛门2cm处,全身作用栓剂与口服制剂比较 1不受胃肠道pH值、酶的破坏而失活； 2胃刺激性药物可直肠给药(降低胃肠道反应)； 3减少药物的首过消除作用及对肝毒性； 4对不能口服或不愿吞服药物的成人，小儿患者给药方便，对伴有呕吐患者的治疗是一有效途径。 缺点：传统观念不用、成本高,三、栓剂质量要求 外形完整光滑，无刺激性 室温下有适宜的硬度、韧性 塞入腔道后，应能溶化、软化、融化,二、 栓剂基质,基质的要求 室温下具有一定硬度，遇体温时能熔化、溶解或软化； 不与主药起作用，也不妨碍主药作用及含量测定； 冷却时能充分收缩，易脱模； 无毒、无刺激性、稳定； 释药速度符合治疗要求：释药慢/局部作用，释药快/全身作用。,基质的种类 一油脂性基质 1.可可豆脂 梧桐科可可树种仁中提取的黄白色固体(常温). A 性质稳定不易酸败、无刺激性可与大多药物配伍 B mp30-35 ， 25 开始软化、体温时迅速熔化 C 同质多晶体：、 、 ,为避免晶体转型，应缓慢加热升温，待熔化至2/3时，停止加热,2.乌桕脂 3.香果脂 4.半合成或全合成脂肪酸甘油酯 是目前较理想的一类油脂性栓剂基质。国内已投产的有半合成椰子油脂、半合成山苍子油脂、半合成棕榈油脂,二水溶性基质 1.甘油明胶：本品系用明胶、甘油与水制成，有弹性，不易折断，且在体温时不熔化，但塞入腔道后可缓慢溶于分泌液中，延长药物的疗效。其溶出速度可随水、明胶、甘油三者的比例改变而改变，甘油与水的含量越高越易溶解。甘油能防止栓剂干燥，通常以水明胶甘油=102070的配比为宜。本品常用作阴道栓的基质。,不能用做鞣酸、重金属盐等药物基质,2.聚乙二醇（PEG） 3.吐温-61 4.聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类 商品代号 S-40 商品名卖泽52 5.泊洛沙姆 能促进药物吸收，并起到缓释作用。,不宜与银盐、鞣酸、奎宁、水杨酸、乙酰水杨酸、苯佐卡因、氯碘喹啉、磺胺类配伍,各类基质在体腔内液化的时间以可可豆脂、半合成椰子油脂等为最快，引入体腔45分钟即液化，一般脂肪性基质约10分钟左右可液化。甘油明胶系缓缓溶于腔内分泌液中，聚乙二醇能溶于水及分泌液中，其溶化时间约在3050分钟，吐温类基质的液化时间一般约15分钟左右。,栓剂中的附加剂 硬化剂 增稠剂 乳化剂 吸收促进剂 着色剂 抗氧剂 防腐剂,知识回顾,什么是栓剂？ 栓剂吸收经过直肠吸收时有哪些途径？ 举例栓剂制备时最常用的脂溶性基质和水溶性基质。,第二节 栓剂的制备及质量检查,一、栓剂的制备 （一）栓剂的制备方法 1.热熔法 应用最广泛，脂肪性基质及水溶性基质的栓剂可用此法制备。 基质加热熔化加入药物混匀倾入栓模冷却刀削开模,栓剂的制备示例,栓剂的制备示例,冷却成型,开模,栓剂的制备示例,成品,栓模洗净、擦干润滑模具,栓剂制备时采用的润滑剂，有两类。 油脂性基质的栓剂常用软肥皂、甘油各1份与90%乙醇5份制成的醇溶液。 水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油类润滑剂如液状石蜡、植物油等。,热熔法制备栓剂注意事项 （1）注意用水浴加热熔化基质，熔化三分之二时停止加热，用余热熔化其余的三分之一。 （2）注意浇模应一次性浇注，冷后切平模表面多余部分。,2.冷压法 主要用于大量油脂性基质栓剂。目前生产上，很少采用此法。 此法系用器械压制成栓剂，适用于大量生产脂肪性基质栓剂。 取药物置适宜的容器内，加等量的基质研匀，再加剩余的基质研匀，制成团块，冷却后，再制成锉末或粒状，然后装置于制栓机的管内，通过模型压成一定的形状。,（二）置换价（DV，displacement value） 药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。 f = W药物/W基质=药物/基质 G：纯基质平均栓重 M：含药栓的平均重量 W：每个栓剂的平均含药重量,可可豆脂,常用药物的可可豆脂置换价,栓剂的制备及质量检查,用置换价计算生产中栓剂基质的用量,生产中栓剂基质的用量X X=(G-W/f）n G：纯基质平均栓重 W：每个栓剂的平均含药重量,课堂练习,欲制备鞣酸栓100粒，每粒含鞣酸0.2g，用可可豆脂为基质，纯基质栓重2.0g，鞣酸对该基质的置换价为1.6，计算所需基质的量。 X=(G-W/f）n,栓剂的包装,原则上要求每个栓剂都要包裹，不得外露；栓剂之间要有间隔，不得互相接触。,贮存,一般栓剂应贮存于30以下，油脂性基质栓剂应格外注意避热，最好在（2-2）保存。甘油明胶类水溶性基质栓剂，应密闭、低温贮存。,栓剂制备举例 一吲哚美辛栓 处方 吲哚美辛 10g 半合成脂肪酸酯 q s 共制肛门栓 10粒 本品商品名消炎痛栓，可治疗类风湿、风湿性关节炎。,蛇黄栓： 【处方】蛇床子（八号筛粉）1.0g、黄连（八号筛粉）0.5g、硼酸0.5g、葡萄糖0.5g、甘油适量、甘油明胶适量、共制阴道栓10颗。 【制法】取蛇床子、黄连、硼酸、葡萄糖加适量甘油研成糊状物，再将甘油明胶置水浴上加热，待熔化后，再将上述蛇床子等糊状物加入，不断搅拌均匀，倾入已涂过润滑剂的阴道栓模内，冷却，刮去多余栓块。取出即得。 热熔法,此法属于栓剂制法中的哪种,二、栓剂的质量检查,外观应光滑、无裂缝、不起霜或变色，并应作重量差异、融变时限等项目检查。 1.重量差异 2005版药典：取栓剂10粒，精密称出总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量。取每粒重量与平均粒重相比较，超出限度的药粒不得多出一粒，并不得超出限度一倍。,2.融变时限 测定栓剂在体温( 371)下软化、熔化或溶解的时间。,取供试品3粒，在室温放置1小时后，分别放在3个金属架的下层圆板上，装入各自的套筒内，并用挂